ANTIBIOTIKA KM FN HK MUDr Pavel ermk CSc

ANTIBIOTIKA ÚKM FN HK MUDr. Pavel Čermák, CSc.

historie sulfonamidy n peniciliny n tetracykliny n aminoglykosidy n cefalosporiny n chinolony n monobaktamy n

mechanismus účinku metabolismus bakterie n syntéza buněčné stěny n replikace DNA n buněčná membrána n

mechanismus rezistence přirozená rezistence n alterace cílových struktur (PBP) n inaktivace ATB (betalaktamázy) n omezení průniku do buňky n

laboratorní metody vyšetřování citlivosti disková difusní metoda n diluční metoda - bujonová n - agarová n E - test

Disková difusní metoda Petriho miska s MH agarem a testovaným mikrobem Citlivý k ATB Rezistentní k ATB disk Zóna inhibice růstu

Diluční bujonová metoda MIC ATB 1 ATB 2 128 32 64 16 32 8 16 4 8 2 4 1 2 0, 5 1 0, 2 Plastová destička 8 x 12 jamek MH bujon s dvojkovým ředěním ATB a testovaným kmenem Koncentrace ATB

E - test Pertiho miska s testovaným kmenem 128 Zóna inhibice růstu 32 2 Proužek vytvářející koncetrační gradient

betalaktamová ATB peniciliny n peniciliny + inhibitory betalaktamáz n cefalosporiny + inhibitory betelaktamáz n

Peniciliny 1 1. úzkospektré - Penicilin 2. širokospektré - aminopeniciliny - Ampicilin - Amoxicilin - protistafylokokové - Oxacilin Methicilin - karboxypeniciliny - Carbenicilin - Ticarcilin - acylureidopeniciliny - Azlocilin - Piperacilin

Peniciliny 2 Peniciliny kombinované s inhibitory betalaktamáz Amoxicilin/kys. klavulanová - Augmentin Ampicilin/sulbactam - Unasyn 2 -4 x denně/1, 5 -3 g p. e. /1 -2 tbl. p Ticarcilin/kys. klavulanová - Timentin 3 -6 x denně/3, 2 g p. e. Piperacilin/tazobactam - Tazocin 2 -4 x denně/4, 5 g p. e.

Peniciliny Penicilin spektrum - G+ koky, spirochety, neisserie Str. pyogenes !!! vedl. účinky - alergie dávkování - min. 3. miliony jednotek/den megadávky parenterální Penicilin G Prokain Penicilin perorální Penicilin V MIC = 0. 01

Oxacilin spektrum G+ koky St. aureus PK- stafylokoky vedl. účinky alergie dávkování 4 x 0. 5 -2 g/den p. o. , i. m. , i. v. Methicilin, Cloxacilin

Ampicilin spektrum rozšířeno na G- tyče hemofily enterokoky !!! vedl. účinky alergie nausea, průjmy vylučování moč - koncentrace žluč 4 x 0. 5 -2 g/den p. o. , p. e. dávkování Ampicilin + sulbactam - Unasyn

analoga Ampicilinu Amoxicilin - lepší kinetika při p. o. aplikaci, jinak shodný s ampicilinem Amoxicilin + kys. klavulonová - (Augmentin) širší spektrum na G- tyče bronchitidy cystitidy 3 x 0. 625 -1. 2 g/den

Cefalosporiny I. Generace - Cefalotin - Cefazolin - Cefapirin II. Generace - Cefamandol - Cefuroxim - Cefoxitin IV. Generace - Cefpirom Cefepim Perorální - Cefalexin - Cefaclor - Cefadroxil - Cefuroxim axetil III. Generace - Cefotaxim - Cefetamet pivoxil - Ceftizoxim - Cefpodoxim proxetil - Ceftriaxon - Ceftibuten - Cefoperazon/sulbactam - Cefixim - Ceftazidim

