Androgn tpus elhzs metabolicus syndroma s inzulinrezisztencia Kun
Androgén típusú elhízás, metabolicus syndroma és inzulin-rezisztencia Kun Imre Marosvásárhelyi Endokrinológiai Klinika
Rövid története Fogalma és elnevezése különböző elnevezések Tartalma Szerzők hasonló tünetegyüttesek Kylin ‘ 23, Kuhlman ‘ 68, Jaknecke ‘ 69, Romics ‘ 76, Hanefeld, Leonard ‘ 80 insulinresistentia, hyperinsuli. X-syndronismus, dyslipidaemia, VLDLma Tg , HDL-chol. , hypertonia, hyperuricaemia, android elhízás + Apo-lp , atherosclerosis, + X -syndrohypercoagulabilitás, ma thromboemboliás komplikációk metabolicus jelenlegi: l. a köv. ábrán syndroma Reaven 1988 Zimmet
A metabolicus syndroma (MS) összetevői § § § § Törzsre lokalizálódó (centrális, android) elhízás Atherogen dyslipidemia ( Tg, HDL-c) Magasvérnyomás Insulin-resistentia csökkent glucose-tolerancia Hypercoagulabilitas: fibrinogen, PAI-1 Proinflammatoricus állapot: emelkedett CRP Microalbuminuria Zsírmáj
Centrális (android) elhízás Máj Belek Bőralatti zsírszövet Visceralis zsírszövet
Visceralis zsírszövet megoszlása abdominalis CT-n Normális Android típusú elhízás
A metabolicus syndroma etiológiai tényezői I. § Túlzott kalóriabevitel § Fizikai inaktivitás, mozgáshiány § Genetikai tényezők § Egyéb insulin-resistentiával járó állapotok § Endokrin kórképek: l. később § Iatrogén okok: glucocorticoid-kezelés, androgének, antiretrovirális kezelés HIV-ben stb.
A metabolicus syndroma etiológiai tényezői II. Endokrin kórképek § Polycystás ovarium-syndroma (PCOS) § HAIR-AN syndroma (hyperandrogenismus, insulin-resistentia, Achantosis nigricans) § Egyéb hyperandrogenismusok § Cushing-syndroma és egyéb hypercorticismusok § Egyes mellékvesekéreg-enzimzavarok § Lipodystrophiák
MS gyakorisága és jelentősége § Incidenciája gyorsan nő az elhízás terjedésével, nemcsak az Egyesült Államokban (túlsúlyos + elhízott felnőttek: 34+27% = 61%, 47 millió MS-ás 2000 -ben), hanem Európában is (a nem-diabeteses felnőttek körében 15%). § A cukoranyagcsere zavarait, főleg a 2 típusú diabetes kialakulását, nagy mértékben elősegíti. §A Magyar Atherosclerosis Társaság 2004 -ben a primer hyperlipoproteinemiák I. , fokozottan veszélyeztetett kategóriájába emelte be (eltérve az európai ajánlásoktól). § A szív-érrendszeri betegségek korai megjelenését a dohányzáshoz hasonló mértékben emeli. A szív-érrendszeri halálozás kockázatát 3, 5 -szer növeli.
A metabolicus syndroma diagnosztikai kritériumai (2004) Összetevők Túlsúly/obezitás Határértékek BMI > 25 Centrális (abdominális) elhízás: haskörfogat: férfi>102 cm; nő>88 cm Triglycerid-szint Magasvérnyomás > 150 mg/d. L (1, 69 mmol/L) < 40 mg/d. L (1, 04 mmol/L) - férfi < 50 mg/d. L (1, 29 mmol/L) - nő > 130/85 Hgmm Éhomi vércukorszint > 6, 1 mmol/L ( > 110 mg/d. L) HDL-cholest. -szint - Valószínűsíthető, ha az ötből 3 vagy több kritérium jelen van. - A diagnosis kritériumai többször is módosultak, jelenleg az ATP III. (Adult Treatment Panel III, harmadik amerikai állásfoglalás, ill. az NCEP) alapján történik.
