ANTIBITICOS BETA LACTMICOS Antibiticos betalactmicos Clasificacin PENICILINAS CEFALOSPORINAS

ANTIBIÓTICOS BETA LACTÁMICOS

Antibióticos betalactámicos Clasificación: • PENICILINAS • CEFALOSPORINAS • CARBAPENEMOS • MONOBACTÁMICOS

PENICILINAS • Descubiertas por Fleming en 1928. • Florey y Chain, en 1939: se desarrolló como agente terapéutico sistémico. • En 1942 comienza a ser utilizado en humanos, infecciones estafilocóccicas y estreptocóccicas.

Química • Estructura básica: anillo de tiazolidina unido a un anillo betalactámico, al que se una cadena lateral. • Ácido 6 amino penicilánico, principal requerimiento estructural para su actividad antibacteriana.

Agregado de cadenas laterales al núcleo básico de penicilina • Penicilinas semisintéticas. Características: • Mayor espectro • Mayor estabilidad a ácidos gástricos • Mayor absorción por vía oral • Mayor intervalo entre dosis • Mayor resistencia a betalactamasas

Clasificación de Penicilinas • Penicilinas naturales: G V G sódica y G potásica (sales hidrosolubles) G benzatínica G procaínica (penicilinas de depósito) V (fenoximeticilina)

Penicilinas resistentes a la betalactamasa: • Son semisintéticas. Meticilina Nafcilina Isoxazolil penicilinas: oxacilina cloxacilina dicloxacilina

Penicilinas de espectro ampliado • Aminopenicilinas: Ampicilina Amoxicilina Bacampicilina

Penicilinas antiseudomonas CARBOXIPENICILINAS • Ticarcilina • Carbenicilina UREIDOPENICILINAS • Mezlocilina • Piperacilina

Amidinopenicilinas • Pivmecilinam

Mecanismo de acción • Inhiben la síntesis de la pared bacteriana. • El péptidoglicano es el componente de la pared que le da rigidez debido a su entramado de aminoazúcares (N acetilglucosamina y N acetilmurámico) y cadenas peptídicas.

Acción del antibiótico • Fijación a receptores celulares (PLP) • Inhibición de la última fase de la síntesis del péptidoglicano (reacción de transpeptidación) – inhiben la enzima transpeptidasa. • LISIS BACTERIANA • ACCION BACTERICIDA

Penicilina G • Espectro: G+ estreptococo pyogeno, viridans, pneumoniae, anaerobios, estafilococo no productor de B. lactamasa. G- (cocos, meningo y gono) Bacilos G+ anthracis, clostridios, corynebacterium. Espiroquetas, treponema, actinomyces.

Farmacocinética • No se absorbe vía oral • Vía parenteral, pico sanguíneo en 15 a 30 minutos. • Vida media 30 minutos • Eliminación por secreción tubular • Dosis: 500. 000 a 1: 000 UI c/6 hs. ( adultos)

Penicilina V • Más estable en medio ácido. • Administración oral. • Uso en infecciones leves por aerobios G+

Penicilinas resistentes a la B lactamasa • Isoxazolil penicilinas: Semisintéticas, estables en medio ácido, no son activas en GActivas en estafilococos La absorción no es buena en presencia de alimentos, vida media 60 minutos. • Nafcilina no activa en medio ácido

Aminopenicilinas • Espectro ampliado, activas en G+ y G • Sensibles a la destrucción por betalactamasas. • Estables en medio ácido. • Se pueden usar vía oral.

Farmacocinética de ampicilina • Biodisponibilidad 30 a 60 % • Menor absorción en presencia de alimentos, un 40%. • Baja resistencia a los ácidos del estómago. • Vida media plasmática 1, 3 horas. • Dosis cada 6 horas.

Farmacocinética de amoxicilina • • Biodisponibilidad 90% Absorción digestiva 98% Alta resistencia a los ácidos del estómago. Vida media plasmática 1, 8 a 2 horas. Debido a su mejor absorción, las concentraciones plasmáticas eficaces se mantienen más tiempo que la ampicilina. • Dosis cada 8 horas.

Usos odontológicos de los betalactámicos • Infecciones activas de tejidos blandos cutaneofaciales, mucosas, glándulas salivales. • Infección odontógena

Usos odontológicos de los betalactámicos • Infecciones agudas: Pulpitis supuradas y gangrenosas Celulitis estafilocóccicas (oxacilina o nafcilina) Celulitis estreptocóccica: G, V, amoxicilina • Infecciones óseas, sinusitis, osteomielitis, fracturas, periimplantitis. • Parotiditis

• Enfermedad periodontal: GUNA Periodontitis Absceso periodontal agudo Pericoronaritis

Posología en Odontología • Ampicilina vía oral (lejos de alimentos) Adultos: 250 a 500 mg c/6 horas. • Amoxicilina vía oral. Adultos 250 a 500 mg c/8 horas. 750 mg c/12 hs. En infecciones ya declaradas, con tratamiento odontológico. En alérgicos, usar macrólidos.

