AMINAS SIMPATICOMIMETICAS Y FARMACOS INOTROPICOS HOSPITAL INFANTIL DE
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AMINAS SIMPATICOMIMETICAS Y FARMACOS INOTROPICOS HOSPITAL INFANTIL DE MEXICO
AMINAS SIMPATICOMIMETICAS w Las drogas simpaticomiméticas son sustancias naturales o de síntesis, que actúan como agonistas del sistema simpático, estimulando directamente los receptores adrenérgicos
AMINAS SIMPATICOMIMETICAS w El sistema simpático tiene diferentes tipos de receptores (alfa (a), beta (b) y dopaminérgicos (d)) ubicados en la superficie celular, cuya estimulación produce diferentes efectos fisiológicos
Tipos y subtipos de adrenoreceptores Receptor Efectos Tipo Alfa 1 A Alfa 1 B Alfa 1 C Alfa 1 D aumenta el trifosfato de inositol y Diacilglicerol Tipo Alfa 2 A Alfa 2 B Alfa 2 C Disminuye c. AMP Tipo Beta 1 Beta 2 Beta 3 Aumenta c. AMP Tipo Dopamina D 1 D 2 D 3 D 4 D 5 Aumenta c. AMP
TIPO alfa 1 TEJIDO ACCIONES Musculo liso(inervado) contraccion Musculo pupilar Contraccion (dilatacion pupila) Musculo pilomotor Ereccoin de pelo higado glocogenolisis corazon Aumenta fuerza de contraccion Plaquetas Agregacion Musculo liso vascular contraccion lipocitos Inhibicion de lipolisis Beta 1 corazon Aumenta fuerza de contraccion Beta 2 Musculo liso respiratorio relajacion Musculo esqueletico Promueve captacion de potasio higado Activa glucogenolisis Beta 3 lipocitos Activa lipolisis D 1 Musculo liso Dilata vasos sanguineos renales D 2 Treminaciones nerviosas Modula la liberacion de transmisor Alfa 2
EFECTOS w La estimulación alfa con vasocontricción, relajación intestinal y midriasis. w La estimulación b: los b 1 aumento de la contractilidad, del automatismo, de la velocidad de conducción y de la irritabilidad miocárdica y los b 2 vasodilatación y broncodilatación. w dopaminérgicos-1: vasodilatación de los territorios renal, mesentérico, coronario y cerebral.
Receptores alfa Mecanismo poco claro, estimula la formacion de 1, 4, 5 -trifosfatode inositol (IP 3), aumenta las concentraciones citosolicas de calcio. El IP 3 promueve la liberación de Ca a partir de depósitos intracelulares lo que aumenta la concentración citoplasmatica de Ca libre y activación de diversas proteincinasas dependientes de calcio
Receptores Beta Estimulación de la enzima adenililciclasa, que es una enzima que actúa sobre el adenosintrifosfato (ATP), para convertirlo en adenosinmonofosfato cíclico (AMPc). Conforme aumentan los niveles intracelulares de AMPc, se libera una mayor proporción de calcio del sistema de túbulos longitudinales retículo sarcoplasmáticos y aumento en la entrada de calcio a través de la membrana celular y su secuestro en el interior de la célula, teniendo lugar como respuesta fisiológica, un aumento en la fuerza de contracción del corazón.
Receptores Dopamina w Estimulacion de la adenilciclasa, relajacion de musculo liso por receptores D 1, probablemente por la acumulacion de c. AMP en lechos vasculares donde la dopamina es vasodilatador
EFECTOS ADVERSOS w Taquicardia, hipertensión, mayor consumo de oxigeno por el miocardio, arritmias, ansiedad, cefalea, retención aguda de orina, precipitación o exacerbación de glaucoma, disminución del flujo sanguíneo esplacnico y renal
CLASIFICACION Se pueden clasificar en: w Endógenas: Adrenalina, dopamina, noradrenalina. w Sintéticas: Dobutamina
ADRENALINA w Tiene actividad alfa y betadrenérgica. Aumenta la frecuencia y contractilidad miocárdica. w Indicada en todas las formas de paro cardio respitario. Por su acción vasoconstrictora mantiene la presión de perfusión coronaria y cerebral. De elección en el shock anafiláctico.
