ANTIBITICOS LACTMICOS PENICILINAS Atacando la pared de la

ANTIBIÓTICOS ß-LACTÁMICOS PENICILINAS

Atacando la pared de la bacteria Antibiótico Inhiben las síntesis sde proteína Actúan: Inhiben síntesis de acido nucleico

Penicilina Antibióticos que afectan la pared de la bacteria Cefalosporina (ß-lactámicos) Carbapenemas Grupo mas importante dentro de la terapéutica antiinfecciosa. Tratamiento de primera elección. Monobactames

Penicilinas Descubierta por Alexander Fleming en 1928 Se origina a partir de la sustancia producida por el hongo Penicillium notatum Antibiótico de amplio espectro Anillo B lactama Reacciones adversas minimas comparadas con los otros antibioticos B Lactamicos

MECANISMO DE ACCIÓN Pared bacteriana (Gram positiva) Estructura rígida, semipermeable, que le da forma a la bacteria Protege la bacteria de la presión osmótica Constituida por peptidoglicano (mureina) N acetilglucosamina N acetil murámico El proceso de ensamblaje del péptido glicán, es el punto de acción de diversos antibióticos en su acción terapéutica La síntesis de la pared celular es a través de la orden de una enzima llamada transpeptidasa

MECANISMO DE ACCIÓN Inhibe síntesis de la pared celular de las bacterias inhibiendo la transpeptidaza, por ende detiene la síntesis de peptidoglicano, por lo que la célula muere. Las bacterias sin su pared celular estallan o son mas fácilmente fagocitadas por los granulocitos. Ejemplo: la cloxacilina va a bloquear la transpeptidaza

RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS Β LACTÁMICOS β lactamasa La producción de enzimas βlactamasas, ha sido relatada como un importante mecanismo de resistencia a antibióticos βlactámicos Hidrolisando el anillo betalactámico por la quiebra de la ligación amida, perdiendo así la capacidad de inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana Las β-lactamasas pueden ser detectadas en Enterobacteriaceae Haemophilus influenza Neisseria gonorrhoeae Vibrio cholerae Pseudomonas aeruginosa Moraxella spp Entre otras

INHIBIDORES DE LAS B-LACTAMASAS En este grupo se incluye compuestos que se unen a las B-lactamasas y las inactivan, evitando que se fijen a los antibioticos B-lactamicos y los destruyan. Solo funcionan en asociación con antibioticos. Acido Clavulánico Sulbactam Tazobactam

CLASIFICACIÓN DE LAS PENICILINAS Penicilinas naturales Penicilina G cristalina acuosa Penicilina G benzatinica Penicilina G procainica Penicilinas ácidas resistentes Penicilina V Aminopenicilinas Ampicilina Amoxicilina Antipseudomonas Carboxipenicilinas Penicilinas resistentes a Beta Carbenicilina lactamasas. Son de amplio espectro Ticarcilina Isoxazolilpenicilinas Pero sensibles a las B Ureidopenicilinas Oxacilina Lactamasas Mezlocilina Dicloxacilina Piperacilina Cloxacilina Dimetoxifenilpenicilina Penicilinas asociadas a inhibidores de Meticilina Espectro de acción mas Beta-lactamasas Etoxinaftilpenicilina Mayor estabilidad en un G reducido que la penicilina lo. Amoxicilina con ácido clavulánico Nafcilina medio acido, por que Ampicilina con sulbactam mejora la absorción oral Piperacilina con tozabactan

PENICILINAS NATURALES Primeros agentes introducidos para uso clínico Penicilinas naturales Penicilina G cristalina acuosa Penicilina G benzatinica Penicilina G procainica

PENICILINAS NATURALES Espectro microbiano Cocos Estafilococo Bacilos Bacilo cereus Estreptococo Clostridium Enterococos Corynebacterium Listeria monocytogenes Espiroqueta s Treponema s Cocos negativos Neisserias moraxella catarrhalis