A metabolicus syndroma aktuális diagnosztikai kritériumai (2007) Összetevők Határértékek BMI > 25 Abdominális elhízás: Túlsúly/obezitás haskörfogat: férfi>94 cm; nő>80 cm, ill. 88 és 80 cm (IDF, 2005) Triglycerid-szint Magasvérnyomás > 150 mg/d. L (1, 7 mmol/L) < 40 mg/d. L (1, 04 mmol/L) - férfi < 50 mg/d. L (1, 29 mmol/L) - nő > 130/85 Hgmm Éhomi vércukorszint > 5, 6 mmol/L ( > 100 mg/d. L) HDL-cholest. -szint - Valószínűsíthető, ha az ötből 3 vagy több kritérium jelen van. - A diagnosis kritériumai többször is módosultak, jelenleg az ATP III. (Adult Treatment Panel III, harmadik amerikai állásfoglalás, ill. az NCEP és IDF, 2005) alapján.
A metabolicus syndroma két régebbi definíciójának összehasonlítása NCEP (National Cholesterol Education (2001) bármely 3 kritérium az ötből: Glykaemia FPG > 6, 1 mmol/L WHO (1999) Program Elhízás haskörf. > 102 cm f. > 88 cm nő TG > 150 mg/d. L HDL < 40 mg/d. L RR > 130/85 Hgmm más (Hegele R. , LD 2004 Plenary) insulin resistentia: IFG, IGT, v. 2 típ. DM + bármely 2 kritérium: WHR > 0, 9/0, 85 vagy: BMI > 30 > 150 mg/d. L < 35, ill. 40 mg/d. L 140/90 > Hgmm microalbuminuria (>20 mg/min. )
A metabolicus syndroma prevalenciája a ATP III kritériumai szerint % • átlag 22% - 20 éves kor felett Életkor (Ford et al. JAMA. 2002; 287: 356 -359)
A metabolicus syndroma prevalenciája a 40 -79 éves populációban Általános Férfiak Bruneck Study; Bonora et al. Int. J. Obes. 27: 1283, 2003 Nők
A metabolicus syndroma prevalenciája az életkor és a BMI függvényében Életkor Bruneck Study; Bonora et al. Int. J. Obes. 27: 1283, 2003 BMI
Glucose-anyagcserezavarokban előforduló MS Cukoranyagcsere állapota Nő Férfi Normális glucose-tolerancia 10% 15% IFG/IGT (pre-diabetes) 42% 64% Diabetes mellitus 78% 84% osmond R, Obesity Research Vol. 10 No. 10 October 2002
A glucose-tolerancia zavarai (pre-diabetes) Éhomi vércukor 126 mg/d. L DM 2 -órás OGTT 7. 0 mmol/L 200 mg/d. L IFG 100 mg/d. L DM IGT 5. 5 mmol/L 140 mg/d. L Normal 11. 1 mmol/L Normal 7. 8 mmol/L IFG: impaired fasting glycaemia, magas éhomi glykaemia; IGT: impaired glucose-tolerance, csökkent glucose-tolerancia
Pre-diabetes prevalenciája fajok szerint IFG* IGT Általában (minden faj) 8. 6 15. 6 Nem-spanyol fehérek 7. 4 15. 3 Feketebőrűek 14. 9 13. 1 Mexikói amerikaiak 12. 0 19. 4 *%-os adatok *NHANES 1999 -2000; IGT data from NHANES III (1988 -1994); MMWR 52(35): 8335, 2003
Pre-diabetes prevalenciája életkor szerint populáció %-a 20 15 Impaired fasting glucose - IFG Impaired glucose tolerance - IGT 10 5 0 40 -49 50 -59 Korosztály 60 -74
Prediabetes-formák progressziója diabetes irányába • A pre-diabetes a diabetes kialakulásának a legfontosabb predictiv tényezője: - 20 -34% kockázat IFG vagy IGT fennállásakor - 38 -65% kockázat IFG + IGT esetén • Életkor: a diabetes és IFG incidenciája 3, 8% 20 -39 éves kor közt, 15, 4%-ra nő 40 -59 év között, és 33, 6%-ra > 60 év. • BMI: < 30 diabetes 8, 9%-nál, >35 14, 3%-nál.
