Anomalias cromossmicas mais comuns Erlane Ribeiro FMJ Anomalias

Anomalias cromossômicas mais comuns Erlane Ribeiro - FMJ

Anomalias cromossômicas mais comuns Diagnóstico clínico n Diagnóstico laboratorial n Diagnóstico pré-natal n Aconselhamento genético n Erlane Ribeiro-FMJ

Síndrome de Cri-du-chat (5 p-) Lejeune e cols. em 1963 n 1: 50. 000 nascimentos. n 85% dos casos é esporádica; 10 -15% translocação balanceada (RR 15 -25%). n Pontos de quebra e extensão do segmento afetado variam nos pacientes. n Região crítica = 5 p 15. n Erlane Ribeiro-FMJ

Quadro clínico – del. 5 p n n n n baixo peso ao nascimento choro fraco como miado de gato, presente logo após o nascimento (devido à hipoplasia de laringe); desaparece em algumas semanas de vida retardo de crescimento A DNPM hipotonia microcefalia face arredondada, assimetria facial, hipertelorismo, estrabismo, epicanto, fendas palpebrais de inclinação anti-mongolóide, ponte nasal baixa, orelhas de implantação baixa e displásicas, apêndices préauriculares, palato alto, micrognatia n n n pescoço curto cardiopatia congênita (PCA é mais comum) hérnia inguinal diastase dos músculos reto abdominais anomalias renais criptorquidia escoliose metacarpos e metatarsos curtos clinodactilia prega única nas mãos pés planos. Erlane Ribeiro-FMJ

Evolução – del. 5 p n n n n RN= dificuldades respiratórias e alimentares. Retardo de crescimento e a. DNPM muito grave. 20% dos pacientes afetados conseguem deambular. QI= 20 -30. Nenhum indivíduo afetado conseguiu reproduzir. Prognóstico reservado. Já foi relatado o caso de um paciente com 56 anos. Erlane Ribeiro-FMJ

Síndrome de Wolf-Hirchhorn deleção do braço curto do cromossomo 4 n Wolf e cols; Hirchhorn e cols. (1965) n translocação balanceada (13%) n RR n Erlane Ribeiro-FMJ

Quadro clínico – del. 4 p n n n n n baixo peso ao nascer (abaixo de 2 Kg) deficit de crescimento pós-natal a. DNPM microcefalia fácies característico com hipertelorismo, fenda palpebral de inclinação anti-mongolóide, nariz grande e adunco, lábio leporino e/ou fenda palatina, micrognatia, orelhas grandes, simplificadas, de implantação baixa, fossetas ou apêndices pré-auriculares, estrabismo, coloboma de íris, lábio superior curto, “boca de carpa”, hemangiomas e defeitos de couro cabeludo na linha média. cardiopatia congênita (60%) criptorquidia e a hipospádia útero hipoplásico (hipoplasia de derivados mullerianos) clinodactilia do 5º dedo, deformidades em flexão dos dedos, implantação anômala do polegar, cifose e/ou escoliose, hemivértebras, espinha bífida oculta, pé equinovaro e luxação congênita do quadril. Erlane Ribeiro-FMJ

Evolução - del. 4 p n n n Hipotonia acentuada nas primeiras fases da vida. Convulsões graves é comum (grande mal/ pequeno mal mioclônico). Prognóstico ruim. Óbito antes dos 2 anos por complicações cardíacas e/ou pulmonares (25%). Atraso de crescimento/infecções respiratórias. Erlane Ribeiro-FMJ

Síndrome de De Grouchy (18 p-) n n n De Grouchy e cols. (1963) Mais de 75 casos, com predomínio do sexo feminino (60%). Deficiência de Ig. A e infecções recorrentes. Prognóstico ruim. Descartar uma translocação balanceada nos pais. Erlane Ribeiro-FMJ

Quadro clínico – del. 18 p n n n n retardo de crescimento hipotonia retardo mental malformações do SNC (holoprosencefalia) microcefalia fácies arredondada, alopécia, ptose palpebral, epicanto, catarata, estrabismo, ponte nasal baixa, micrognatia, boca grande e com curvatura para baixo, orelhas grandes e proeminentes grande frequência de cáries pescoço curto pectus excavatum tórax infundibuliforme mãos e pés pequenos, clinodactilia do 5º dedo, prega única hérnia inguinal cifoescoliose luxação congênita do quadril. Erlane Ribeiro-FMJ