PENICILINA G CRISTALINA ACUOSA Acción rápida y efecto corto debe administrarse cada 4 horas, uso hospitalario Es un excelente antibiótico bactericida, poco tóxico, de bajo costo, pero con algunas desventajas: degradación por el ácido gástrico, destrucción por las betalactamasas y ocasionales reacciones de hipersensibilidad. Vías de administración • Intramuscular • Intravenosa Atraviesa la barrera placentaria

Cocos gram negativos. La penicilina es el antibiótico de elección para tratar las infecciones por Neisseria meningitidis, incluyendo la meningitis. Aunque se han encontrado cepas con sensibilidad disminuida a la penicilina, ello no tiene repercusión clínica. a)Cocos gram positivos. Es muy activa contra Streptococcus b) betahemolítico grupo A Bacilos gram positivos tales como: Corynebacterium diphteriae, Listeria monocitogenes, Bacillus antrhacis. Espiroquetas: Treponema pallidum, Leptospira spp. Espectro f) Anaerobios esporulados: Clostridium tetani, C. perfringens.

PENICILINA G CRISTALINA ACUOSA REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: anemia hemolítica, hemólisis intravascular masiva, eosinofilia, granulocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis y defectos en la coagulación. Cardiovasculares: Se ha observado, en pacientes con aler gia a la penicilina, el desarrollo de infarto al mio car dio, falla cardiaca, asistolia y fibrilación ventricular, mio car ditis alérgica y periarteritis nudosa. Sistema nervioso central: Con la administración I. V. , se han reportado contrac ciones musculares involun tarias, contracciones mioclónicas y convulsiones. Pocas veces también se ha reportado bloqueo neuromuscu lar, cefalea y pa piledema relacionado con un seudotumor cerebral, así como neuropatía y mielitis. Alteraciones endocrinas: puede inducir hipocaliemia, hipernatremia, porfiria y elevación en la secreción de la hormona del crecimiento. Gastrointestinales: se ha asociado con dolor abdominal, cólico, co litis seudo membranosa y decoloración de la lengua. Respiratorios: se ha asociado con la aparición de neumo nitis. Genitourinario: En algunos pacientes se han reportado casos de desarrollo de nefritis intersticial aguda. También se ha observado infertilidad, en especial, en hombres. Hígado: puede producir hepatitis colestásica con o sin hepatitis, hepatitis lupoide e ictericia. Piel: puede indu cir la aparición de erupción, urticaria, síndrome de Stevens Johnson,

PENICILINA G CRISTALINA ACUOSA Dosis Adultos: La dosis para la vía I. V. , varía de acuerdo con el tipo de microorganismo, su sensibilidad, la severidad de la infección y su localización. Las dosis usuales son de 1 a 4 millones de U. I. cada 4 a 6 horas. En infecciones severas se pueden administrar cada 2 ó 3 horas. Para infecciones muy graves, como meningitis bacte riana, se pueden usar dosis más altas, alcanzando 2 a 3 millones cada 3 horas. En niños menores de 12 años: 25, 000 a 400, 000 U. I. /kg por día, administradas cada 4 a 6 horas.

Luego de su administración I. M. la absorción es lenta. Se administra cada 8 horas Se usa cuando se necesita que los niveles séricos de penicilina persistan por horas y la vía I. V. no está indicada. Tiene más riesgos de complicaciones alérgicas que la penicilina G cristalina acuosa. Penicilina procainica Es útil en el tratamiento de la sífilis y para la profilaxis de infecciones por Streptococcus beta hemolítico.

Tarda de 21 a 28 días en eliminarse, se administra cada mes, exclusivamente via I. M. Se usa cuando son suficientes bajos niveles plasmáticos de penicilina, pero es necesario que éstos se mantengan por períodos prolongados. Es de elección para el tratamiento de la sífilis precoz, latente o tardía no neurológica. Penicilina benzatinica También está indicada en la profilaxis de infecciones por Streptoccoccus betahemolítico del grupo A cuando el paciente tiene antecedentes de fiebre reumática, glomerulonefritis difusa o erisipela recurrente.

