Anticoagulantes Pruebas laboratoriales para medir el tiempo de

Anticoagulantes

Pruebas laboratoriales para medir el tiempo de coagulación TIEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL (TTP): Evalúa la eficiencia de la vía INTRINSECA. Las causas comunes de TTP Prolongado: CID, Enfermedad Hepática, Transfusión masiva con sangre almacenada, administración de heparina, presencia de anticoagulantes circulante, deficiencia de un factor de la vía intrínseca. Rango normal: 30 – 40 segundos

TIEMPO DE PROTROMBINA (TP): Evalúa la eficiencia de la vía EXTRINSECA. TP Prolongado con TTP normal= déficit del factor VIII Las causas comunes de TP Prolongado: Administración de anticoagulantes orales, enfermedad hepática obstructiva, deficiencia de vit K, CID Rango normal: 11 -16 seg.

TIEMPO DE TROMBINA (TT): Evalúa la vía FINAL COMUN del sistema de la cascada e coagulación. Las causas de TT prolongado: hipofibrinogenemia, aumento de la concentración del producto de la degradación de la fibrina, presencia de heparina, elevación del fibrinógeno plasmático. Rango normal: 10 - 16 segundos. FIBRINOGENO: Puede ser medido por varios métodos como: precipitación de calor, precipitación de sales, utilizando trombina o métodos inmunológicos. Rango normal: 170. 500 mg/dl

TIEMPO DE SANGRADO: Evalúa la respuesta plaquetaria y vascular a la habilidad para formar el tapón plaquetario efectivo. Causas de T. S. prolongado: trastornos coagulativos de las plaquetas, trombocitopenia, drogas, uremia, Enf. von. Willerbrand, rango normal: 3. 5 - 9. 5 minutos TEST DE TORNIQUETE EXAMEN DE FROTIS E SANGRE PERIFERICA RECUENTO PLAQUETARIO

Heparina no fraccionadas (HNF) • Heparina Cálcica • Heparina Sódica Heparinas fraccionadas o de bajo peso molecular • Dalteparina • Enoxaparina • Nadroparina • Bemiparina • Tedelparina • Logiparina Derivados sintéticos • Fondaparinux • Indaparinux

Estructura química son polisacáridos cuya estructura química se compone de una secuencia de unidades de D-glucosamida sulfatada y Acido glucoronico, unidos con enlaces glucosidicos , y se encuentra naturalmente en hígado, pulmones, piel y células cebadas (mastocitos).

Mecanismo de acción Heparina: Inhibe la coagulación (in vivo e in vitro) al unirse a la antitrombina III, cambiando su conformación y aumentando 1000 veces la velocidad con que inactiva varios enzimas de la cascada Actividad inhibitoria equivalente frente a la trombina y factor X Dosis altas interfieren agregación plaquetas HBPM aumentan los efectos de ATIII sobre el factor X pero no su acción sobre la trombina No se fijan a las plaquetas y no inhiben agregación

Heparina no fraccionada Es una mezcla de glicosaminoglicanos extraída del cerdo o bovino, con un variable número de residuos que les dan cargas negativas. I. V. muestra su actividad anticoagulante inmediata y dura 6 horas S. C. , el efecto máximo es a las 3 horas y perdura 12 h o más según la dosis administrada. Eliminación extrarrenal Se une al endotelio y a otras proteínas fijadoras de heparina Requiere vigilancia con el TTPa y posee propensión de unirse a proteínas y células plasmáticas No atraviesan placenta

Vida media La vida media depende de la dosis administrada: 100 u/kg = 1 h 400 u/kg = 2. 5 h 800 u/kg = 5 h La vida media aumenta en cirrosis y en enfermedad renal terminal. Dosis 5000 U SC 2 -3/día

Indicaciones terapéuticas Prevención De TVP Tratamiento de la TVP con embolia pulmonar o sin ella. Profilaxis de TVP y/o embolia no quirúrgica Profilaxis de accidentes coronarios agudos sin elevación del segmento ST (angina inestable, infarto no-Q). Tras una trombolisis en un infarto agudo de miocardio, en la diálisis, CID.

