Anticorpos monoclonais radiomarcados com Iodo 131 Daniel Siriano

Anticorpos monoclonais radiomarcados com Iodo 131. Daniel Siriano de Melo - 8956391 Larissa de Souza Lima - 11318572 Monika Luiza Candia Nishida - 11308981 Nathan Sampaio Inocencio - 11269223

Linfomas - O que são? ● Doenças originárias do sistema linfático ● Classificados como: Doenças de Hodgkins e Linfomas Não. Hodgkins Taxas de sobrevida (5 anos): Linfomas de Hodgkins 87% Linfomas Não 63% Hodgkins de célula -B Linfomas Não 88% Hodgkins de célula -T American Cancer Society - 2019

Tratamentos convencionais ● Depende do tipo e do estágio do linfoma. ● ● quimioterapia. radioterapia. imunoterapia. transplante de medula óssea. Atualmente estão sendo utilizadas terapias-alvo, como é o caso da radioimunoterapia. American Cancer Society - 2019

Radioimunoterapia ● Utilização de radiação citotóxica. ● Imunoconjugados - Anticorpos Monoclonais + radioisótopos terapêuticos.

Anticorpos Monoclonais (MAbs). ● Sensibilidade e a especificidade do sistema imunológico. ● Imunização > Clonagem > Produção do anticorpo desejado.

Radiomarcação dos MAbs e formação de imunoconjugados. ● Combinação de anticorpos monoclonais com radioisótopos terapêuticos. ● Depósito “in loco” da radiação. ● Efeito citotóxico > lise celular

Radioisótopos utilizados e escolha do I-131. ● Seleção do radioisótopo é baseada em: - Partícula emitida. -Meia vida -Alcance médio em tecidos. Radioisótopo I - 131 Y - 90 Tipo de emissão Meia vida β, �� 8, 0 d β- 2, 7 d Alcance médio em tecido(mm) Aquisição de imagem 0, 30 Sim 2, 50 Não

Eficácia e viabilidade dos radioisótopos comumente utilizados Radioisótopo Vantagens Desvantagens I-131 baixo custo, fácil estabilização do conjugado, obtenção de imagem. Liberação de I-131 exposição de pacientes e profissionais a radiação. Y - 90 Maior penetração tumoral, menor risco de exposição a radiação. difícil estabilização do conjugado, não obtêm imagem, alto custo. Dentre os radioisótopos mais utilizados na formação de imunoconjugados, o I - 131 oferece o melhor custobenefício.

Eficácia dos MAbs radiomarcados com I-131 em LNH. Em estudos clínicos realizados entre 2000 e 2005, constatou-se que: ● Em média, 67% dos pacientes responderam aos tratamentos - Maior eficácia em pacientes previamente tratados com quimioterapia. ● entre 32% e 49% dos pacientes que responderam ao tratamento obtiveram remissão completa da doença. Tratamento indicado para pacientes portadores de LNH e refratários.

Efeitos colaterais. Os principais efeitos colaterais são: ● ● ● Reações alérgicas ao anticorpo. Febre Calafrios Náuseas Vômitos Fadiga Pela alta especificidade do tratamento, os tecidos sadios são minimamente afetados pela radiação, o que torna os efeitos colaterais do tratamento menos graves em comparação aos efeitos da quimio e radioterapia.

Referências. 1. 2. AKANJI, Akinkunmi Ganiyu. Estudo de conjugação do anticorpo anti-CD 20 para marcação com radionuclídeos metálicos ou lantanídeos. 2013. Tese (Doutorado em Tecnologia Nuclear - Aplicações) - Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares, Universidade de São Paulo, 2013. doi: 10. 11606/T. 85. 2017. tde-06092017 -084114. Acesso em: 2019 -0422. AKANJI, Akinkunmi Ganiyu et al. Radiolabeling and biodistribution of monoclonal antibody (MAb) anti-CD 20 with iodine-131. Brazilian Archives of Biology and Technology, v. 48, n. SPE 2, p. 69 -72, 2005.