Cefalosporiny G+ GI. generace III. generace IV. generace

Cefalosporiny I. a II. gen. Cefalotin (Cefalotin) Cefazolin (Cefamezin, Kefzol) Cefapirin (Cefatrexyl) 4 x 1 g Cefamandol (Mandol) Cefuroxim (Zinacef) 4 x 1 -2 g 3 x 0, 75 -1, 5 g Cefoxitin (Mefoxin) 3 x 1 -2 g

Cefalosporiny III. a IV. gen. Ceftriaxon (Rocefin) průnik do mozkové tkáně - 1 x za 12 -24 hod. / 1 -2 g MENINGITIS !!! Cefotaxim (Claforan) rezistence = indukce širokospektré betalaktamázy /rezist. na ost. cefalosp. III. a IV. generace Ceftizoxim (Cefizox) Cefoperazon (Cefobid) Cefop. /sulbactam (Sulperazon) Ceftazidim (Fortum) 2 -4 xdeně/1 -2 g nejúčinnější cefalosp. III. gen. (podobný IV. generaci) Cefpirom (Cefrom), Cefepim (Maxipim) 2 x 1 -2 g

Perorální cefalosporiny 1. generace Cefalexin (Oracef) 3 -4 x 500 mg Cefaclor (Ceclor) 2 -4 x 250 -500 mg Cefadroxil (Cedrox, Duracef) 2 x 0, 5 -1 g 2. generace Cefuroxim axet. (Zinacef) 2 x 250 -500 mg Cefetamet pivox. (Globocef) 2 x 0, 5 -1 g Ceftibuten (Cedax) 1 -2 x 200 -400 mg Cefpodoxim prox. (Orelox) 2 x 200 -400 mg 3. generace Cefixim (Suprax) 1 x 400 mg 2 x 200 mg

Aminoglykosidy Gentamicin 3 x 80 mg Tobramycin 3 x 80 mg Streptomycin Netilmicin 2 -3 x 200 mg Neomycin Amikacin 2 x 500 mg

Aminoglykosidy G+ G- Nefrotoxicita Ototoxicita Postantibiotický efekt 1 x denně

Makrolidy Erytromycin 3 -4 x denně/1 -2 g Josamycin (Wilprafen) Roxytromycin (Rulid) Spiramycin (Rovamycine) 3 -4 x denně/1 -2 g 2 x denně/150 mg 2 -4 x denně/1 -2 g Azitromycin (Sumamed) Claritromycin (Klacid) 1 x denně /500 mg 2 x denně/250 -500 mg

Makrolidy G+ G- ery. josa, roxy, spira azi, clari Statické až cidní

Chloramfenikol Tetracykliny - Rifampicin 4 -6 x denně/250 mg tbl /1 g p. e. Tetracyklin 4 x 250 mg p. o. Oxytetracyklin Doxycyklin 1. den 2 x 100 mg poté 1 x 100 mg Minocyklin 1. dávka 200 mg poté 2 x 100 mg 3 x 600 mg

Chloramfenikol Vynikající průnik MENINGITIDY !!! bakteriostatický agranulocytozy CNS

Peptidy - Polymyxin B Kolistin 3 x 1 milion j. p. e. Glykopeptidy - Vankomycin Teicoplanin 2 -4 x 500 mg p. e. 1 x 200 - 400 mg p. e. (1. den terapie 23 x) Karbapenemy - Imipenem (Tienam) 3 -4 x 0, 5 -1 g i. v. Meropenem (Meronem) 3 x 0, 5 -2 g Ertapenem (Invanz) 1 x 1 g i. v. Linkosamidy - Linkomycin 4 x 600 -1200 mg Klindamycin (Dalacin) 4 x 600 -1800 mg

Monobactam Aztreonam (Azactam) 2 -4 x 1 g Nová protistafykokoková ATB Quinpristin a dalfopristin (Synergicid) 3 x 7, 5 mg/kg Linezolid (Zyvoxid) 2 x 600 mg

G+ G Vankomycin Teicoplanin Kolistin Polymyxin enterokoky !!! Imipenem, Meropenem Linkomycin, Klindamycin + anaeroby St. aureus - osteomyelitidy

