ANTIBITICOS J M Marin Gentica FORPUSP ANTIBITICOS HISTRIA
ANTIBIÓTICOS J. M. Marin Genética FORP/USP
ANTIBIÓTICOS
HISTÓRIA n 1929 – Fleming: descoberta do P. notatum, fungo produtor de uma substância difusível antiestafilococica, a que chamou de penicilina n 1938 – Sulfapiridina: 1ª sulfa a ser comercializada n 1941 – Howard Fleorey e Ernst Chain: uso clínico da penicilina
Penicilina, 1940, Segunda Guerra Mundial
Origem dos antibióticos
MECANISMO DE AÇÃO n BACTERIOSTÁTICOS – Inibem o crescimento bacteriano n BACTERICIDAS – Matam as bactérias em 18 a 24 horas – Através da inibição da síntese da parede bacteriana n SINERGISMO – Combinações de drogas podem produzir efeitos antibacterianos maiores do que a soma das atividades antibacterianas individuais de cada droga
BACTÉRIA POR LOCAL DE INFECÇÃO
Antibióticos - mecanismo de ação.
INIBIDORES DA SÍNTESE DA PAREDE CELULAR n Célula humana não possui parede celular Ação bactericida n β – lactâmicos n – – – Possuem em sua estrutura um anel β-lactâmico Penicilina Cefalosporina Carbapenemas Monobactâmicos Ác. clavulânico, Sulbactam, Tazobactam
β-lactâmicos n Mecanismo de ação – Ligam-se à proteínas de ligação de penicilina (PBPs), interferindo com a síntese da parede celular – Agem ao penetrar na parede celular e atingir seu alvo as PBPs – Gram + essa penetração é fácil – Gram – possuem na parede celular canalículos formados por proteínas chamadas porinas, que bloqueiam a passagem do antibiótico
INIBIDORES DA SÍNTESE DA PAREDE CELULAR n Bacitracina – Bact gram + – Muito nefrotóxica, apenas para uso tópico n Vancomicina – Bact gram +, cocos e bacilos, aeróbios e anaeróbios – Exceção é atuarem sobre N. gonorrhoeae – Escolha para o tratamento oral de inflamação intestinal
INIBIDORES DA SÍNTESE DE PROTEÍNA n Tetraciclinas – Ação bacteriostática – Agentes de largo espectro, mas resistência esta crescendo – Afinidade com Ca+ faz depósito no dentes e ossos em crescimento – Exemplos: tetraciclina, doxiciclina n Cloranfenicol – Agente de largo espectro – Ultrapassa facilmente barreiras de difusão como sanguecérebro – Perigo de dano à medula óssea
INIBIÇÃO DA FUNÇÃO DO DNA n Quinolonas – 1ª geração n Ácido nalidixico – 2ª geração n Ácido pipemídico – 3ª geração n Flourquinolonas – 4ª geração n Levofloxacina, esparfloxacina, trovafloxacina
RESISTÊNCIA ANTIMICROBIANA n Apresenta diversos mecanismo – Alteração do sítio de ligação – Diminuição da permeabilidade da membrana externa n n Mecanismo comum de resistência de gram-negativos Alteração mutacional causou a resistência à P. aeruginosa – Inativação enzimática da droga n n Inativação enzimática do anel betalactâmico por betalactamase é o motivo da resistencia a penicilina Mutações de DNA ou aquisição de novo DNA
RESISTÊNCIA BACTERIANA -Definição Resistência Natural ou Intrínseca n Caracteriza uma determinada espécie bacteriana e compõe a herança genética cromossômica do microorganismo. É um caráter hereditário, transmitido verticalmente as células filhas. Ex. : Ausência do receptor para a ação do antibiótico. Resistência Adquirida n Surgimento do fenômeno de resistência a um ou vários antibióticos numa população bacteriana originalmente sensível. Mutação / Transferência (Cromossoma, plasmídeo, bacteriófago ou transposons) Resistência Induzida n Desrepressão de genes responsáveis por uma determinada característica
RESISTÊNCIA ANTIMICROBIANA
PRINCIPAIS MECANISMOS DE RESISTÊNCIA BACTERIANA ENZIMA ALTERAÇÃO DO ALVO BOMBA DE EFLUXO PERMEABILIDADE DIMINUIDA
Anel β lactamico
Classe A: - lactamases clássicas (Ex. TEM 1, SHV 1) • Atualmente, são produzidas pela maioria dos bacilos Gramnegativos hospitalares • Os genes são plasmidiais (alta freqüência de transmissão para bactérias da mesma espécie e gêneros diferentes) • As bactérias produtoras são resistentes às penicilinas de amplo espectro e às cefalosporinas de primeira geração • As bactérias são sensíveis às associações com inibidores de lactamases (clavulanato, sulbactam e tazobactam) e às cefalosporinas de 3ª e 4ª gerações
Cenário atual - Resistência
Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings Emergência de resistência microbiana Microrganismo sensível MIcrorganismo resistente Mutação XX Gene de transferência de resistência Microrganismo resistente
Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings xx Seleção de cepas resistentes xx Exposição ao antibiótico xx Cepas resistentes raras xx xx xx Cepas resistentes Dominantes
Fatores envolvidos na disseminação da resistência microbiana
Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings Resistência antimicrobiana: estratégias para prevenção Microrganismo Patógeno Microrganismo resistente susceptível Prevenir Infecção Prevenir a transmissão Infecção Resistência microbiana Saber utilizar ATB Diagnóstico Tratamento efetivos Uso de antimicrobianos
Contenção da resistência n Contenção da resistência 12 passos para a contenção da resistência Prevenir infecções Diagnóstico Uso de antimicrobianos Prevenir transmissão http: //www. cdc. gov/drugresistance/healthcare/ha/12 steps_HA. htm
Passos e estratégias para prevenção da resistência aos antimicrobianos Estratégia: PREVENIR INFECÇÃO Passo 1: Vacinar os pacientes e profissionais de saúde Passo 2: Retirar os cateteres precocemente Estratégia: DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO EFETIVO DAS INFECÇÕES Passo 3: Identificar o microrganismo Passo 4: Consultar o infectologista Estratégia: USO ADEQUADO DE ANTIMICROBIANOS Passo 5: Praticar controle de antimicrobianos Passo 6: Usar dados locais sobre perfil de resistência dos microrganismos Passo 7: Tratar infecção, não contaminação Passo 8: Tratar infecção, não colonização Passo 9: Saber quando dizer “não” à vancomicina Passo 10: Suspender os antimicrobianos quando a infecção for descartada ou tratada Estratégia: PREVENIR TRANSMISSÃO Passo 11: Isolar pacientes com microrganismos resistentes Passo 12: Quebrar a cadeia de transmissão
Por que os médicos insistem em prescrever errado? Ø Diagnóstico incorreto de infecção Ø Interpretação errônea do exame microbiológico Ø Falta de conhecimento sobre patógenos Ø Falta de conhecimento sobre droga OMS
Antibióticos
Relação homem X animal de transferência de genes de Resistência.
História da resistência a antibióticos
OBRIGADO!!!
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