Síndrome de Edwards n n n n Síndrome nova associada com a presença de um cromossomo extra no grupo E (Edwards e col. , 1960). 4 F: 1 M. A idade média das mães das crianças afetadas é de 32 anos e a dos pais é de 35 anos. Mais de 50% dos afetados nascem de mães com idade superior a 35 anos. 95% são abortados espontaneamente. DD: S. Pena-Shokein I, trissomia do 13. RR < 1%. Há raras descrições de translocações do cromossomo 18 com síndromes de trissomia parcial do 18. Mosaicismo do cromossomo 18. RR = 1%. Erlane Ribeiro-FMJ

Achados no período neonatal n n n n n RCIU polidrâmnio início tardio de movimentos fetais artéria umbilical única pós – maturidade sucção fraca dificuldade no desenvolvimento hipotonia inicial seguida de hipertonia crises de apnéia. Erlane Ribeiro-FMJ

Quadro clínico – S. Edwards n n n n n Deficit ponderoestatural Facies peculiar Anomalias oculares Anomalias do ouvido médio Pescoço curto Excesso de pele na região cervical posterior Cardiopatia congênita (85%) Anomalias abdominais Anomalias genitourinárias Anomalias musculoesqueléticas Erlane Ribeiro-FMJ

Anormalidades craniofaciais n n n n n occipício proeminente dolicocefalia diâmetro bifrontal estreito hipoplasia dos arcos orbitais fendas palpebrais estreitas e oblíquas pregas epicânticas ptose palpebral cílios longos e esparsos hipertelorismo n n n n ponte nasal baixa nariz pequeno pavilhões auriculares displásicos e de implatação baixa boca pequena palato alto e estreito lábio leporino e/ou fenda palatina micrognatia microcefalia com fontanelas amplas Erlane Ribeiro-FMJ

Defeitos do ouvido interno n n n ausência parcial ou completa do nervo auricular defeitos da lâmina espiral óssea e septo intercalar orgão de Corti encurtado e/ou deformado anormalidades da valva utrículo – endolinfática atresia ou ausência dos ductos semi circulares Erlane Ribeiro-FMJ

Anomalias oculares opacidade corneana n microftalmia n coloboma de íris n catarata n ausência de pigmentação da retina n resposta diminuída a estímulos visuais n nistagmo n anisocoria. n Erlane Ribeiro-FMJ

Anomalias abdominais e do TGI atresia de esôfago n estenose pilórica n hérnia inguinal e umbilical n divertículo de Meckel n pâncreas ectópico n ânus imperfurado. n Erlane Ribeiro-FMJ

Anomalias genitourinárias criptorquidia n micropênis n hipertrofia de clitóris n hipoplasia dos pequenos lábios n rim em ferradura n rins policísticos n duplicação de ureter n hidronefrose. n Erlane Ribeiro-FMJ

Anomalias musculoesqueléticas n n n n ossos wormianos sela túrcica alongada esterno curto e tórax estreito áreas de hipoplasia / aplasia do diafragma. pelve estreita limitação na abdução dos quadris mãos fechadas com sobreposição de dedos polidactilia unhas hipoplásicas 5º metacarpo encurtado prega distal do 3º, 4º ou 5º dedo ausente dermatoglifos com trirrádio axial deslocado distalmente e excesso de padrões em arcos nos dedos. háluces dorsifletidos, calcâneo proeminente, pé equinovaro, sindactilia do 2º e do 3º artelhos pé "em cadeira de balanço" ou "mata-borrão". Erlane Ribeiro-FMJ

Achados ocasionais n n n n holoprosencefalia convulsões agenesia do corpo caloso. meningomielocele hidrocefalia anencefalia paralisia facial mielinização do SNC insuficiente, microgiria, hipoplasia cerebelar, ausência do corpo geniculado, ausência dos lobos ocipitais e hemorragia do lobo ocipital. Erlane Ribeiro-FMJ

Prognóstico n n n n 30% morrem até o 1º mês de vida 90% até o fim do 1º ano menos que 10% ultrapassam 1 ano de idade 50% morrem até os 2 meses há relatos de sobrevida até 18 anos retardo mental grave não conseguem falar ou andar. causas de óbito n apnéia, aspiração e complicações das CC. Erlane Ribeiro-FMJ

S. Patau Erlane Ribeiro - FMJ

Trissomia 13 �microftalmia �lábio leporino / fenda palatina �polidactilia. Um ou todos os sinais desta tríade podem estar ausentes, porém a síndrome, ainda assim, pode ser suspeitada, frente à constelação de outros achados. Erlane Ribeiro-FMJ

