ANTIANGIOGNICOS Anticuerpos monoclonales Ponente Dra M Dolores Mediano

ANTIANGIOGÉNICOS Anticuerpos monoclonales Ponente: Dra. Mª Dolores Mediano Rambla Moderador: Dr. Jesús Corral Jaime Unidad de Gestión Oncología Integral Hospital Universitario Virgen del Rocío Sevilla, 22 de Enero 2013.

ANGIOGÉNESIS Y CÁNCER • • • Folkman 1971: – Inhibición angiogénesis estrategia frente cáncer. Indispensable para crecimiento >1 -2 mm. ”Hallmark”---- HIPOXIA: Cambio a fenotipo angiogénico. Ferrara: Factor activador crítico: VEGF: densidad microvascular, supervivencia y recaída post cirugía. Yuan A, et al. J Clin Oncol 2001; 19: 432 -41.

Angiogénesis y cáncer AMG 386

INDICACIONES – CÁNCER DE PULMÓN. BEVACIZUMAB: 1ª línea CNMP avanzado, histología no escamosa, en combinación con doblete basado en platino. Dosis: 7. 5 mg/Kg ó 15 mg/kg cada 3 semanas. ECOG 4599: AVAi. L: 12, 3 vs 10, 3 m Sandler A, et al. N Engl J Med 2006; 355: 2542 -2550. Reck M, et al. . J Clin Oncol 2009; 27: 1227 -1234.

INDICACIONESCÁNCER COLORRECTAL ECOG E 3200: OS: 10, 8 vs 13 m. HR= 0, 75. BEVACIZUMAB: 1ª y 2ª línea de CCR metastásico combinado con fluoropirimidinas. Dosis : 5 – 10 mg/kg cada 2 semanas. 7, 5 - 15 mg/kg cada 3 semanas. AVF 2107 g: OS: 20, 3 vs 15, 6 m. HR= 0, 66. Saltz et al: Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004; 350: 23352342. Giantonio J, et al. JCO 2007; 12: 1539 -1544. Saltz L, et al. JCO 2008; 26: 2013 -2019.

INDICACIONES- CÁNCER COLORRECTAL. AFLIBERCEPT: 2º Línea + FOLFIRI tras PE a oxaliplatino. Dosis: 4 mg/kg quincenal iv a pasar en 1 hora. Cutsem E, Tabernero J, Lakomy P, et al. In press

INDICACIONES CÁNCER DE MAMA. BEVACIZUMAB: 1º línea Cáncer de Mama metastásico Her 2 combinado con paclitaxel o capecitabina. Dosis: 10 mg/kg cada 2 semanas. RIBBOn: E 2100: Robert N, et al. J Clin Oncol. 2011; 29: 1253 -1260. Med. 2007; 357: 2666 -2676. Miller K, et al. N Engl J EM A

EM INDICACIONES- CÁNCER DE OVARIO A 1º línea ovario, falopio, peritoneal avanzados combinados con Carbo+paclitaxel. BEVA: Dosis: 15 mg/kg quincenal. • • Fase III GOG 218: 18 a 12 meses. HR 0, 7. p<0. 001 1º recurrencia en platinos sensibles combinado con carbo gemcitabina. BEVA: Dosis 15 mg/kg quincenal. • OCEANS: Burguer R, et al. J Clin Oncol 2010; 28: 18. Aghainanian C, et al. JCO 2012; 17: 2039 -2045.

OTRAS INDICACIONES CARCINOMA RENAL: 1ª línea metastásico naïve combinado con IFN alfa. Beva- Dosis: 10 mg/kg quincenal. AVOREN: . GLIOBLASTOMA: 2º línea tras temozolamida y RT. Beva- Dosis 10 mg/kg quincenal. AVF 3708: – 35 ptes. Bevacizumab +/- Irinotecan. TRO 28, 2%- 37, 8%. P<0, 0001 Escudier B, et al. Lancet 2007; 370: 2103 -2111. Vredenburgh JJ, et al. J Clin Oncol. 2007; 25: 47224729.

TOXICIDAD AC MONOCLONALES • HTA: – 32%. Grado 3 -4: 5%. – Prevención: TA inicial, función renal y proteinuria. Medidas higienicodieteticas. • Proteinuria: – 38%. Grado 3 -4: 6 %. – Monitorización mensual. – Interrupción >2 g/24 h • Si grado 1(300 mg/día): » Reintroducir. Proyecto Pro. TECT-2. Ca renal. SOGUG 2011. Van Cutsem, et al. Ann Oncol. 2011; 22(suppl 5). Abstract O‐ 00 24 and presentation at: ESMO 13 th WCGIC June 22‐ 25, 2011;

TOXICIDAD AC MONOCLONALES • • • Perforación g-i: – 1%. EII, Irradiación pélvica, ACO o AAS, carcinomatosis peritoneal. Hemorragias: – Global 5%. Mucocutánea 20%. Grado 3 -4: 2%. – Monitorizar con doble antiagregación y ACO. Metástasis cerebrales tratadas. Tromboembolismo arterial: – 3, 8%. Precaución >65ª y ETV previa. Suspender si T. arterial o TEP grado IV. • Cicatrización: – 13%. FR: • Última dosis Beva(<60 días)/ Loc cirugía(abd). • Infección herida quirúrgica/ Diabetes Mellitus. • Obesidad. – Suspender al menos 6 -8 semanas antes y reevaluar cicatrización previo a tto pasado un mes. • Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible. Proyecto Pro. TECT-2. Ca renal. SOGUG 2011.

CONCLUSION ES: - La inhibición de la angiogénesis mediante Anticuerpos monoclonales ha demostrado su eficacia en términos de respuesta y supervivencia en el contexto del tratamiento del cáncer de colon, mama, pulmón, ovario, renal y GBM. - Su perfil de toxicidad especifico (HTA, proteinuria), así como complicaciones raras pero graves descritas, debe ser conocido y manejado para un buen cumplimiento terapéutico. - Llama la atención la ausencia de marcadores pronósticos y predictivos de respuesta a esta modalidad de tratamiento. - Es importante considerar la relación coste-eficacia y la posibilidad de desarrollo de mecanismos de resistencia. - Numerosos estudios con nuevos fármacos frente a esta vía de señalización en desarrollo.