PENICILINA V: ACIDO RESISTENTE Propiedades farmacológicas Penicilinaglomerular. semisintética con propiedades bactericidas, proporción por filtración susceptible a la acción de las lactamasas beta (penicilinasas) de bacterias grampositivas y gramnegativos. Se metaboliza 55% en el hígado, en gran parte (80%) se excreta por secreción tubular, y en menor proporción por filtración glomerular. Inhibe la división y el crecimiento bacterianos. La penicilina V tiene un espectro antibacteriano semejante al de la penicilina G y actúa contra numerosas bacterias aerobias grampositivas; sin embargo, es menos potente contra microorganismos gramnegativos. La penicilina V es más estable en el medio ácido del estómago que la penicilina G, y en consecuencia se absorbe mejor en el tubo digestivo.

• Infecciones leves moderadas provocadas por microorganismos susceptibles, especialmente infecciones por Streptococcus pyogenes (grupos A, B, C y G), Streptococcus pneumoniae y por Staphylococcus aureus no productores de Indicaciones penicilinasa. Gingivoestomatitis ulcerativa necrosante causada por Fusobacterium fusiformis. contraindicaciones Reacciones adversas • Contraindicada en casos de hipersensibilidad a las penicilinas y cefalosporinas, en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas. No se recomienda su administración en personas con náusea, vómito, alteraciones gástricas, motilidad intestinal aumentada. Disminuye los resultados de los anticonceptivos orales. No se recomienda en el tratamiento de infecciones graves. • • • Frecuentes: náusea, vómito, diarrea moderada. Poco frecuentes: reacciones alérgicas leves (erupción cutánea, prurito, etc. ). Raras: reacciones alérgicas graves (anafilaxis, enfermedad sérica), nefritis intersticial, colitis seudomembranosa, neutropenia.

Aminopenicilinas Son penicilinas semisintéticas que se originan al añadir un grupo amino al compuesto básico.

AMPICILINA Primera penicilina semisintética Estable en medio acido Vida media es de 80 min Unión a proteínas plasmáticas Biodisponibilidad de 40% Espectro de acción Actinomyces Bacillus Anthracis Bacteroides Clostridium Listeria E. coli Salmonela; Shigella; Pseudomonas Bacterias Gram positivas y gram negativas Helicobacter pylori

AMPICILINA Efectos adversos Dolor abdominal Diarrea Vómitos Obstrucción bronquial Urticaria Shock anafiláctico Disfagia Disnea Astenia Infección vaginal Dosis Leve-moderado en adultos de 2 -4 g al dia cada 6 horas En enfermedades graves de 6 a 12 g al dia por via parenteral divididos cada 6 horas Adultos y adolescentes: 0. 5 -1 g cada 6 horas Niños : 100 -200 mg/kg/día divididos cada 4 a 6 horas Administración oral Adultos y adolescentes: 0. 25 -1 g cada 6 horas. Las dosis de pueden aumentar hasta 14 g/día

AMOXICILINA Mas amplio que las penicilinas NATURALES pero son destruidas por beta-lactamasas Menos activa contra grampositivos FARMACOCINETICA -Estable en medio acido -Absorcion es mas rapida y completa que la ampicilina -Los alimentos no interfieren en su absorcion -Se liga a proteínas plasmáticas en un 20%. -Se excreta en forma activa en la orina CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad Leucemia linfocitica cronica

REACCIONES ADVERSAS DE AMOXICILINA Eritema multiforme Dermatitis exfoliativa Vasculitis Urticaria Diarrea DOSIS Enfermedad leve a moderada: Adulto: 2 a 4 g al día cada 6 horas Enfermedad severa: Adulto: 6 a 12 g al día vía parenteral cada 6 h Niños: 100 a 200 mg/kg/dia 300 a 400 mg/kg/dia en meningitis

OXACILINA Pertenece al grupo de las isoxazolil penicilina, resistente a la acción de la penicilinasa. Es uno de los agentes de elección para casi todas las enfermedades estafilocócicas pese a la creciente frecuencia de aislamiento de los microorganismos meticilina resistentes. Mecanismo de acción: se basa en la inhibición de la síntesis de peptidoglicano de la pared bacteriana. Esta inhibición depende de la habilidad de la penicilina para llegar y ligarse a las proteínas ligadoras de penicilina, localizadas en la membrana interna de la pared bacteriana.