Efectos adversos Hemorragias. Complicación más frecuente de las HNF debido a su acción antitrombina. Tratada con sulfato de protamina que se une a la heparina con gran afinidad Trombocitopenia. Osteoporosis Necrosis dérmica Inhibición de la producción de aldosterona Antídoto de la heparina Protamina

Indicada Profilaxis de tromboembolismo. Enfermedad tromboembólica. Profilaxis de trombosis venosa profunda. Cirugía ortopédica y general prolongada Prevención de embolismo en pacientes con fibrilación ventricular. ACV isquémico. Circulación extracorpórea durante la hemodiálisis. Angina inestable e infarto miocárdico

Heparina de bajo peso molecular Despolimerización química o enzimática controlada de la heparina no fraccionada con peso molecular de 5000 Activa la antitrombina (ATIII) y al Xa, pero NO la trombina Mejor biodisponibilidad y mayor duración de la acción No requieren vigilancia con pruebas in vitro y que no las afecta.

Contraindicaciones Hipersensibilidad Ulcera gastroduodenal aguda hemorragia cerebral. Alteraciones graves de la coagulación. Endocarditis séptica.

Traumatismos y cirugía del sistema nervioso central, ojos y oídos. Trombocitopenia en pacientes con un resultado positivo en la prueba de agregación in vitro en presencia de dalteparina sódica. Anestesia regional durante el tratamiento de la trombosis venosa profunda.

Reacciones adversas Hemorragia, sobre todo si se administran dosis altas. La trombocitopenia Necrosis cutánea Reacciones alérgica Osteoporosis (DALTEPARINA) Hematomas en el sitio de inyección Elevación de transaminasas transitoria (NADROPARINA)

Dosis: según preparado de la HBPM Inhibe la coagulación potenciando el efecto inhibitorio de la antitrombina III sobre los factores IIa y Xa Da lt Vida media: epa rin Excreción: Renal a 2 hrs .

Enoxaparina Mecanismo de acción: Tiene alta actividad anti-Xa y baja actividad anti-IIa o antitrombina Farmacodinamia: Biodisponibilidad: 100% Absorción: rápida y completa Metabolismo: en el hígado mediante disulfatación y/o despolimerización Excreción: renal Vida media: 4 hrs Luego de la administración y hasta 7 hrs luego de dosis repetidas

Posología TX EN PX CON TVP PROFILAXIS DE ENF. CON O SIN TROMBOEMBOLICA EMBOLIA VENOSA EN PX PULMONAR: QUIRURGICO: 1 mg/kg /día O 1 20 mg – 40 mg/día. mg/kg BID X 10 días. TX DE ANGINA INESTABLE: 1 mg/kg BID mas Aspirina oral (100 -325 mg/d)

Nadroparina Bemiparina Mecanismo de acción Es una HBPM obtenida por despolimerización de Ejerce su efecto antitrombótico a través de su heparina sódica de mucosa intestinal porcina. Su peso acción sobre las serinproteasas de la molecular (Pm) medio aproximado es de 3. 600 daltons. coagulación, principalmente, retardando la En humanos, bemiparina confirma su eficacia generación de trombina y neutralizando la antitrombótica y no produce, a las dosis trombina ya formada. recomendadas, prolongación significativa de los tests globales de coagulación. Posología Profilaxis de la enfermedad tromboembólica: • Cirugía de riesgo moderado de Cirugía general: 0. 3 ml 2 -4 hrs antes de la tromboembolismo venoso: 2500 UI 2 -6 intervención quirúrgica. hrs antes de la intervención Prevención de coagulación durante la Px no quirúrgicos: 2500 UI/dia hemodiálisis= dosis única para cada px es Prevención de coagulación en diferente. hemodiálisis: Tx de angina de pecho inestable e IAM sin 2500 UI = Peso menor de 60 kg ondas Q= 86 UI/ Kg BID x 6 días 3500 UI = Peso mayor de 60 Kg. No requiere reducción de dosis en px con afección renal leve, pero en pacientes con Tx en fase aguda de TVP: 7500 UI/d= insuficiencia renal puede ser necesaria la PESO 50 -70 Kg reducción de la dosis

Anticoagulantes orales o inhibidores de la vit. K Derivados de la indandiona Cumarinicos Warfina Raticidas Dicumarol Acenocumarol

Acción los anticoagulantes orales Inhibidores competitivos de la vitamina K Inhiben las reacciones de carbonización necesarias para la síntesis de diversas proteínas de la coagulación (factores II, VII, IX y proteínas C y S).

¿Qué es la vit k? La Vitamina K es un cofactor para conversión del ácido glutámico (Glu ) a ácido γcarboxiglutámico ( Gla ) de las proteínas vitamina K dependientes. La presencia de los residuos Gla permite la unión de estas proteínas , mediante puentes de Ca ++ , a los fosfolípidos plaquetarios.