2 -es típusú diabetes gyermekkorban § Epidemiássá válik olyan régiókban, ahol magasabb kockázatú népcsoportok élnek 1 § Diabeteses gyermekeknél egyre gyakoribb a 2 típusú forma 2 § Az összes gyermekkori diabetes 2 -4 %-át képezte 1992 -ben; 16%-át 1994 -ben; 45% egyes területeken 1999 ben 3 § A magasabb incidencia oka valószínűleg a fokozott elhízás és csökkent fizikai tevékenység 1 1. Rosenbloom AL et al. Diabetes Care. 1999; 22: 345 2. ADA. Diabetes Care. 2000; 23: 381 3. Kaufman FR. J Pediatr Endocrinol Metab. 2002; 15(suppl 2): 737
A glucose-háztartás zavarainak megoszlása az AEÁ-ban Diagnosztizált 1 típusú diabetes ~1 millió Diagnosztizált 2 típusú diabetes 12 millió Fel nem ismert diabetes kb. 6 millió Prediabetes 16 millió
A a. carotis atherosclerosisának 5 éves incidenciája metabolicus syndromában Egyének % MS nincs MS Incidentális plaque Incidentális stenosis Nem, életkor, dohányzás, alkohol-fogyasztás, fizikai tevékenység, szociális státus, LDL-cholesterin-szint szerint korrigálva Bruneck Study; Bonora et al. Int. J. Obes. 27: 1283, 2003
Relatív kockázat Relatív halálozási kockázat (életkorokhoz illesztve) 4. 0 3. 5 3. 0 2. 5 2. 0 1. 5 1. 0 0. 5 0. 0 Coronariopathia Szív-érrendszeri betegség Általános mortalitás † NCEP Haskörfogat 102 cm † † † NCEP 94 cm WHO W/H: 0. 90 vagy BMI 30 P 0. 05; * Metabolicus syndromások (n = 106– 179) vs nem-metabolicus syndromások (n = 1037– 1103). NCEP: National Cholesterol Education Program; WHO: EVSz † (Lakka H-M, et al. JAMA. 2002; 288: 2709– 2716)
Metabolicus syndroma kórélettana: az insulin-resistentia központi szerepe A metabolicus syndroma gyakran társul glucoseregulációs zavarokkal: - gyakori az IFG (Impaired Fasting Glucose – magas éhomi glykaemia), glucose-tolerancia csökkenése (45 év felett 22%-nál), illetve a 2 típusú diabetes mellitus Meghatározó közös kórélettani ok: insulin-resistentia
Insulin-resistentia • Csökkent biológiai válasz insulinra – Resistentia az insulin-stimulálta glucose-uptake iránt – Emelkedett lipolysis/FFA (szabad zsírsavak) • A normális glucose-uptake romlása az izomszövetben és/vagy a májglucosetermelésének – 2. típusú diabetes fejlődhet ki a betegek nagy részénél
A klinikai kórképek gyakorisága nő az insulin-resistentia növekedésével 30 CV attack 2 típusú DM Coronaropathia Rák magasvérnyomás 25 Klinikai 20 kórképek száma 15 10 5 0 <4. 4 >4. 4, <7. 8 >7. 8 SSPG (mmol/L)* – Insulin-resistentia * Steady-state plasma glucose (SSPG): az insulin-resistentia mértéke Facchini FS, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86(8): 3574 -3578.