Forma farmacéutica: Cápsula Denominación común internaciona: oxacilina. Composición: cada cápsula contiene oxacilina sódica monohidratada equivalente a 250 mg de oxacilina. Categoría farmacológica: Antimicrobiano -- beta-lactámico -- penicilinas -- isoxazolilpenicilinas

Farmacocinética: no es completamente absorbida en el tracto gastrointestinal (30 33 %). Los alimentos disminuyen su absorción. Vida media: función renal normal: 0, 5 -1 h. Disfunción renal: 1 -3 h. Unión a proteínas es elevada, cerca de 94 %. Difunde rápidamente a la mayoría de los tejidos y fluidos corporales, se incluyen los riñones, pulmones, corazón, piel, líquido sinovial, intestinos, bilis, líquido peritoneal, secreciones bronquiales, huesos, próstata, líquido ascítico, bazo y otros tejidos. Metabolismo hepático, 49 %. Excreción renal, 40 % inalterada en la orina por filtración glomerular y secreción tubular activa. - Indicaciones: infecciones debidas a estafilococos productores de betalactamasa incluyendo la otitis externa, coadyuvante en el tratamiento de neumonías, impétigos, celulitis, osteomielitis y endocarditis estafilocócicas. - Contraindicaciones: antecedentes de hipersensibilidad a penicilinas y de reacción de hipersensibilidad inmediata a beta-lactámicos. - Reacciones adversas frecuentes: diarrea leve, náuseas o vómitos, fiebre, rash, cansancio o debilidad no habitual y eosinofilia.

PENICILINAS RESISTENTES A BETA – LACTAMASAS Categoría farmacológica Forma farmacéutica: • antibiótico antibacteriano (sistémico) • suspensión oral (polvo) Denominación internacional • dicloxacilina Farmacología • es una penicilina resistente a la penicilanasa (bactericida). Farmacocinética • se distribuye en la mayoría de los liquidos corporales y los huecos, penetración en células.

Vida media Indicaciones Reacciones adversas • 0. 7 horas • penicilina resitente a la penicilinasa y eficaz en el tratamiento de infecciones causada por neumococos, estreptococos y estafilococos. • anafilaxis, rash cutáneo, urticaria, nauseas, vomito etc.

Cloxacilina Es una penicilina semisintética, que pertenece a las isoxasolilpenicilina, resistente a la degradación por las penicilinazas. Categoría farmacológica • antimicrobiano- beta lactamico – penicilinas Forma farmacéutica: • Bulbo Denominación internacional • cloxacilina Farmacología • es una penicilina resistente a la penicilanasa (bactericida). Farmacocinética • debe ser administrada por vía IM O IV para alcanzar concentraciones plasmáticas adecuadas en una hora.

Vida media Indicaciones Reacciones adversas • 30 minutos a 1 hora • tratamiento de las infecciones estafilocócicas productoras de betalactamasa en tracto respiratorio, piel, huevos y articulaciones. urticaria, rash, fiebre, nauseas, diarrea

Antipseudomonas Carbenicilina Es un fármaco antibiótico que pertenece a la familia de las carboxipenicilinas que inhibe la síntesis de la pared bacteriana. • se usa en el tratamiento de diversas Funcion infecciones causadas por gérmenes Mecanismo • penicilina semisintetica con efecto bactericida selectivo sobre la flora gram negativa. Propiedades • inhibe la ultima etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana. Vida media • 1 hora

