ANTIBIOTICI DELLA PARETE STRUTTURA DELLA PARETE DEI BATTERI

ANTIBIOTICI DELLA PARETE

STRUTTURA DELLA PARETE DEI BATTERI

Sintesi dei monomeri di mureina

-Ala D-Glu L-Lys L UDP-Acido N-acetilmuramico Gly -Ala D

SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI Sintesi dei monomeri di mureina Traslocazione dei monomeri di mureina

Sintesi dei monomeri di mureina BP-NAM-NAG

Traslocazione dei monomeri di mureina

SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI Sintesi dei monomeri di mureina Traslocazione dei monomeri di mureina Formazione di polimeri lineari di mureina (transglicosilazione) NAM NAG Gly 5

ANTIBIOTICI GLICOPEPTIDICI

ANTIBIOTICI PEPTIDICI

SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI Sintesi dei monomeri di mureina Traslocazione dei monomeri di mureina Formazione di polimeri lineari di mureina (transglicosilazione) Transpeptidazione (formazione di legami crociati tra polimeri lineari)

-Ala D-Glu L-Lys L Glicopeptide polimero Acido N-acetilmuramico Gly -Ala Acido N-acetilmuramico D Transpeptidasi Glicopeptide polimero Acido N-acetilmuramico Antibiotici -lattamici

Meccanismo d’azione degli antibiotici -lattamici • Interazione con le penicillin-binding proteins (PBPs) • Inibizione della reazione di transpeptidazione • Inattivazione di un inibitore di enzimi autolitici della parete cellulare (p. es. mureina idrolasi)

CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE: 1 - PENICILLINE NATURALI ANELLO -LATTAMICO ANELLO TIAZOLIDNICO ACIDO 6 -AMINOPENICILLANICO

Meccanismi di secrezione degli acidi (A) e delle basi organiche (B) nel tubulo prossimale

Meccanismi di resistenza agli antibiotici -lattamici • Diminuita espressione di porine (batteri Gram -) • Espressione di pompe in grado di determinare l’efflusso del farmaco

Pseudomonas aeruginosa: struttura e fattori di virulenza Colonie su agar

Colonization • break in front line defenses • adhesion thanks to cell-associated virulence factors Chronic infection • in cystic fibrosis patients • selection of alginate-producing mitants protects from host defense mechanisms • low production of extracellular virulence factors • tissue damage due to chronic inflammation Acute infection • Cell-to-cell signaling systems allow coordinate cell density-dependent production of high amounts of extracellular virulence factors • tissue damage by protease and…, leading to blood vessel invasion, diseemination, systemic inflammatory response syndrome, multiple organ failure and death

Meccanismi di resistenza agli antibiotici -lattamici • Diminuita espressione di porine (batteri Gram -) • Espressione di pompe in grado di determinare l’efflusso del farmaco • Alterazioni quali/quantitative dellepenicillin-binding proteins (PBPs) • Distruzione enzimatica del farmaco da parte delle lattamasi

STRUTTURA DEGLI ANTIBIOTICI -LATTAMICI

CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE: 2 -PENICILLINE ANTI-STAFILOCOCCICHE (resistenti alla -lattamasi)

CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE: 3 - PENICILLINE AD AMPIO SPETTRO

CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE: 4 - PENICILLINE A SPETTRO ESTESO (attive contro Pseudomonas)

Inibitori delle -lattamasi

CEFALOSPORINE ANELLO -LATTAMICO ANELLO DIIDROTIAZINICO COOH ACIDO 7 -AMINOCEFALOSPORANICO

CEFALOSPORINE Attività vs Gram + Gram - I GENERAZIONE Resistenza alle -lattamasi (es. cefalotina, cefazolina, cefalexina) II GENERAZIONE (es. cefamandolo, cefoxitina, cefuroxima) III GENERAZIONE (es. cefotaxime, ceftazidime, cefoperazone) IV GENERAZIONE (es. cefepime, cefpirome)

ANTIBIOTICI MONOBATTAMICI SO 3 H O

ANTIBIOTICI CARBAPENEMICI

IMIPENEM DEGRADAZIONE DIPEPTIDASI CILASTATINA

Classificazione delle -lattamasi • Classe A: • Classe B: comprende la maggior parte delle forme di rilevanza clinica, generalmente codificate da plasmidi e sensibili agli inibitori attualmente in commercio; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo sono metalloenzimi, contenenti un atomo di Zn a livello del sito attivo e sono quelle con la più ampia specificità di substrato; sono insensibili agli inibitori attualmente in commercio • Classe C: sono generalmente codificate da DNA cromosomiale e attive nei confronti delle cefalosporine, che sono in grado di indurne l’espressione attraverso derepressione genica; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo • Classe D: sono attive principalmente nei confronti delle oxacilline; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo

Spettro d’azione delle -lattamasi

REAZIONI INDESIDERATE AI FARMACI (Adverse Drug Reactions, ADR) v LIEVI v MODERATE v GRAVI v LETALI

REAZIONI INDESIDERATE AI FARMACI CATEGORIE v EFFETTI COLLATERALI v TOSSICITÀ DA SOVRADOSAGGIO v ALLERGIE v IDIOSINCRASIE

REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ Classificazione di Gell & Coombs v TIPO I: reazioni mediate da Ig. E v TIPO II: reazioni citotossiche v TIPO III: reazioni da immunocomplessi v TIPO IV: reazioni di ipersensibilità cellulare

ANTIBIOTICI PEPTIDICI POLIMIXINA B

LIPOPEPTIDI CICLICI