Profilaxis de endocarditis bacteriana • Vía oral: AMOXICILINA Adultos: 2 gr. -- 1 hora antes. Niños: 50 mg/k– 1 hora antes. • Vía parenteral: AMPICILINA Adultos: 2 gr. IV o IM 30 min. antes. Niños: 50 mg/k IV o IM 30 min. antes.

Alérgicos a penicilinas en E. B • CLINDAMICINA vía oral Adultos: 600 mg 1 hora antes. Niños: 50 mg/k 1 hora antes.

Inhibidores de betalactamasa. • • Acido clavulánico Sulbactam Tazobactam Inhibidores competitivos potentes de las betalactamasas producidas por la bacterias. Acción irreversible. • Sin actividad antibacteriana propia. • Se asocian a los betalactámicos pero no modifican su farmacocinética.

Asociación betalactámicos con inhibidores de betalactamasa • Asociación antibiótica bactericida. • Usos: infecciones cutáneas, orofaciales, del tracto respiratorio, urinario. • Reacción adversa: alergia.

Posología, adultos • Amoxicilina clavulánico, vía oral: 875 mg + 125 mg c/12 hs. • Amoxicilina sulbactam, vía oral: 875 mg + 125 mg, c/12 hs.

• Ampicilina sulbactam, vía oral, adultos. 500 mg + 250 mg c/8 o 12 hs. • Piperacilina tazobactam, vía intravenosa.

Reacciones adversas de las penicilinas • Alergia es la reacción adversa más común de las penicilinas naturales y semisintéticas. • índice terapéutico muy amplio. • Trastornos gastrointestinales Reacción de Jarisch Herxheimer Discrasias sanguíneas

• Alergia (cruzada con cefalosporinas en un 20 % de los casos) • Alergia inmediata o tardía. • Dermatitis, urticaria, eritema, angiodema, shock anafiláctico. • Angiodema: edema de labios, lengua, cara, tej. periorbitales, dificultad de respiración, cefalea, sudoración, enrojecimiento de cara y cuello.

• Lengua vellosa, por modificación de la flora oral. • Candidosis oral, por desequilibrio de la flora.

Contraindicaciones • Pacientes alérgicos. • Alergia cruzada con otros betalactámicos.

Interacciones medicamentosas • Con AINES (antiinflamatorios no esteroideos tipo aspirina) Puede observarse incremento del efecto de ambos por competencia por sitio de unión a p. p. • Con anticonceptivos orales. Disminución del efecto anticonceptivo.

CEFALOSPORINAS • Origen natural, hongo de Cerdeña. • Núcleo con acción antimicrobiana: ácido 7 aminocefalosporánico. • La adición de cadenas laterales produce compuestos semisintéticos.

Mecanismo de acción • Inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana. • Todos los betalactámicos tienen el mismo mecanismo de acción.

Clasificación • Primera generación: CEFALOTINA CEFRADINA (Sefril) Bacterias G+ con excepción del estafilococo dorado. Algunas G-, y anaerobios.

• Segunda generación: CEFUROXIMA Espectro más amplio, debido a mayor estabilidad a las betalactamasas. Más espectro en G-, anaerobios, actinomices, espiroquetas.

• Tercera generación: CEFOPERAZONA Menos activas en G+, más activas en cepas productoras de betalactamasas. Actividad contra pseudomona aeruginosa.

• Cuarta generación: CEFEPIMA Espectro ampliado, mayor estabilidad frente a productores de betalactamasas.

Usos clínicos en odontología • Infecciones de piel, tejidos blandos y huesos. • Cefradina, vía oral 250 mg a 500 mg C/6 hs. Adultos.

• Contraindicaciones: ALERGIA. • Reacciones adversas: trastornos gastro intestinales, toxicidad renal.

Nuevos betalactámicos • CARBAPENEMOS: Imipenem Resistente a betalactamasas. Muy amplio espectro. Tratamiento de infecciones graves óseas y de tejidos blandos. Efectos adversos: trastornos G. I. , alergia.

• MONOBACTÁMICOS: Aztreonam Efectivo en G- aerobios. NO se han observado reacciones alérgicas en pacientes alérgicos a otros betalactámicos. (No hay en Uruguay)