Insulin-resistentia: szerzett és öröklött kockázati tényezők Öröklött Ritka mutatio • Insulin-receptor • Glucose-transporter • Signal-proteinek Megszokott formák • széleskörben azonosítatlan Szerzett • Magas kal-fogy. • Szedentarismus • Elhízás • Időskor • Gyógyszerek • Szabadzsírsav-szint INSULIN-RESISTENTIA
Orexigén és anorexigén mechanizmusok Vagus Fehér zsírszövet Gyomor Bél Pancreas Nc. Leptin Ghrelin GLP-1 CCK PYY 3 -36 Insulin Nc. paraventricularis NPY/AGRP Oldalsó hypothalamus Cerebral cortex Sympathicus rendszer Nc. POMC hypothalamicus nc. arcuatus neuronok étkezés metabolicus ráta gyomor-ürülés
Szabad zsírsavak: kapcsolat az elhízás és az insulinresistentia között ? Zsírszövet Zsírsavak Izom Glucosefelhasználás Glucosetermelés Insulin-resistentia Máj
Android elhízás - endokrin következmények Sympathicus IR aktivitása „Resistin” Insulinresistentia Gyulladásos mediátorok Hypertensio TNF- adiponectin promoteraktivitás IL-6, CRP AT Leptin étvágy Szabadzsírsav (FFA) Insulin-resistentia atherosclerosis Adiponectin Insulin-resistentia Melissa Meredith Matsuzawa. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2004; 24: 29 -33
Metabolicus syndroma endokrin kórképekben I. Polycystás ovarium syndroma (PCOS)
A PCOS kialakulásának hypotheticus mechanizmusa Ovarium és/vagy mellékvesekéreg faggyúmirigy, szőrtüsző fokozott aktivitása insulinresistentia hyperinsulinismus Ovarium androgén hyperthecosis hyperandrogenismus tüszőatresia Peripheria androgén oestron FSH Hypophysis LH PRL Gn. RH
MS (insulin-resistentia) előfordulása PCOS betegeknél PCOS betegek 33 -40%-ának glucose-tolerancia zavara 10%-a szenved 2 típusú DM-ban PCOS 2, 2 -szer nagyobb kockázatot jelent DM kialakulására Javarészük elhízott (android típusú elhízás), másrészük normális v. alacsony testsúlyú, insulinresistentiával. Zachary: Medscape Conference Coverage, American Association of clinical Endocrinologists 12 th Annual Meeting
A PCOS diagnosztikai kritériumainak változásai 1990 NIH diagnosztikai kritériumok (1 és 2) 2003 Rotterdam diagnosztikai kritériumok (2 a 3 -ból) 1. Chronicus anovulatio 2. Klinikai és/vagy biokémiai hyperandrogenismus 1. Oligo- vagy anovulatio 2. Klinikai és/vagy biokémiai hyperandrogenismus 3. Polycystás ovariumok Alapvető az egyéb etiológiai tényezők kizárása mindkét kritérium-rendszernél Andrea. Clin. Endocrinol. 2005; 62 (3): 289 -295
Diagnosztikai kritériumok endokrinológus és nőgyógyász szemmel Paraméter Endo (%) Gyn (%) Különbség p Menstr. zavar Androgenisatio Elhízás Ovarium UH 70 81 11 14 47 59 8 61 <0, 001 0, 320 <0, 001 LH/FSH arány 24 47 <0, 001 Insulin-rezist. 6 11 0, 162
II. HAIR-AN syndroma (hyperandrogenismus, insulinresistentia, Achantosis nigricans)
HAIR-AN syndroma (hyperandrogenismus, insulin-resistentia, Achantosis nigricans) Ok: bizonyítottan insulin-resistentia hyperinsulinismus Hyperinsulinismus Ins. R IGF-1 R IGF-3 R NGFR Ovarium Androgén-hypersecretio MSAR
Hasonló kórkép: A PPAR domináns inaktiváló mutációi súlyos insulin-resistentiával, DM-al és korai hypertensióval (achantosis nigricans mellett)
III. Egyéb hyperandrogenismusok
Egyéb eredetű virilisátiós syndromák és hirsutismusok pathogenesise lipid, rost Obesitas -endorphinok SHBG Hyperoestrogenismus kóros puls. LH-secretio Hyperinsulinres. DA-erg aktivitás szabad oestrogenszint ovarialis insulin IGF-I receptorok szabad testosteron ovarialis steroidogenesis serum-LH Hyperandrogenismus
IV. Cushing-syndroma és egyéb hypercorticismusok
A glucocorticoidok anyagcsere hatásai és a metabolicus syndroma közti kapcsolatok I. Gluconeogenesis (PEPCK és G 6 Pase) Zsíranyagcsere: § lipogenesis, zsírmáj § HDL-chol § Tg AGT Hypertensio GLUT 4 -translocatio Lipid-oxydatio • Dyslipidaemia • Hypertensio • Hyperglykaemia • Hepaticus insulinresistentia VÁZIZOM • Perifériás insulinrezistentia MÁJ Gátolja az insulin-secretiót PANCREAS • Glucose-dependens insulinválasz Minghan Wang: Nutrition & Metabolism 2005, 2: 3 METABOLICUS SYNDROMA
A glucocorticoidok anyagcsere hatásai és a metabolicus syndroma közti kapcsolatok II. Preadipocyták differenciálódása Az érett adipocyták insulin-resistentiája: § aminosav-felvétel § GLUT 4 -translocatio § lipogenesis § lipolysis § adipokin-secretio változása ( ) AGT Hypertensio ZSÍRSZÖVET AORTA-ENDOTHELIUM • Hypertensio • Perifériás insulin -resistentia MR-activatio VESE Vasoconstrictio METABOLICUS SYNDROMA • Hypertensio Minghan Wang: Nutrition & Metabolism 2005, 2: 3
A cortison cortisol aktiválás (11 - hydroxysteroid dehydrogenase) szerepe a MSban Metabolicus syndroma elhízás nélkül: 11 - hydroxy-steroid dehydrogenase fokozott expressiója a máj-ban (1 typusú transgén egérben) Embernél a subcutan zsírszövetben az enzim expres-siója elhízottaknál kétszeres mint a soványaknál.
