AMINOGLUCSIDOS Gentamicina Estreptomicina Aminoazcares unidos por enlaces glucosdicos

AMINOGLUCÓSIDOS Gentamicina Estreptomicina Aminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos

• Descubiertos en la década del 40 a partir de actinomicetos del suelo. • Derivan de Streptomyces y spp. Microsomonosporas spp. • Kanamicina, Gentamicina y Neomicina son productos de fermentación • Amikacina y otros son derivados semisintéticos del producto natural

Características químicas: • Altamente hidrosolubles (poca capacidad de atravezar membranas biológicas). • A p. H fisiológico tienen elevada carga + • La actividad antibacteriana aumenta a p. H alcalino y disminuye con p. H bajo • Interactúan químicamente con b-lactámicos (no mezclar en la misma solución previo a la infusión)

Aminoglucósidos, a saber… • Gentamicina • Amikacina • Otros • Amplio espectro ? ? Enterobacterias, Pseudomonas, Staphylococcus (no único) NO CUBRE: Anaerobios, S. aureus meticilino resistentes

Mecanismo de Acción • Ingresa a la célula bacteriana en 3 etapas • Mayor afinidad por el ribosoma bacteriano • Inhibición de síntesis proteica • Alteración de la membrana plasmática

Actividad in vitro • Actividad sinérgica con b- lactámicos y glicopéptidos. • Efecto Post antibiótico • Régimen de dosificación Dosis única Menor incidencia de efectos tóxicos

Características Farmacocinéticas: Concentración K= Tasa de destrucción Relación Dosis-Antibióticos dosis dependientes • ABC/CIM = K 0>K 1>K 2 • Relación Pico/CIM Tiempo

• Administración IV, infusión contínua de 15 -30 minutos. • Bajo nivel de unión a proteínas • Buena distribución en el espacio vascular • No alcanzan buena concentración en LCR • Excreción renal (filtración glomerular)

Efectos adversos: • Nefrotoxicidad (daño en túbulos renales, reversible) • Ototoxicidad (daño coclear/vestibular, usualmente irreversible) • Bloqueo neuromuscular (interferencia con neurotransmisores)

Resistencia a Aminoglucósidos • Intrínseca o adquirida • Intrínseca: enzimática o no enzimática • Gérmenes anaerobios • No existen resistencia intrínseca enzimática en aislamientos clínicos

Mecanismo adquiridos de resistencia • Enzimas modificadoras de AG – Acetilación (AAC) – Fosforilación (APH) – Adenilación (ANT) • Alteración del ribosoma • Trastornos de permeabilidad – Transporte de electrones

Grupo piperazinyl no modificado