Farmacocinetica Contraindicaciones Forma farmaceutica • presenta una buena absorción por via intramuscular alcanzando la concentración plasmática máxima en 1 hora. • hipersensibilidad al farmaco, insuficiencia cardiaca , trastornos hepáticos y coagulopatias. • suspensión oral

Ticarcilina Es una penicilina semisintetica que pertenece a las llamadas carboxipenicilinas, activa frente a microorganismos gram negativos. Presentación farmacéutica Vía de administración Descripción Farmacocinética Indicaciones Reacciones adversas • ampollas • IV O IM • antibiótico beta-lactamico del grupo de las carboxipenicilinas con acción bactericida • presenta buena absorción por via IM alcanzando la concentración plasmática máxima en 1 hora, ampliamente distribuida por tejidos y fluidos del organismo. • uso para la eliminación de infecciones del tracto respiratorio, urinario, piel y tejidos blandos. • alteraciones inmunológicas, sanguíneas, digestivas, neurológicas, dermatológicas.

PENICILINAS ASOCIADAS INHIBIDORES DE LACTAMASAS Amoxicilina con ácido clavulánico Ampicilina con sulbactam Piperacilina con tozabactam A BETA-

AMOXICILINA CON ÁCIDO CLAVULÁNICO Es la combinación de un antibiótico (amoxicilina) que es un antibiótico semisintético derivado de la penicilina. (amino penicilina) y el Inhibidor de la betalactamasa (ácido clavulánico). Presentación en Tabletas (500/125), 875/125) Solución: Inyectable (500/100) Solución Oral (125/31. 5)

AMOXICILINA CON ÁCIDO CLAVULÁNICO Es un bactericida de amplio espectro. Organismos sensibles a la amoxicilina con ácido clavulánico son: ü Streptococcus pneumoniae ü Haemophilus influenza ü Moraxella Catarrhalis ü Streptococcus Pyogenes

AMOXICILINA CON ÁCIDO CLAVULÁNICO MECANISMO DE ACCIÓN Actúan inhibiendo la última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana uniéndose a unas proteínas específicas llamadas PBPs (Penicillin Binding Proteins) localizadas en la pared celular. Al impedir que la pared celular se construya correctamente, la amoxicilina ocasiona la lisis de la bacteria y su muerte.

AMOXICILINA CON ÁCIDO CLAVULÁNICO FARMACOCINÉTICA La amoxicilina es absorbida adecuadamente en el tracto gastrointestinal y presenta el nivel máximo en suero entre los 60 a 90 minutos. El ácido clavulánico también es absorbido apropiadamente en el tracto gastrointestinal y muestra los niveles máximos en suero entre los 40 a 120 minutos. La absorción de la amoxicilina y del ácido clavulánico en los adultos no es afectada por la ingestión simultánea de alimentos, leche o antiácidos.

AMOXICILINA CON ÁCIDO CLAVULÁNICO EFECTOS ADVERSOS: Aparición de náuseas Vómitos Molestias gástricas Diarreas Heces blandas Erupciones Eritematosas (enrojecimiento) Dermatitis (Inflamación de la piel

AMOXICILINA CON ÁCIDO CLAVULÁNICO INDICACIONES: Infecciones Respiratorias altas Infecciones en la piel Infecciones en tejidos blandos CONTRAINDICACIONES: Pacientes alérgicos a la amoxicilina o al Clavulanato INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: Interfiere en la efectividad de los anticonceptivos orales

AMOXICILINA CON ÁCIDO CLAVULÁNICO DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vía de administración: Oral. Adultos: En infecciones leves o moderadas se administrará una tableta (875/125 mg) mg dos veces al día (cada 12 horas), por siete a diez días Niños: Los niños que pesen 40 kg o más podrán recibir la dosis habitual para adultos. La dosis habitual en los recién nacidos y niños menores de 12 semanas de edad es de 30 mg / kg de Amoxicilina al día en dosis divididas cada 12 horas.