A glucocorticoid-R (GR) génmutációi és a MS komponensei közti kapcsolat (példák) GR-gén mutáció Eredmény Bcl. I polymorphismus a 2 4. 5 kb részekre homozygota intronban (4. 5 és 2. 3 kb. részletek) egyének, sign. emelkedett éhomi insulinszintek Bcl. I polymorphismus a 2 intronban; 7 egyszerű microsatellit polymorph marker Bcl. I polymorphismus a 2 intronban (4. 5 és 2. 3 kb fragmentek) Kapcsolódási tendencia a Bcl. I és két microsatellite marker (D 5 S 685 és D 5 S 434) közt, elhízás Nincs significans különbség a genotypus-csoportok közt az elhízást és a vérnyomást illetően 1220 A _ G varians a 2 exonban ; 16 G _ T varians a 4 intronban microsatellit marker D 5 S 207 A 4 intron polymorphismus gyengén társul essentialis hypertensioval (nő). Férfinél a D 5 S 207 marker sign. társul vele
V. Lipodystrophiák
Genetikailag determinált lipodystrophiák Garg NEJM 2004; 350; as presented by Hegele LD 2004 Plenary
Öröklött insulin-resistentia syndromák (Robert Hegele, Robarts Research Inst. , London) MIM Gén(ek) Lipodystrophiák - részleges FPLD MAD - teljes BSCL - progeria WRS WS HGPS 151660 246370 269700 246090 277700 176670 LMNA, PPAR LMNA BSCL 2, AGPAT 2 INSR-defectusok: Leprechaunismus RMS A típus 246200 INSR 262190 INSR 147670 INSR Öröklött elhízás: Bardet-Biedl leptin-receptor 7 típus BBS 1 -BBS 7 164160 LEP 601007 LEPR WRN LMNA
Non-HIV lipodystrophiák: öröklött insulin-resistentia syndromák Korai forma Elméletileg: ? Leptin ? TZD/metformin ? Zsírsz. -átültetés Középidejű lipidek: statin/fibrát BP: ACEI/ARB/más IR: TZD/metformin 1* VD preventio: ASA hypoleptinaemia: leptin LMNA-mutáció fogyás Késői Végforma glykaemia: 2*VD preven TZD/metf. /SU statin/fibrát + insulin ACEI/ARB +lipidek, BP, 1*VD ASA + leptin acs. kontroll: +insulin, +leptin Sz. zsír, insulin/C-pept. dyslipidaemia ( TG, HDL) CRP, leptin, adiponectin vérkép hypertensio 2 típusú DM korai közép késői betegség stádiuma atherosclerosis -coronaria -cerebro-vascul. - perifériás vasc. microvasc. -neuro-, retinopathia, renalis végső
A metabolicus syndroma (MS) kezelése
Az insulin-resistentia csökkenését célzó terápia • Testsúlycsökkenés: – Diéta – Fizikai aktivitás – Test-összetétel módosítása • Gyógyszeres kezelés: – Insulin-sensitizáló szerek: metformin, thiazolidindionok – Testsúly-csökkentő gyógyszerek
A gyors testsúlycsökkenés javítja az insulin-érzékenységet Glucosetartalék mol/min/kg sovány tömeg Insulinérzékenység Súlyvesztés előtt * P < 0, 05 súlyvesztés előtt Súlyvesztés után
A kisfokú súlycsökkenés (~5%) már előnyös • • • Össz-cholesterin HDL-cholesterin STA / DTA Cukorkontroll javul Várható életkilátás 16% 12 / 9 Hgmm 35% !
