ANTIB IO TI SK BEHANDLING TIME MATTERS Morten
ANTIB IO TI SK BEHANDLING - TIME MATTERS Morten Freundlich, ledende overlæge Intensivområdet, Aalborg Universitetshospital
Siden 2004 …
Flere af rekommandationerne har ændret sig gennem tiden
Definitionen på sepsis har også ændret sig
Sepsis-3 (2016) Sepsis ≠ SIRS + Infektion 22 /min i. e. GCS 14 100 mm. Hg
Et 1. times ”sepsis bundle”- koncept er dog fastholdt
Tidsfaktoren er af afgørende betydning for prognosen
Antibiotisk behandling skal derfor ( i ≥ 95% af tilfældene) iværksættes indenfor 1 time efter, at diagnosen er stillet … … idet forinden må sikres, at der er udtaget relevant materiale til mikrobiologisk diagnostik
for Mortality Liu VX et al. Am J Respir Crit Care Med 2017; 196: 856 -863
Litteraturen er dog ikke entydig … for Mortality: Antibiotics > 1 h vs. Antibiotics ≤ 1 h Sterling SA et al. Crit Care Med 2015; 43: 1907 -1915
Antibiotisk behandling skal endvidere ( i ≥ 95% af tilfældene) være dækkende for den eller de mikroorganismer, der har forårsaget infektion … … idet disse imidlertid sjældent vil være kendte på det pågældende tidspunkt
Antibiotisk behandling må derfor vælges tilstrækkeligt bredspektret til at sikre, at mikroorganismer, optrædende med betydende ( ≥ 5%) sandsynlighed vil være dækkede heraf En sådan behandling, baseret på sandsynligheder, betegnes empirisk
Sandsynligheden for, at en given mikroorganisme er årsag til infektionen afhænger af … … hvad der er det infektiøse fokus … … hvorvidt infektionen er erhvervet udenfor, eller på, sygehus … … hvorvidt patienten har fungerende immunforsvar … … hvorvidt patienten for nylig har modtaget antibiotisk behandling, og i givet fald hvilken …
… idet vurdering af hver af de anførte faktorer vil kunne være behæftet med større eller mindre usikkerhed
Sådanne sandsynlighedsvurderinger danner grundlag for udarbejdelse af lokale rekommandationer for empirisk antibiotisk behandling
Stedlige faktorer er, udover at påvirke sandsynlighedsfordelingen for optrædende mikroorganismer, af afgørende betydning for de antibiotiske resistensforhold … … hvorfor lokale rekommandationer for empirisk behandling ikke altid uden videre kan overføres til også at gælde et andet sted
Første dosis: Udelukkende afhængig af fordelingsvolumen
Efterfølgende doser: Også afhængige af elimination
Tidsafhængige antibiotika
Cmax
T > MIC Penicilliner Cefalosporiner Monobactamer Carbapenemer Macrolider Cmax Glycopeptider
T > MIC 50 -60% Penicilliner Cefalosporiner Monobactamer Carbapenemer 90 -100% Macrolider 90 -100% Glycopeptider Cmax
MPC
Koncentrationsafhængige antibiotika
Cmax
Cmax / MIC Aminoglycosider Nitroimidazoler Polymyxiner Cmax
Cmax / MIC Aminoglycosider 10 -20 Nitroimidazoler Polymyxiner Cmax
MIC
Tids- og koncentrationsafhængige antibiotika
Cmax
AUC / MIC Fluoroquinoloner Tetracycliner Cmax
Cmax AUC / MIC Fluoroquinoloner 100 Tetracycliner
Dosering af vancomycin (glycopeptid)
- Slides: 37