AMPICILINA CON SULBACTAM POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE MECANISMO DE ACCIÓN: Las penicilinas son bactericidas; inhiben la síntesis de la pared bateriana. La acción depende de su capacidad de unirse a las proteínas ligantes de penicilinas Las PBPs son enzimas que están implicadas en las etapas terminals de ensamblaje de la pared celular bacteriana. Las penicilinas ligan e inactivan PBPs, dando por resultado el debilitamiento y lisis de la pared celular bacteriana.

AMPICILINA CON SULBACTAM POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE FARMACOCINÉTICA: La absorción por vía de administración Intramuscular reduce niveles sanguíneos en 20 40 minutos. Se encuentra en altas concentraciones en el riñón, bilis y linfa. Llegan con cierta dificultad al cefalorraquídeo, al líquido ocular y articular. líquido La excreción de la ampicilina es variable, se excreta por el riñón, una pequeña fracción lo hace por la bilis.

AMPICILINA CON SULBACTAM POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE EFECTOS ADVERSOS POCO FRECUENTES: Reacciones alérgicas Prurito Urticaria EFECTOS ADVERSOS MÁS FRECUENTES: Reacciones gastrointestinales Candidiasis oral Candidiasis vaginal

AMPICILINA CON SULBACTAM POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE DISTRIBUCIÓN: Las penicilinas y los inhibidores de las betalactamasas se distribuyen ampliamente en la mayoría de los tejidos y fluidos del cuerpo, incluyendo el liquido peritoneal, fluidos de la vejiga, orina (a concentraciones elevadas), líquido pleural, líquido del oído medio, mucosa intestinal, hueso, vesícula biliar, pulmones, tejidos reproductores femeninos, y bilis. Distribución en el líquido cefalorraquídeo (LCR) es bajo en pacientes con meninges no inflamadas, como es la penetración en secreciones bronquiales no purulentas.

AMPICILINA CON SULBACTAM POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN: Adultos y adolescentes: Vía Intramuscular o Intravenosa: 1. 5 a 3 g cada 6 horas. Limite de prescripción usual para adultos: 4 g de sulbactam diario. Niños: hasta 1 año de edad: la seguridad y eficacio no se han establecido. Niños de 1 a 12 años de edad: la dosificación no se ha establecido, sin embargo de 200 a 400 mg por kg de peso corporal de ampicilina y 100 a 200 mg por kg de peso corporal de sulbactam por día

PIPERACILINA CON TOZABACTAM TOZACIN: SOLUCION INYECTABLE MECANISMOS DE ACCIÓN: Piperacilina: bactericida; inhibe la síntesis de pared celular bacteriana. Tazobactam: inhibidor de ß lactamasas.

PIPERACILINA CON TOZABACTAM TAZOCIN: SOLUCION INYECTABLE FARMACOCINÉTICA: La vida media plasmática de piperacilina y tazobactam estaba en un rango de 0. 7 a 1. 2 horas Ambos, piperacilina y tazobactam, se eliminan vía renal por filtración glomerular y secreción tubular. La piperacilina se excreta rápidamente como una molécula sin cambios, con 68% de la dosis administrada excretada en la orina.

PIPERACILINA CON TOZABACTAM TAZOCIN: SOLUCION INYECTABLE EFECTOS ADVERSOS: Reacciones de hipersensibilidad Trombocitopenia Leucopenia Suprainfección por candida Diarrea Vómitos

PIPERACILINA CON TOZABACTAM TAZOCIN: SOLUCION INYECTABLE DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Debe administrarse por medio de inyección intravenosa lenta (por lo menos de 3 a 5 minutos) o por infusión intravenosa lenta (por ejemplo, 20 a 30 minutos). Adultos y niños mayores de 12 años: En general, la dosis total diaria recomendada es de 12 g de piperacilina/1. 5 g de tazobactam en dosis divididas cada 6 u 8 horas. En caso de infecciones severas pueden administrarse diariamente dosis altas de hasta 18 g de piperacilina/2. 25 g de tazobactam en dosis divididas.