Cumarinicos Mecanismo de acción Interfieren la interconversión cíclica de la Vitamina K activa y la Vitamina K epóxido. Los cumarínicos inhiben la Epóxidoreductasa y posiblemente la Quinonareductasa

Warfarina Farmacocinetica Absorción gastrointestinal completa. Es un inhibidor competitivo de la vit Atraviesa la placenta K, se une a la Se une > 99% a las proteínas plasmáticas enzima vit K epóxido reductasa. Es metabolizada por el citocromo P 450 Reversión del efecto: vitamina K, plasma fresco Semivida: 25 - 60 hrs. El efecto anticoagulante de la warfarina demora entre 3 a 7 días en manifestarse. Inhibe la activación(carboxila Existen numerosas interacciones farmacológicas que ción) de los factores afectan la Bd y el tiempo de vida media de la warfarina. II, VII, IX y X de la coagulación y de las proteínas C y S

Usos clínicos Profilaxis y tratamiento detromboembolismo venoso: uso deheparina (SC/IV) al inicio, luego seguircon warfarina (INR 2 -3). Para anticoagulación crónica en pacientesde alto riesgo: con fibrilación auricular, con angioplastia coronaria, con anginainestable, válvulas cardíacas mecánicas posterior a IAM. Recordar que hay que monitorizarlo con INR. Útil en patologías autoinmunes que cursan con trastornos trombóticos: Síndrome antifosfolípido

Contraindicaciones Embarazo Situaciones en las cuales exista el riesgo de hemorragia sea mayor que el beneficio anticoagulante Alcoholismo incontrolado Demencias, psicosis Cirugías mayores Hemorragias Complicaciones trombóticas agudas (ej. Necrosis piel y gangrena de extremidad). 3 ro-8 vo día de iniciado tx. Debe descartarse lesión oculta en todo sangrado GI o urinario

Interacciones Potencializan el efecto de

Inhiben el efecto de

Factores que modifican el efecto de la warfarina ASPECTOS GENETICOS (ej. asiáticos) MEDICAMENTOS ALIMENTOS ESTADOS COMORBIDOS Insuficiencia Hepática >60 años Hipertiroidismo Fiebre Posoperados. Desnutrición Insuficiencia cardiaca congestiva Riesgo de sangrado

Seadministra una dosis inicial entre 5 – 10 mg. / día por los dos primeros días, con dosis diarias que se ajustan A causa de las diferencias en la velocidad del metabolismo de la Vit. K , la dosis de Warfarina debe ser individualizada. Dosificación Dosis de 5 mg. de carga es menos probable que produzca exceso de anticoagulación que 10 mg. Las grandes dosis de carga inicial tiene potencia-les complicaciones; exceso de anticoagulación y un estado transitorio hipercoagulable.

Dicumarol Unión proteina plasmáticas Metabolismo Hepático Excreción heces y orina Se usa relativamente poco, debido a su lenta y errática absorción y, donde en muchos casos, ha llegado a generar reacciones adversas gastrointestinales. Se administra en dosis de mantenimiento de 25 a 200 mg/dia

Acenocumarol Inhibiendo la acción de la vitamina K sobre la gcarboxilación de ciertas moléculas de ácido glutámico, localizadas en los factores de coagulación II (protrombina), VII, IX, X y en la proteína C, y sin la cual no puede desencadenarse la coagulación sanguínea. El acenocumarol prolonga el tiempo de tromboplastina a las 36 -72 horas aproximadamente, según la dosificación inicial. El tiempo de tromboplastina se normaliza a los pocos días de retirar el medicamento

Biodisponibilidad: 60% 0, 12 -0, 18% de la dosis se excreta inalterado en la orina. Absorción: rápida Semivida: 1024 hrs Farmacocinética Dosis: 1 - 8 mg/dia

Raticidas • Los raticidas anticoagulantes son venenos utilizados para matar ratas. Raticida significa matarratas y anticoagulante es un diluyente o fluidificador de la sangre. • Son fármacos de acción prolongada. • IMPORTANCIA: es encontrado en algunos casos de envenenamiento accidental o intencional

Sintomas Sangre en orina Deposiciones con sangre Hematomas y sangrado bajo la piel Confusión, letargo o estado mental alterado a raíz del sangrado en el cerebro Presión arterial baja Hemorragia nasal Piel pálida Shock Vómitos con sangre

Bromadiolona Raticidas Pindiona Brodifacum Difenadiona Clorofaciona