Síndrome de Patau n n Patau e cols. (1960) Autossomo extra do grupo D associado a malformações múltiplas (anoftalmia, lábio leporino e fenda palatina, malformações cerebrais, cardíacas e polidactilia). n n n 3ª trissomia mais comum nos seres humanos. 1: 10. 000 nativivos Afeta ambos os sexos Erlane Ribeiro-FMJ

Achados clínicos no período neonatal crises de apnéia n convulsões n dificuldades de alimentação n retardo de crescimento grave n hipotonia ou hipertonia. n Erlane Ribeiro-FMJ

Quadro clínico n n n n n Deficit ponderoestatual Microcefalia Anomalias craniofaciais Pescoço curto com excesso de pele na região cervical posterior. Cardiopatias congênitas (30%): Costelas posteriores finas com ou sem uma costela Anomalias do TGI e TGU Artéria umbilical única Anomalias musculoesqueléticas Alterações dermatoglíficas: pregas palmares únicas e trirrádio axial distal. Erlane Ribeiro-FMJ

Erlane Ribeiro-FMJ

Anormalidades do SNC holopnosencefalia n Surdez neurossensorial n hipoplasia cerebelar n mielomeningocele. n Erlane Ribeiro-FMJ

Manifestações craniofaciais n n n Microcefalia fronte oblíqua e fungidia suturas sagitais e fontanelas amplas falhas ósseas no couro cabeludo hemangiomas capilares na glabela Hipotelorismo anomalias oculares nariz bulboso lábio leporino e/ou fenda palatina orelhas displásicas com ou sem implantação baixa micrognatia. Erlane Ribeiro-FMJ

Anomalias oculares colobomas n displasia retiniana n microftalmia n anoftalmia n catarata n hipoplasia óptica n Erlane Ribeiro-FMJ

Erlane Ribeiro-FMJ

Anomalias abdominais baço acessório n divertículo de Meckel n vesícula biliar alongada n ductos biliares hipoplásicos n Erlane Ribeiro-FMJ

Anomalias genitourinárias n n n n displasia policística do rim n hiperlobulação renal n hidronefrose n hidroureteres n duplicação ureteral n rins em ferradura n blastema nodular renal persistente n n criptorquidia hipospádia anomalias do escroto útero bicorno ovários hipoplásicos duplicação da vagina hipertrofia de clitóris agensia gonadal em meninas. Erlane Ribeiro-FMJ

Anomalias musculoesqueléticas n n n n Hérnia inguinal Pelve hipoplásica com angulo acetabular raso a posição das mãos é muito semelhante àquela observada na trissomia 18, com flexões acentuadas, sobreposições de dedos e polidactilia. Unhas hiperconvexas Polegares retroflexíveis Desvio ulnar do punho Pés com plantas arqueadas, calcâneo proeminente e polidactilia pós - axial. Pé torto congênito Erlane Ribeiro-FMJ

Anomalias hematológicas persistência de altos níveis de Hb fetal n presença de hemoglobina embrionária - Hb Gower 2. n polimorfonucleares com projeções nucleares. n deficiência de imunidade. n Erlane Ribeiro-FMJ

Diagnóstico diferencial n síndromes com holoprosencefalia n síndrome de Meckel (polidactilia, encefalocele, rins policísticos) n síndrome Palliester-Hall. A suspeita clínica deve ser confirmada através de estudo cromossômico. Erlane Ribeiro-FMJ

Citogenética n n n n n 47 XY+13 ou 47 XX+13 em 80% associada com a idade materna avançada não disjunção na meiose I materna RR translocação não - balanceada (20%), a maioria t (13 q 14) e de novo. 5% vem de um genitor com RR = 5%; risco de aborto =20%. translocação robertsoniana t(13 q 13 q) o RR ou de aborto é 100%. 5% de trissomia 13 são mosaicos trissomias parciais do 13 - estigmas variáveis. Erlane Ribeiro-FMJ

Prognóstico incidência maior de leucemia n 47% morrem no 1º mês e 70% até o 6º mês de vida. n 5% dos afetados ultrapassam o 3º ano de vida. n expectativa média de vida é 130 dias. n foram relatados uma menina de 19 anos e um menino de 11 anos com síndrome de Patau n todos os sobreviventes apresentam retardo mental acentuado. n Erlane Ribeiro-FMJ