Alzheimerova choroba Eva Mikoviov 3 L Zkladn informcie
Alzheimerova choroba Eva Miškovičová 3. L
Základné informácie • Neurodegeneratívne ochorenie mozgu • Spôsobuje zánik neurónov a nervových spojení • Dochádza k mozgovej atrofii - úbytok mozgového tkaniva • Najčastejšia forma demencie (50 -60%) • Demencia ( z lat. dementia – bez mysle) – duševná porucha – zhoršenie pamäti, myslenia, správania, reči a orientácie • Nevyliečiteľné ochorenie
Alois Alzheimer • Nemecký psychiater a neuropatológ • 1901 – Auguste Deter – silné známky demencie • Nález už známych senilných plakov a objavenie neurofibrilárnych spletív • 1906 – 1907 – prvýkrát opísaná ACH, práca „O zvláštnej chorobe mozgovej kôry"
Zmeny mozgu • Klesá hmotnosť aj objem mozgu • Zmenšuje sa hrúbka mozgovej kôry
Zmeny mozgu • Poškodenie hipokampu - krátkodobé uchovávanie informácií • Zväčšenie mozgových komôr
Senilné plaky • Tvoria sa v priestoroch mimo nervovej bunky • Ukladanie patologickej bielkoviny - beta-amyloid (Aβ) • Beta-amyloid vzniká štiepením APP proteínu amyloidový prekurzorový proteín • APP prechádza membránou neurónu
Amyloidový prekurzorový proteín (APP)
APP je najprv štiepený enzýmom nazývaným α-sekretáza a následne enzýmom γ-sekretázou
Pri štiepení α-sekretázou a následne γ-sekretázou vznikajú malé rozpustné fragmenty, ktoré netvoria depozity
Pri ACH dochádza k štiepeniu APP najskôr enzýmom nazývaným β-sekretáza a následne enzýmom γ-sekretázou
Pri štiepení β-sekretázou a následne γ-sekretázou vznikajú podstatne dlhšie fragmenty, ktoré nie sú rozpustné a vzniká amyloid β
Senilné plaky
Neurofibrilárne splete • Alzheimerov objav • Vznikajú priamo vo vnútri neurónov • Tau proteín – stabilizuje mikrotubuly • Fosforylácia tau proteínu → rozpad cytloskeletu • Hromadenie patologického tau proteínu → neurofibrilárne splete • „Náhrobné kamene neurónov"
Tau proteín zabezpečuje stabilizáciu mikrotubúl, ktoré sú súčasťou cytoskeletu - transport látok nevyhnutných pre život neurónu
Zvýšená fosforylácia tau proteínu , spôsobuje to, že patologický tau proteín prestane byť súčasťou mikrotubúl
Patologický tau proteín vytvára vo vnútri neurónu vlákna, ktoré sa spájajú a vytvárajú neurofibrilárne splete
Tau proteín už nie je schopný stabilizovať mikrotubuly - rozpadne sa štruktúra bunkového cytoskeletu, a tak aj transportný systém neurón prestane byť vyživovaný - zaniká
Neurofibrilárne splete
Formy Alzheimerovej choroby Sporadická – 90 -95% Familiárna - 5 -10% • Senilná – po 65. roku • Presenilná – pred 65. rokom • Vek, faktory prostredia • Mutácie génov PS 1 (14. • Asociovaná s apolipoproteínom – Apo. E 4 chromozóm), PS 2 (1. chromozóm) • Mutácia génu APP (21. chromozóm) – trizómia 21 – Downov syndróm
Epidemiológia Rizikové faktory • 5% ľudí nad 65 rokov • vek • 20% ľudí nad 80 rokov • výskyt ochorenia v rodine • 46, 8 miliónov ľudí na • ženské pohlavie svete postihnutých ACH • Na Slovensku - 50 -60 tisíc ľudí • Jedno z desiatich hlavných smrteľných ochorení ľudstva • Downov syndróm • úraz hlavy • nízke vzdelanie • faktory životosprávy
Príznaky • Pozvoľný, pomalý začiatok • Porucha kognitívnych (poznávacích ) funkcií a pamäte • Porucha správania • Poruchy osobnosti človeka - depresie, úzkosť, podráždenosť , halucinácie a bludy • Afázia – porucha reči • Apraxia - strata schopnosti vykonať zložitejšie účelové pohyby • Agnózia – porucha vnímania
Štádia Alzheimerovej choroby • Tri základné štádia: • Ľahká demencia - porucha epizodickej pamäte, porucha orientácie, strata záujmov, zníženie aktivity • Stredná demencia - poruchy porozumenia a tvorby reči, neschopnosť osobnej hygieny, poruchy správania • Ťažká demencia – nerozpoznávanie členov rodiny, úplná dezorientácia, inkontinencia moču a stolice, motorické postihnutie
Diagnostika • MMSE (mini-mental state examination) – test • Diagnóza pravdepodobnej Alzheimerovej choroby • Definitívna diagnóza Alzheimerovej choroby – biopsia, autopsia
Video
Ďakujem za pozornosť
- Slides: 25