A fizikai aktivitás javítja az insulin-érzékenységet P<0, 05 Edzések előtt Edzések után Glucose-felvétel Glucose-termelés
A testsúly-változás hatásai a cardiovascularis (CV) kockázatra - a 26 éves Framingham Study adatai - • 2, 5 -5 kg-os testsúlycsökkenéssel jelentősen csökkentjük a szív-érrendszeri kockázatot • Elhízott egyéneknél a 20%-os testsúlycsökkenés 40%-kal csökkenti a CV-betegségek kialakulásának rizikóját (CHD). • Optimális BMI a cardiovascularis kockázat elkerülésére: 22. 6 kg/m 2 férfinél és 21. 1 kg/m 2 nőnél
Az insulin-érzékenységet javító gyógyszerek: Insulin sensitizers a betegség megelőzésének lehetősége • Thiazolidindionok – Troglitazon (már kivonva a forgalomból) – Rosiglitazon (Avandia) – Pioglitazon (Actos) • Biguanidok – Metformin
A pioglitazon hatása az insulinresistentiára: HOMA-IR Változás a kezdeti szinthez viszonyítva (%)
A pioglitazon hatása az abdominális zsírszövet eloszlására Zsírszövet kiterje dése Bőralatti zsírszövet Zsigeri zsírszövet Arány Visceralis/Sc. zsírszövet aránya Pioglitazon előtt Pioglitazon után
A metformin-kezelés hatása az insulinresistentiára nem diabeteses egyéneknél Insulinérzékenység változás az alaptól (%) 2 típusú DM rokonai Hypertensio PCOS beteg
Metformin-kezelés: a szervezet összetételének módosulása 6 hónapos terápia után Alapérték változása Testsúly (kg) 0. 006 – 3. 3 BMI (kg/m 2) – 1. 2 Össz zsírtömeg (L) 0. 014 – 2. 8 % -os változás 4% 4% Zsigeri zsír (L) – 0. 6 0. 006 9% Össz bőralatti zsír (L) – 2. 1 Abdominalis bőralatti zsír (L) Pérték 7% – 1. 2 11% 15% Kurukulasuriya R et al. Diabetes. 1999; 48: A 315 (Abstract 1399. 5). 0. 025 0. 013 0. 01
A 2 típusú DM csökkentése az életstílus megváltoztatásával vs. metformin Diabetes kumulativ incidenciája (%) Placebo Metformin Életstílus Év
Életstílus megváltoztatása • Finn-tanulmány: csak 43% érte el a kívánt testsúlycsökkenést és 36% a kívánt fizikai aktivitást • Diabetes Prevention Program: csak 50% érte el a kívánt testsúlycsökkenést és 74% a kívánt mozgást (150 perc/hét) • Habár e célkitűzéseket nem érték el, a diabetes incidenciája így is jelentősen lecsökkent
Életstílus javaslatok • Mindkét tanulmányban más rizikótényezők is javultak: vérnyomás, lipidek • Az életstílus megváltoztatása sarokkő kell legyen a metabolicus syndroma és a prediabetes kezelésében • A kívánt testsúlycsökkenés a testsúly 5 -10% kell legyen • A kívánt fizikai aktivitás 30 perc/nap
Különböző kezelési beavatkozások hatásai az insulin-resistentia összetevőire Hyperglykaemia Testsúly-kontroll Fokozott mozgás Metformin Tiazolidindion Lipidek Vérnyomás Érrendszer
Primer dyslipidaemiák és kezelésük Elnevezés Dyslipidaemia típusa I. Fam. hyper. Chylomicron chylomicronemia II. a Fam. hyper. LDL-chol. cholesterinaemia II. b Fam. kombi. LDL-chol. + VLDL nált hyperlipoprot III. Fam. dys- lipoproteinaemia Kezelés Neutrális zsírbevitel: max 10 -20 g/nap Statin + fibrát, gyanta, nikotinsav-sz Statin + fibrát, nikotinsav-sz. Fibrát + oki Remnant, chol , Tg (hypothyr. , DM), IV. Fam. hyper. Tg VLDL , Tg Fibrátok (+ statin) V. Fam hyper. Tg + VLDL, chylomicron Fibrát chylomicronemia
