ANTALGIQUES ANTIPYRETIQUES F Bertrand Cours IFSI 030609 ANTIPYRETIQUES

ANTALGIQUES ANTIPYRETIQUES F Bertrand Cours IFSI 03/06/09

ANTIPYRETIQUES l Classification l Dérivés du paraaminophénol l l Paracétamol Antiinflammatoires non stérïdiens l Aspirine Palier I (échelle OMS)

ANTIPYRETIQUES Paracétamol l PARACETAMOL l l Action antipyrétique et antalgique Pharmacocinétique l l l Bonne biodisponibilité par voie orale Faible liaison aux proteïnes plasmatiques, excluant les risques d’interaction liés à cette propriété (cf aspirine) Excrétion rénale importante (90%) Temps de demi vie plasmatique d’environ 2 3 heures Métabolisme hépatique (métabolite toxique, normalement neutralisé par le glutathion, présent au niveau hépatique)

ANTIPYRETIQUES Paracétamol l SURDOSAGE: Nécrose des cellules hépatiques l Antidote: administration orale ou parentérale d’acethyl cystéïne, précurseur du glutathion, avant la 6 ième heure après l’intoxication. l Hépatotoxicité: doses de paracétamol>7 à 10 gr chez l’adulte et 125 mg/kg chez l’enfant. l

ANTIPYRETIQUES Paracétamol l Effets l indésirables Bonne tolérance; effets indésirables rares aux doses thérapeutiques Manifestations cutanées type « allergique » , rash avec erythème, urticaire et/ou prurit. l Exceptionnellement: bronchospasme, accidents hématologiques l

ANTIPYRETIQUES Paracétamol l Synthèse et aspects pratiques Posologie chez l’adulte: 0. 5 à 1 gr toutes les 4 à 6 heures jusqu’à 4 gr/j. l Voie intraveineuse : Perfalgan: 1 gr toutes les 6 heures sans dépasser 4 gr/24 h. l Très bonne tolérance : antalgique de choix chez l’enfant et la femme enceinte. l En association à la codéine : palier II l

ANTIPYRETIQUES Antiinflammatoires non stéroïdiens l Propriétés l et mécanisme d’action Quatre propriétés dont l’expression dépend des doses utilisées: Anti-inflammatoire l Antalgique l Antipyrétique l Antiagrégant plaquettaire (plus marqué avec l’aspirine) l l Mécanisme commun : inhibition des cyclo-oxygénases qui aboutit à une diminution de la synthèse des prostaglandines

Antipyretiques antiinflammatoires non stéroïdiens l Principales propriétés physiologiques des prostaglandines Conséquences pour l’aspirine et les AINS Diminution secrétion acide gastrique Toxicité gastrique Augmentation secrétion du mucus (EI/CI) Protection muqueuse gastrique Sensibilisation des nonicepteurs aux agents algogènes Effet hyperalgésiant médullaire Activité antalgique (ET) Effet vasodilatateur Action pro inflammatoire Activité anti-inflammatoire (ET)

ANTIPYRETIQUES antiinflammatoires non stéroïdiens Effet hyperthermisant Activité antipyrétique (ET) Régulation de l’agrégation plaquettaire Activité antiagrégante (ET/EI/CI) Augmentation de la filtration glomérulaire Insuffisance rénale (EI/PC) Activation du travail utérin Retard et ralentissement du travail utérin (EI/CI)

ANTIPYRETIQUES Antiinflammatoires non stéroïdiens l Pharmacocinétique l l Métabolisme hépatique Liaison protéique importante d’où risque d’interactions médicamenteuses Excrétion rénale Effets indésirables l l Troubles gastro-intestinaux Syndromes hémorragiques Accidents rénaux (à type d’insuffisance rénale fonctionnelle) Autres effets sans relation avec leur influence sur la synthèse des prostaglandines: l Accidents cutanés manifestations d’hypersensibilité l Troubles neurosensoriels l Troubles hématologiques type cytotoxique l Troubles hépatiques

ANTIPYRETIQUES Antiinflammatoires non stéroïdiens l Synthèse et aspects pratique Leur prescription doit tenir compte du terrain des patients l Contre indications liées à leurs propriétés pharmacologiques: ulcère gastroduodénal, antécédents d’hypersensibilité; maladies hémorragiques l Précaution d’emploi chez personnes âgées, insuffisance rénale ou cardiaque… l Association de deux AINS injustifiée l