Antibiticos Activos sobre cocos Gram positivos 2 da
Antibióticos Activos sobre cocos Gram positivos 2 da parte ß-lactámicos y Glicopéptidos
3 de setiembre de 1928 Alexander Fleming
En 1941 Ernst Chain y Howard Florey consiguen aislar y deshidratar la penicilina.
Penicilina Estructura química: Anillo Tiazolidínico Anillo ß-lactámico
Penicilinas 4 Grupos: Cefalosporinas y Cefamicinas Monobactámicos Carbapenems
A) B) Penams C) Cephems D) Carbapenems Estructura de los Principales Grupos de ß -lactámicos: A) Aztreonam D) Carbapenems B) Penicilinas C) Cefalosporinas
Betalactámicos: Mecanismo de Acción: Inactivación irreversible de Transpeptidasas necesarias para el entrecruzamiento del Peptidoglicano Por similitud estereoquímica con el dipéptido terminal Dala-Dala. D-alanil-Dalanina Penicilina
Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Streptococcus pyogenes Penicilinas Naturales (Penicilina G y V) Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Treponema pallidum
Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Streptococcus pyogenes Penicilinas Naturales (Penicilina G y V) Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Treponema pallidum
Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Penicilinas Naturales (Penicilina G y V) Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Treponema pallidum
Penicilinas Naturales Neisseria gonorrhoeae (Penicilina G y V) Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus aureus Penicilinas: Resistentes a ßlactamasas estafilocóccicas (Meticilina, Oxacilina)
Enterobacteriaceae Vibronaceae Aminopenicilinas (Ampicilina, Amoxicilina) Mejora actividad sobre Listeria sp, Enterococcus sp y Haemophilus influenzae Pseudomonaceae Carboxi y Ureido penicilinas (Carbenicilina y Piperacilina)
Características Farmacodinámicas: Concentración K= Tasa de destrucción Tiempo Relación Dosis-Antibióticos dosis dependientes • ABC/CIM = K 0>K 1>K 2 • Relación Pico/CIM (Ej: Aminoglucósidos y Quinolonas) Antibióticos Dósis Independiente: • Tiempo por encima de la CIM (Ej: ß-lactámicos)
Farmacocinética Absorción digestiva Penicilina G Penicilina V Ampicilina Amoxicilina Excreción: activos por la orina
Cefalosporinas: 1ª Generación (Cefalotina, Cefradina) 2ª Generación (Cefuroxime) 3ª Generación (Ceftriaxona, Cefotaxime, Ceftazidime) 4 a Generación Cefepime, Cefpodoxime
Cefalosporinas de Primera Generación: Espectro de Acción
Cefalosporinas de Tercera Generación: Espectro de Acción
Farmacocinética Absorción tubo digestivo: Cefradina, Cafalexina Cefuroxime axetil Mayoría de administración parenteral Eliminación: Renal menos cefoperazona (biliar) Ceftriaxona/cefotaxime Ceftriaxona circuito enterohepático
Penicilina, amoxicilina, cefradina Streptococcus pyogenes Penicilina, Ampicilina, Ceftriaxona, Cefotaxime Streptococcus pneumoniae Cefradina Staphylococcus aureus Ampicilina Enterococcus sp
Resistencia Antibiótica Generalidades • Natural o Adquirida • Cromosómica o Plasmídica • Entorno Genético (Transposones, integrones) • Fitness bacteriano
Mecanismos de Resistencia: • Hidrólisis Enzimática • Trastornos de la Permeabilidad • Alteraciones del Sitio Blanco
Alteración de Sitio Blanco: Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Fundamentalmente en cocos Gram positivos (no únicamente) Modificaciones a nivel de PBP
Staphylococcus aureus 1. Aparición de Nueva PBP de baja afinidad por ß-lactámicos (producto de gen mec. A: PBP 2’ en S. aureus meticilino resistente) SAMR-com Vs SAMAR ¿Fitness?
Streptococcus pneumoniae 2. Transformación de PBP existente por autotransformación con material genético de especies afines (S. pneumoniae, H. Influenzae, N. gonorrhoeae)
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