A MS-ban javallt therapia a szív-érrendszeri kockázat csökkentésére I. Rizikótényező Túlsúly/ Elhízás Javallt kezelés Kezelés megkezdése és/vagy cél 500 -1000 kal/nap Javallt 7 -10 %-os testsúlycsökkentés felnőttnél csökkenés/6 -12 hó Sedentaris- 30 min/nap közepes mus intenzitású mozgás Fokozatos emelés (pl. 1 h/nap) további javulás statinok, statin + LDLnicotin-sav, cholesterin felszív. gátló < 30 mg/d. L MS-s betegeknél (cél: <100 mg/d. L); < 100: magas kockázat (>20%) v. DM Nathan. Prev. Cardiol. 2005, 8 (1): 47 -54
A MS-ban javallt therapia a szív-érrendszeri kockázat csökkentésére II. Rizikótényező HDL-chol. Javallt kezelés Nicotinsav v. fibrát Kezelés megkezdése és/vagy cél Minimális cél: >40 mg/d. L ffi, > 50 nő, optimális > 60 Nicotinsav v. fibrát (v. Triglycerid Minimalis cél: <150 mg/d. L bizonyos statin) ! nagy adag diuret. v. Minim. cél: vny. <130/<85 Magasvér- -blok. növelheti az Hgmm, v. 130/80 DM-ban, nyomás insulin-resistenciát v. ideális: 120/80 dyslipidaemiát Insulin-re- MS+DM: Életstílus- MS+DM: < 7 Hgb. A 1 c, változt. +gyógyszerek MS: <100 mg/d. L éhomi sistentia/ hyperglyk. MS: életstílus vált. cukorszint
A MS-ban javallt therapia a szív-érrendszeri kockázat csökkentésére III. Rizikótényező Javallt kezelés Prothrom. Kisadagú aspirinboticus profilaxis állapot Aspirin és statinok Proinflamegyaránt enyhén matoricus csökkentik a CRPállapot szintjét Kezelés megkezdése és/vagy cél Kezelés megkezdése, ha közepes kockázat: 10 -20% 10 éves rizikó, v. magas kock. >20%, DM, CVD CRP<3 mg/L magas kockázatot jelent, intenzívebb kezelés Nathan. Prev. Cardiol. 2005, 8 (1): 47 -54, Circulation 2004; 109: 551 -556, Diabetes Care 2003; 23: 3160 -3167, Circulation 2002; 106: 388 -391
Az elhízás és a 2. típusú DM kezelésében használt ismertebb új gyógyszerek KIR-re ható GI szerek Acs. Egyéb leptin CCK Sibutramin (r. ) CRH NPY-antagonisták PYY -3 -adr. -agon. Galanin antidepresszánsok GLP-I M-3 cholinerg a. GH-f. antiepilepticumok DPP-IV. g orlistat CB-1 antagonisták: Ghrelinanandamide, antag. rimonabant CNTF (Axokine. R) exenetide
Az elhízás és a 2. típusú DM kezelésében használt ismertebb új gyógyszerek mellékhatásai Hatóanyag Antidepresszánsok: fluoxetin fluvoxamin Antiepilepticumok: topiramat Sibutramin Orlistat Rimonabant Készítmény Prozac. R Fevarin. R Topamax. R 25 -200 mg/nap Reductil. R Xenical. R Acomplia. R 200 mg/nap M. hatás Megj. psychiatriai (dependencia stb. ) átmeneti (1 -2 hó) fogyás metab. acidosis glaucoma, miopia, psychiatriai mh. CV átmeneti Vastag- és végbél cc. gyenge Emlőcc. hatás depressio, anxietás, enyhe ictus, SM fogyás
A 2. típusú DM és az elhízás kezelésében használt incretinek (GLP-1 agonisták) és incretinszint-emelő DPP-IV gátlók Hatóanyag Készítmény Előnyök Megj. Exenetide Liraglutid Sitagliptin Vildagliptin Exendine 4 R Csökkenti a testsúlyt GLP-1 agonista Amylin. R Tartósabb hatás „ Byetta. R Januvia. R Galvus. R Nem növelik a test- DPP-IV súlyt (vs. SA és thia- gátlók zolidindionok). A sitagliptin metforminnal és pioglitazonnal társítható
- Slides: 72