ANALGSICOS OPIIDES ANALGSICOS OPIIDES Terminologia Opiide referese aos

ANALGÉSICOS OPIÓIDES

ANALGÉSICOS OPIÓIDES • Terminologia : Opióide refere-se aos compostos relacionados ao Ópio (termo grego para suco) da Papaver somniferum, como a morfina, codeina e tebaina (todos naturais) além dos derivados semisintéticos.

PEPTÍDEOS ENDÓGENOS • Compostos naturais que se ligam a receptores opióides : beta endorfinas. • Narcóticos = estupor • antigamente : tudo que leva ao sono • hoje : associado ao têrmo opióide, e substancias que levam ao abuso

HISTÓRICO • • • 300 A C -Árabes introduziram 1806 foi isolada a morfina (Morfeus) 1832/1848 isolaram codeina e papaverina 1972 naloxano reverte analgesia 1973 sítios de ligação no cérebro 1976 endorfinas foram isoladas

RECEPTORES OPIÓIDES • : tem sido estudados exaustivamente. • maioria dos fármacos em baixas doses tem ação preferencial . • estudos foram utilizados c/ antagonistas específicos: somatostatina ( ) ; natrindol • ( ) ; binaltorfimina ( ).

CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES • I Análogos da Morfina: • Agonistas : Morfina, Heroina, Codeina. • Agonistas Parciais: Nalorfina e Levalorfan • Antagonistas : Naloxona

CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES • II Derivados Sintéticos • • Fenilpiperidinas ( Meperidina e Fentanil) Metadona ( Metadona e Dextropropoxifeno) Benzomorfan ( Pentazocina ) Tebaina ( Etorfina)

CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES • III Antagonistas • Nalorfina: • Naloxona • naltrexona

OPIÓIDES MECANISMO DE AÇÃO • receptores opióides pertencem a família dos acoplados a proteína G. • inibem adenilciclase e reduzem c. AMP (? ) • provocam abertura dos canais de K e inibem os de Ca na membrana : diminuem assim atividade neuronal ou aumentam quando inibir sistemas inibitórios. • diminuem liberação de neurotransmissores

AÇÕES FARMACOLÓGICAS (ex. : morfina) • analgesia: dores agudas e crônicas, exceto as neuropaticas (ex: neuralgia do trigêmio) • efeito antinoceptivo e no componente afetivo ( sistema limbico : euforia ) • nalorfina e pentazocina possuem efeito antinoceptivo porém pouco psicológico

AÇÕES FARMACOLÓGICAS (ex. : morfina) • Euforia : poderosa sensação de bem-estar e contentamento, dependendo da situação do paciente, é mediada por receptores µ. • Disforia: mediada por receptores K • estes efeitos não ocorrem codeina e pentazocina e com nalorfina ocorre disforia

AÇÕES FARMACOLÓGICAS (ex. : morfina) • Depressão respiratória : receptor µ • doses terapêuticas diminuem a sensibilidade do CR ao > p. CO 2 • não ocorre depressão concomitante da função cardiovascular.

AÇÕES FARMACOLÓGICAS (ex. : morfina) • • Depressão do reflexo da tosse substituição no grupo fenólico = codeina doses sub-terapêuticas para dor sem correlação com efeito analgésico ou depressor. Outro receptor?

AÇÕES FARMACOLÓGICAS (ex. : morfina) • • • Náusea e vômito ocorre em 40% dos pacientes ação na área postrema (ZQR) na medula apomorfina agonista dopaminérgico naloxone bloqueia morfina e não bloqueia apomorfina • inversamente antagonistas dopaminérgicos

AÇÕES FARMACOLÓGICAS (ex. : morfina) • Constrição pupilar • receptores µ e K estimulam nucleo óculomotor. • não ocorre tolerância • importante sinal para diagnóstico

AÇÕES FARMACOLÓGICAS (ex. : morfina) • • • Trato gastrintestinal : aumenta o tonus e diminue a motilidade constipação aumenta pressão sobre o trato biliar efeitos viscerais por ação sobre os plexos intramurais ( abolido pela atropina) • ação sobre receptores : µ k .

