Anatoma Funcional del cigarro para explicar el Tabaquismo

Anatomía Funcional del cigarro para explicar el Tabaquismo y el Cáncer Raúl H Sansores Departamento de Investigación en Tabaquismo y EPOC Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias C línica para Dejar de Fumar

Conociendo al “Enemigo” C línica para Dejar de Fumar

Humo del cigarro Corriente lateral (350 0 C) (todo para el que no fuma) Corriente central (950 0 C) (todo para el que fuma) C línica para Dejar de Fumar

Anatomía del cigarro Nicotina Fase gaseosa CO Fase de partículas Alquitrán C línica para Dejar de Fumar

Partículas del Humo 10 9 - 10 10 partículas / ml (diámetro de 1. 0 a 0. 2 m ) C línica para Dejar de Fumar

Contenido de nicotina en el cigarro 6 -11 mg C C línica para línica Dejar de Fumar para Dejar de Fumar

Absorción 1 A 3 mg C línica para Dejar de Fumar

Concentración plasmática 25 A 35 mg/ml C línica para Dejar de Fumar

El responsable… C C línica para línica Dejar de Fumar para Dejar de Fumar

Factores que modifican el contenido del cigarro 4, 000 sustancias diferentes Porosidad del papel Longitud del cigarro C línica para Dejar de Fumar Diseño del filtro • Monóxido de carbono • Alquitrán • Nicotina

Partículas del Humo 10 9 - 10 10 partículas / ml (diámetro de 1. 0 a 0. 2 m ) Cada inhalación de cigarro Contiene 50 ml de humo 1 cigarro = 1 Litro x 10 9 partículas C línica para Diez millones de partículas X 4, 000 = 1 cigarro Dejar de Fumar

Esta tremenda inhalación de partículas significa, en la historia de la humanidad, la agresión más 1. - Violenta 2. - Sostenida 3. - Autoinflingida C línica para Dejar de Fumar …Que amenaza la perpetuación de la especie por diversos mecanismos

Las enfermedades malignas como el cáncer de pulmón Son un ejemplo C línica para Dejar de Fumar

Humo de Cigarro MA PMN XO Hierro NO Estrés Oxidativo C línica para Dejar de Fumar

Estrés Oxidativo Anormalidades de defensas del Daño del (infección) ( Inactivación DNA (hipersecreción) Antiproteasa ( 8 -OH Activación deoxiguanasina) (toxicidad NF 10 B elastasa) Deficiencias antioxidantes inflamación ( GSH) ( vitamina E, C) ( IL-8, TNFa) C línica para Dejar de Fumar cancer Peroxidación Lípida F 2 -isoprostanes)

NICOTINA C línica para Dejar de Fumar

Absorción de la nicotina Cigarro Absorción rápida a la sangre. Paso a través de vías aéreas y alvéolos. No pasa por el sistema porta. Circulación. C línica para Dejar de Fumar Puros, goma de mascar, pipas o tabaco masticado Absorción más gradual. Pasa por el estómago y de ahí al sistema porta. No pasa por vías aérea.

% de Absorción Variación en la absorción de la nicotina de acuerdo al tipo de fumador C línica para Dejar de Fumar Fumador Habitual Tabaco no Inhalado No fumador

Acciones de la nicotina sobre el Sistema Cardiovascular Bajas Dosis (efecto simpaticomimético): Incrementa: FC, TA, gasto cardiaco, volumen latido, flujo coronario sanguíneo Disminución en la temperatura de piel, vasoconstrucción Incremento en las [ ] de epinfefrina norepinefrina Incremento de ácidos grasos libres, glicerol y [ ] de lactato C línica para Dejar de Fumar

Sensaciones de placer C línica para Dejar de Fumar

La nicotina además de cambios conductuales… induce Angiogénesis Cambios tumorales C línica para Dejar de Fumar

Angiogénesis y oncogénsis inducidas por nicotina Unión de la nicotina al receptor nicotínico Células de músculo liso βFCF, MPM Hexametonio, mecamilamina Nicotina Aterosesclerosis Células endoteriales Angiogénesis SEON, Prostaciclina, βFCF C Plaquetas línica para Dejar de Fumar Linfocitos Monocitos L-NAN Indometacina, rofecoxib Modificado de Jain RK. Nature Medicine 2001; 7: 833 -839.

Angiogénesis estimulada por nicotina Número de células (105) Nature Medicine 2001; (7): 831 -838. control C línica para Dejar de Fumar -log [nicotina], M Células endoteliales de arteria humana Células endoteliales de vena umbilical humana

Crecimiento Fibrovascular (mm 2) Crecimiento fibrovascular inducido por nicotina nicotine b. FGF C indomethacin LNNA - + - - - - + + + disc - línica para Dejar de Fumar Nature Medicine 2001; (7): 831 -838.

Número de células (105) Tamaño Tumor (cm 3) Inducción tumoral por nicotina Días después del implante de células tumorales C línica para Dejar de Fumar Control -log [nicotina], M Nature Medicine 2001; (7): 831 -838.

C Dejar de Fumar Diametro de Collateral (mm) Número de colateraels Nicotina ( g/kg) Nicotina (0. 03 g/kg) línica para Nature Medicine 2001; (7): 831 -838. Capillary density (capillaries/myocyte) Densidad Capilary density (capillaries/myocyte)

ADICCION Sistemas dopaminérgico y noradrenérgico Segmento ventral del cerebro medio Locus Ceruleus (alerta intelectual) Area prefrontal De la corteza cerebelo Núcleo Acumbens (placer) C línica para Dejar de Fumar IV ventriculo J Clin Psychiatry 1995; 56: 395 -401

NICOTINA Angiogénesis y Crecimiento Fibrovascular (mm 2) Inducción tumoral por nicotina Tamaño Tumor (cm 3) Número de células tumorales C Densidad Capilary density Número de colateraels Diametro de Collateral (mm) línica para Dejar de Fumar Nature

Riesgo Relativo de Cáncer de Pulmón en Fumadores 22. 36 11. 94 11. 35 2. 69 C CPS - I (1959 -65) línica para CPS - II (1982 -86) Dejar de Fumar

Riesgo Relativo de Cáncer de Labio, Cavidad Oral y Faringe en Fumadores 27. 48 6. 33 5. 59 1. 96 C CPS - I (1959 -65) línica para CPS - II (1982 -86) Dejar de Fumar

Riesgo Relativo de Cáncer de Laringe en Fumadores 17. 78 10 10. 48 3. 81 C CPS - I (1959 -65) línica para CPS - II (1982 -86) Dejar de Fumar

Riesgo Relativo de Cáncer Pulmonar 1 C línica para Dejar de Fumar 2 1 2 3 4 5 6 7 - 3 4 5 6 Hombres que fuman más de 40 cigarros al día Mujeres que fuman más de 35 cigarros al día Efecto de una inhalación profunda Efecto de empezar a fumar a los 15 años de edad Efecto del número de cigarros fumados Efecto del número de años de haber fumado Efecto del filtro 7 No fumadores Fumadores

Conociendo al “Enemigo” C línica para Dejar de Fumar

Es una estrategia para vencer al cáncer C línica para Dejar de Fumar