ADRENALINA Efecto beta adrenergico a dosis bajas: 0. 05 a 0. 3 mcg/kg/min, vasodilatacion, aumenta FC y contractilidad cardiaca. A medida que se aumenta la dosis aumenta efecto alfa: vasoconstricción Indicada en paro cardiorespiratorio, hipotensión no relacionada a hipovolemia, bradicardia sintomática, choque anafiláctico, séptico y cardiogenico
ADRENALINA w Dosis: paro cardiorespiratorio Dosis inicial: 0. 01 mgkg. 0. 1 mlkg 1: 10, 000 Dosis subsecuentes 0. 1 -0. 2 mgkg, 0. 1 -0. 2 ml mlkg sol. 1: 1000 w Infusion: 0. 1 a 1 mcgkgmin (5 mcgkgmin) Presentacion: 1 ml=1 mg (1000 mcg)
NORADRENALINA w Efecto alfa 1 potente, beta 1 moderado y beta 2 nulo. Produce considerable elevación de la resistencia periférica. El flujo renal esplácnico y hepático disminuye pero el coronario puede aumentar por incremento de la presión de perfusión w En el shock distributivo y bajas resistencias vasculares, choque anafilactico, medular y septico
NOREPINEFRINA w Dosis 0. 1 a 2 mcgkgmin w Presentacion: 1 ml= 1 mg (1000 mcg)
DOPAMINA w La dopamina es un precursor endógeno de la noradrenalina cuyos efectos agonistas sobre de los receptores a 1, b 2 y D 1 depende de la dosis administrada, es útil para tratar el choque y brindar protección renal w Indicada en: hipotension, choque cardiogenico, necesidad de mejorar flujo renal y esplacnico (oliguria por IR prerenal)
DOPAMINA DOSIS: w 1 -5 mcgkgmin: efecto Dopa, aumenta flujo renal y esplacnico w 6 -10 mcgkgmin: efecto beta, inotropico y cronotropico w 10 -20 mckgmin, efecto alfa, vasoconstriccion
DOPAMINA w Presentacion: 1 ml = 40 mg (40, 000 mcg)
DOBUTAMINA w Actividad inotrópica positiva intensa, mínimo efecto vasoconstrictor y cronotrópico. w Agonista b 1 con mayor efecto sobre la contractilidad que sobre la F. C. Produce vasodilatación moderada. w Indicada en: disfuncion miocardica, gasto cardiaco inadecuado (pacientes con resistencias vasculares elevadas sistemicas o pulmonares)
DOBUTAMINA w DOSIS: 2 a 20 mcgkgmin w Presentacion: 1 ml = 12, 500 mcg o 1 ml=25, 000 mcg
AGENTES INOTROPICOS w los agentes inotrópicos cardiacos son los fármacos que aumentan la fuerza de contracción del corazón. Tanto el corazón normal como el corazón insuficiente, son susceptibles a la acción de los agentes inotrópicos.
Agentes inotropicos Aminas adrenergicas Agentes dopaminergicos Dobutamina Adrnelina Noradrenalina Dopamina Inhibidores de la fosfodiesterasa Milrinona Amrinona Sensibilizadores de calcio levosimendan
Inhibidores de fosfodiesterasa w Las fosfodiesterasas son una familia de enzimas que participan en la fisiología celular mediante la regulación de la concentración de segundos mensajeros intracelulares. Se conocen en la actualidad ocho isoformas de fosfodiesterasas, de estas, la que nos interesa es la número III
Inhibidores de la fosfodiesterasa w El AMPcíclico, producido a partir de la estimulación de los receptores beta adrenérgicos puede tener dos destinos: 1. - el que culmina con un incremento de la contractilidad cardiaca 2. - degradación del AMPc hacia 5 -AMP, producida por la fosfodiesterasa III. La inhibición de esta enzima, protege al AMPc, favoreciendo su destino hacia el incremento en la contractilidad. Es decir, se trata de un efecto ahorrador de AMPc
Milrinona w Estas sustancias pertenecen al grupo de las bipiridinas w Indicada para el manejo a corto plazo de la insuficiencia cardiaca descompensada w Dosis de inicio 50 mcg/kg en 15 min w Infusion a 0. 5 mcg/kg/min. De 0. 25 a 0. 75 mg/kg/min
Milrinona w Reducción significativa de la presión diastolica en la aorta, y de las resistencias vasculares en un 11%, la fracción de eyección de ventrículo izquierdo se incrementa alrededor del 14%.
Milrinona w EFECTOS ADVERSOS Arritmias ventriculares, taquicardia, fibrilación ventricular, hipotensión, hipokalemia, trombocitopenia, bronco espasmo
Sensibilizadores de calcio LEVOSIMENDAN. Inhibidor de la fosfdiesterasa III, que promueve la sensibilizacion de la miofibrilla cardiaca por el calcio intracelular. Mejor perfil de seguridad que sus antecesores milrinona y amrinona. Mejora gasto cardiaco, presion sistolica de la arteria pulmonar y presion telediastolica de ventriculo izqueirdo sin aumentar significativamente el consumo miocardico de oxigeno. Tratamiento intravenoso de la insuficiencia cardiaca a corto plazo
levosimendan w Sensibilizador de calcio, aumenta contractilidad miocárdica sin incrementar niveles de calcio intracelular, actúa a través de una interacción calcio-dependiente con trponina C. Al no elevar los niveles de calcio no predispone a arritmias.
levosimendan w Dosis de impregnación 12 mcg/kg w Dosis de mantenimiento 0. 05 mcg/Kg/min.
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