Chemoterapeutika Sulfonamidy Chinolony - Sulfametoxazol - Kotrimoxazol = Sulfametox. /Trimetiprim (Septrin) 2 x 1 tbl. - nefluorované - kys. nalidixová 2 -4 x 500 mg kys. oxolinová 2 x 750 mg - fluorované - Pefloxacin (Abaktal) 2 x 400 mg Norfloxacin (Gyrablock) 2 x 400 mg Ofloxacin (Tarivid) 2 x 200 mg Ciprofloxacin (Ciprinol) 2 x 100 -750 mg Levofloxacin (Tavanic) 1 -2 x 500 mg Sparfloxacin (Zagam) 2 x 200 mg p. o. Trovafloxacin /anaeroby/

Chemoterapeutika Nitroimidazoly - Metronidazol (Entizol) 2 x 500 mg - Ornidazol (Avrazor) 2 x 0, 5 -1 g

Antimykotika Imidazolová Triazolová Polyenová Ostatní Ketokonazol (Nizoral) 200 mg / den p. o. Flukonazol (Diflukan) 200 -400 mg / den p. o. , i. v. vláknité plísně rezistentní !!! Itrakonazol (Sporanox) 200 -600 mg / den p. o. aspergilózy, onychomykózy Vorikonazol Amfotericin B i. v. infuse 6 hodin 100 mg Natamycin (Pimafucin) 4 x 100 mg Nystatin (Fungicidin) 3 -4 x 0, 5 -1 MIU Griseofulvin (Gricin) 2 -4 x 125 -500 mg 5 -fluorocytosin se nepoužívá

Antituberkulotika Základní Další volby izoniazid etambutol pyrazinamid rifampicin streptomycin Aminoglykosidy fluorochinolony makrolidy rezistence

Antimikrobní profylaxe MUDr. Pavel Čermák, CSc.

Použití ATB n n n terapie již vzniklé bakteriální infekce zamezení bakteriální infekční komplikace chirurgické operace hematoonkologie - pacienti v dřeňovém útlumu všude jinde je většinou jednodušší zamezit přístupu bakterií

Definice ATB profylaxe aplikace vybraných antimikrobních přípravků s cílem snížit výskyt infekcí n principem je dosažení a udržení dostatečně účinné hladiny ATB v tkáních po nezbytně nutnou dobu - chirurgická operace a období bezprostředně následující, období těžké agranulocytózy n

Chirurgické operace prokázáno - ranná infekce prodlužuje o týden hospitalizaci a zvyšuje náklady až o 20%, v kardio a neurochirurgii ohrožuje život pacienta n rozhodujícím obdobím je doba trvání výkonu a následující 3 -4 hodiny n je-li při operaci prokázána infekce, nejde o profylaxi ale o terapii - dávkování, doba n terapie

Požadavky na přípravek účinnost na bakterie vyskytující se v dané tělesné lokalitě n farmakokinetika n nízká toxicita n účinek na bakterie v dané oblasti (nemocnice, oddělení), výskyt rezistentních kmenů n

Obecné principy co nejkratší doba aplikace n aplikace 15 - 60 minut před výkonem = dostatečná hladina v tkáních během výkonu n po 3 - 4 hodinách druhá dávka, popřípadě třetí dávka 8 hodin po druhé n baktericidní ATB, netoxické n aplikace ATB až po výkonu je neúčinná n

Výběr ATB s užším spektrem účinku n rezervovaná = nepoužívaná v běžné ATB terapii n Vhodná: oxacilin cefalosporiny I. , II. (cefazolin, cefuroxim, cefanandol) Aminopeniciliny/inhibitor beta laktamázy Nevhodná: glykopeptidy - selekce vakomycin rezist. enterokoků cefalosporiny III. - selekce ESBL kmenů

Dřeňový útlum Problémy: - delší doba podávání, většinou přejde v terapii - široké spektrum účinku - kandidové infekce Kombinace ATB: cefalosporiny III. , IV. + aminoglykosidy nebo fluorochinolony + protikoková ter. = oxacilin, glykopeptidy + antimykotická terapii střídání kombinací CÍL = za každou cenu převést pacienta do doby vlastní tvorby bílých krvinek