Anlisis de la microbiota intestinal en pacientes con

Análisis de la microbiota intestinal en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzados tratados con inhibidor de los Immune checkpoints (ICB). Feiyu Zhang, Martín Núñez, Ning Dong, Sandra Gallach, Silvia Calabuig Fariñas, Marais Mosqueda, Eva Escorihuela, Marina Meri, Francisco Aparisi, Eloísa Jantus Lewintre, Carlos Camps #SEOM 2019

q Employment: Nothing to disclose q Consultant or Advisory Role: Nothing to disclose q Stock Ownership: Nothing to disclose q Research Funding: Nothing to disclose q Speaking: Nothing to disclose q Grant support: CB 16/12/00350 de CIBERONC, PI 18/00226, Arnal Planelles Foundation, PI 15 -00753 de ISCIII, y CSC Scholarship. #SEOM 2019

Introducción y Objetivos Humano Microbiota √ 10 billones de células humanas √ 100 billones de microorganismos √ 23000 genes √ 3 millones genes Biocodex, Microbiota Institute, 2017

Laura E. Fulbright, PLOS Pathogens, 2017 Cho et al. Nat Rev Genet 2012 #SEOM 2019 Objetivos: Caracterizar la microbiota intestinal en pacientes con CPNM avanzado previa a la terapia anti-PD-1/PD-L 1, su relación con las características clínico-patológicas y la respuesta al tratamiento con inmunoterapia.

Material y Métodos Recolección de la muestra Análisis discriminante #SEOM 2019 Extracción de ADN Preparación de librerías Asignación taxonómica Secuenciación Miseq

Resultados Características Edad (mediana, rango): N = 71 % 64 años (39 -87) Género Masculino Femenino Hábito tabáquico Fumador Exfumador Nunca fumador No refiere Índice de masa corporal 18 -25 Alto (>25) Bajo (<18) Estadio IV III 52 19 73. 2 26. 8 40 22 6 3 56. 3 31. 0 8. 5 4. 2 38 29 4 56 15 53. 5 40. 8 5. 6 78. 9 21. 1 Características Histología Adenocarcinoma Escamoso Otros PD-L 1 Positivo (TPS>1%) Negativo (TPS<1%) Sin muestra Inmunoterapia 1 ra línea 2 da línea 3 ra línea Tratamiento Pembrolizumab Nivolumab Atezolizumab Durvalumab N = 71 % 33 28 15 46. 5 39. 4 14. 1 49 17 5 69. 1 23. 9 7. 0 28 41 2 39. 4 57. 7 2. 8 33 20 11 7 46. 5 28. 2 15. 5 9. 9 Pacientes incluidos: 71 Respondedores/Beneficio clínico: 39 No respondedores: 27 Respuesta según expresión PD-L 1 Respondedor p=0. 029 2 12 11 7 24 5 PD-L 1 (TPS>=50%) PD-L 1 (TPS 1%- PD-L 1 (TPS < 1%) 49%) p=0. 53 #SEOM 2019 No-respondedor p=0. 036

Géneros de bacterias detectados en total: 377 % de géneros de bacterias mas detectados g__Bacteroides g__Alistipes g__Parabacteroides 27% g__Prevotella_9 g__Escherichia-Shigella 42% g__Phascolarctobacterium 8% 4% 1% #SEOM 2019 2%2% 5% g__Ruminococcaceae_UCG-002 g__Barnesiella g__Faecalibacterium g__Akkermansia g__Pyramidobacter 2% 2% 3% 2% Otros

Resultados Riqueza Diversidad Hábito tabáquico Fumador Ex-fumador Nunca fumador Respuesta a inmunoterapia Respondedor #SEOM 2019 No respondedor Respondedor No respondedor

Resultados A Índice de masa corporal Tipo histología Hábito tabáquico B Alistipes Bacteroides stercoris Fusobacterium Ruminococcaceae #SEOM 2019 Christensenella Ruminococcaceae Bifidobacterium Pyramidobacter Pyradimobacter Parabacteroides Roseburia

Resultados Expresión de PD-L 1 Pyradimobacter Lachnoclostridium Dialister Respondedores vs no respondedores E Pyradimobacter Bacteroides caccae Firmicutes Dialister Synergistetes #SEOM 2019 Respuesta a inmunoterapia en función de Pyramidobacter 100% 2 90% 80% 24 70% 60% 50% 11 40% 28 30% 20% 10% 0%Pyramidobacter + Pyramidobacter – Pyramidobacter+ Pyramidobacter. N = 13 N = 58 Respondedor No-respondedor P-valor 0. 004

Conclusiones El hábito tabáquico disminuye la riqueza y diversidad microbiana. La diversidad microbiana podría ser un indicador predictivo de respuesta a inmunoterapia en pacientes con CPNM avanzado. En nuestro estudio Pyramidobacter está relacionado de manera significativa con pacientes no fumadores de histología adenocarcinoma con expresión positiva de PD-L 1 y respuesta a inmunoterapia. Dialister está más frecuentemente relacionado con expresión negativa de PD-L 1 y con los pacientes no respondedores. Se necesitan más estudios con una N mayor para seguir investigando la relación de la microbiota en la evolución del cáncer y la respuesta a inmunoterapia. En este trabajo compararemos la respuesta tumoral según el uso de antibioterapia previo al inicio del tratamiento. #SEOM 2019

Agradecimientos Laboratorio de Oncología molecular Carlos Camps Eloisa Jantus Silvia Calabuig Rafael Sirera Sandra Gallach Eva Escorihuela Marais Mosqueda Elena Duréndez Alejandro Herreros Héctor Amado Ning Dong Feiyu Zhang Sara Principe Valentina Dikova #SEOM 2019 ¡GRACIAS POR SU ATENCIÓN! Oncología médica Alfonso Berrocal Ana Blasco Mª José Safont Cristina Caballero Mª José Godes Vega Iranzo Francisco Aparisi Mireia Gil Miriam Lobo Alberto Cunquero Martín Núñez Cirugía torácica Ricardo Guijarro Eva García del Olmo Enrique Pastor Cora Sampedro Anatomía patológica Miguel Martorell Atilio Navarro Investigación clínica Vicente Castellano Paula Matoses Ana Saval Lola Serra