AÇÕES FARMACOLÓGICAS (ex. : morfina) • • Outras ações: libera histamina nos mastócitos: efeito local = coceira efeito sistêmico = broncoconstrição e hipotensão. . asmáticos ? • outros opióides não relacionados não liberam histamina

AÇÕES FARMACOLÓGICAS (ex. : morfina) • Outras ações: • hipotensão em altas doses por efeito na medula • cauda Straub : espasmo da musculatura • imunosupressão após uso crônico

TOLER NCIA • desenvolvimento rápido ( 12 a 24 hs ) • tolerância: analgesia, euforia, depressão respiratória-menor para miose e constipação • efeito agudo = reduz AMPc • efeito crônico= redução do AMPc= diminui fosforilação de fatores específicos = aumenta expressão gênica para AMPc (aumenta adenilatociclase ? )

DEPENDÊNCIA responsável : receptores µ. efeitos reforçadores da euforia. raramente ocorre em pacientes fatores psicológicos, sócio-econômicos estão envolvidos. • sistema mesolímbico dopaminérgico • •

SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA • • • morfina aguda inibe atividade do LC. tolerância reverte inibição. retirada de morfina aumenta atividade. naloxona aumenta ainda mais. irritabilidade, perda de peso, febre, midríase náuseas, diarréia, insonia, convulsões. . . • máximo em 2 dias. . . desaparece 8 dias.

ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS • absorção oral é irregular, codeina melhor que a morfina. • sofrem efeitos da primeira passagem • meia-vida plasmática de 3 à 6 horas • principais metabólitos: glicuronados ativos? • neonato tem dificil metabolismo, o que aumenta depressão respiratória.

PRINCIPAIS OPIÓIDES • Diacetilmorfina (heroina) : obtida à partir da morfina, mais lipossolúvel (rush), menor duraçào , > dependência. • Codeina : obtida da morfina, bem absorvida por vo, antitussígeno, baixa potência analgésica + aspirina (dores de cabeça, costas, etc. ), não induz euforia, constipação intensa.

PRINCIPAIS OPIÓIDES • Dextropropoxifeno : similar a codeina , com duração mais longa , dependência discutivel. • Meperidina : similar a morfina c/ agitação e não sedação , antimuscarínica, euforia e dependência, < duração efeito , dependencia, útil anestésico no parto, associada a i. MAO: hipertermia e convulsões

PRINCIPAIS OPIÓIDES • Fentanil : derivados da fenilpiperidina, ação similar a morfina de curta duraçào. Usos em anestesia • Etorfina : análogo de grande potência (1000 vezes) ; utilizado para imobilizar grandes animais.

PRINCIPAIS OPIÓIDES • Metadona : Semelhante a morfina com menor efeito sedativo; longa duração (1/2 vida >24 hs) ; menor dependencia; síndrome de abstinência menos severa. • Na presença de metadona injeções de morfina causam menos euforia e abstinência

PRINCIPAIS OPIÓIDES • Pentazocina : misto agonista-antagonista. Em baixas doses potência similar a morfina, sem correspondente aumento com altas doses causando : depressão respiratória e disforia. • Maior afinidade por receptores K do que µ • Administrada junto com morfina reduz seus efeitos, com tendencia a causar dependencia

ANTAGONISTAS OPIÓIDES • • Nalorfina : estrutura semelhante a morfina antagonista µ ; agonista parcial ð, k(disforia) antagonisa analgesia, depressão respiratória. altas doses mimetisa morfina e produz dependencia, baixas doses síndrome de abstinência em dependendes. • antídoto substituído pela naloxona.

ANTAGONISTAS OPIÓIDES • Naloxona : antagonista puro µ, ¶ , k. para todos agonistas. • Isoladamente efeito insignificante = hiperalgesia em condições de liberação de opióides endógenos. • Antagonista da analgesia por acupuntura. • Reverte depressão respiratória por opióides • Efeito curto (i. v. 1 -2 hs. )

ANTAGONISTAS OPIÓIDES • Naltrexona: similar ao Naloxona, porém com duração mais longa( 1/2 vida = 10 hs ). • Uso experimental , não clínico. • Neutraliza os efeitos dos opiáceos

PRINCIPAIS USOS • Dores agudas severas origem traumática (fentanil, morfina). • Dores médias origem inflamatória (codeina, pentazocina, propoxifeno) • Dores severas crônicas( morfina ). • Dores crônicas neuropáticas não respondem ( amitriptilina).

OUTROS FÁRMACOS ANALGÉSICOS • • Principalmente para dores neuropáticas: Tramadol( metabólito da trazodona) Agonista fraco nos receptores mu. Inibidores da captura de NE. Triciclicos(imipramina e amitriptilina) Inibidores da captura de NE Carbamazepina e Gabapentina