ALTERACIONES DEL METABOLISMO OSEOMINERAL DESPUES DEL TRASPLANTE RENAL
ALTERACIONES DEL METABOLISMO OSEO-MINERAL DESPUES DEL TRASPLANTE RENAL: NUEVAS ALTERNATIVAS PARA VIEJOS PROBLEMAS Cursos Precongreso. XXXVII Congreso SEN Cádiz, septiembre 2007 JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Uauuuhhhhh, ¿ nuevas alternativas ?
ALT. METABOLISMO OSEO-MINERAL POST TRASPLANTE RENAL Inmunosupresión Alteraciones óseas Déficit Vitamina D PTH Alt. Minerales ( Ca / P) Fosfatoninas JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Patología ósea post TR Cs. A/Tacro HPT 2 Prednisona (altas dosis) Dism. Calcitriol Hipo. P Aumenta PTH Fosfatoninas Disminuye DESACOPLAMIENTO Formación ósea Aumenta Resorción ósea JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Patología ósea post TR DMO post-TR a largo plazo (según dosis esteroides) Torregrosa JV, et al Transp Proc 1999; 31: 2322 JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Patología ósea post TR RR de fractura/ dosis esteroides T. P. van Staa et al, ASBMR abstract, 1998, San Francisco, CA JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Patología ósea post TR Inmunosupresores y masa ósea ** ** JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Patología ósea post-TR Vitamina D Estroncio Bifosfonatos Tratamiento específico Calcitonina Reemplazamiento hormonal JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Calcitriol (pg/ml) 70 60 50 40 30 20 10 0 Calcitriol 3 m Calcitriol 6 m Calcitriol 12 m JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Trasplante Renal - Papel vitamina D y análogos Calcitriol: Trasplante renal versus HPT 1º TR HPT 1º Calcitriol 29. 8+16. 2 70. 2+25. 9 P<0. 001 GFR 64. 6+16 97. 6+44 P<0. 001 Ca 9. 3+1. 3 10. 6+0. 5 P<0. 001 PTH 184+188 101+29 P 3. 2+0. 8 3. 1+0. 3 Fleseriu M. et al. Osteoporos Int 2006; JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
DMO (Alfacalcidol / Placebo) Cuello Femoral (Cambio % desde Basal) Columna Lumbar (Cambio % desde Basal) 1 3 Meses 6 Meses 0 -1 -2 1 -1 N=65 N=46 -2 -3 -4 -3 -5 -4 -6 -5 p=0. 02 p<0. 001 1 OH-D 3: 0. 25 mcg/día + 1 gr Calcio elemento (n=65) No Tratamiento (n=36) De Sevaux et al J Am Soc Nephrol 13: 1608, 2002 JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
DMO columna lumbar (Calcitriol / Placebo) BMD Change (%) (Lumbar spine) 0 Calcitriol Placebo -1 -2 -3 3 Months 12 Months -4 -5 -6 -7 Torres et al Kidney Int 65: 705, 2004 JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
DMO cuello femoral (Calcitriol / Placebo) 3 months BMD Change (%) (Proximal Femur) 12 months 1. 0 0. 5 0. 0 -0. 5 Placebo Calcitriol -1. 0 -1. 5 -2. 0 -2. 5 -3. 0 Torres et al Kidney Int 65: 705, 2004 P=0. 03 P=0. 025 JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Patología ósea post-TR Tratamiento específico Vitamina D Estroncio Bifosfonatos Tratamiento específico Calcitonina Reemplazamiento hormonal JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Bifosfonatos Zolendronato X 100000 Ibandronato x 50000 Etidronato = 1 Clodronato x 10 Potencia relativa Pamidronato x 100 Risedronato x 5000 Alendronato x 1000 JV Torregrosa. Barcelona
Pamidronato i. v. DMO: Columna lumbar (t-score) JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Pamidronato i. v. DMO: Cuello femoral (t-score) Torregrosa JV, et al Transp Proc 2007 JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Zolendronato 4 mg/EV tras el trasplante y a los 3 meses (análisis a los 6 m) Kidney Int 2003; 63: 1130 -36 JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Ibandronato 1 mg/EV antes a los 3, 6, 9 meses del TR DMO Lumbar J Am Soc Nephrol 2001; 12: 1530 -37 DMO Cuello Femoral JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Alendronato DMO: Columna lumbar (T-score) Basal 6 mes ** 12 mes ** t-score Torregrosa JV, et al Transp Proc 2003 JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Alendronato DMO: Cuello femoral (T-score) * t-score Torregrosa JV, et al Transp Proc 2003 JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Risendronato DMO: Columna lumbar (T-score) t-score ** Torregrosa JV, et al Transp Int 2007 JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Risendronato DMO: Cuello femoral (T-score) t-score Torregrosa JV, et al Transp Int 2007 JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Risendronato Fracturas durante el estudio (%) Fractura (%) Torregrosa JV, et al Transp Int 2007 JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Risendronato Dolor óseo al final del estudio (%) Dolor (%) *** Torregrosa JV, et al Transp Int 2007 JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Patología ósea post Trasplante Renal Esquema terapéutico Factores de riesgo de fractura Mujer > 60 años Fracturas previas Esteroides previos PTHi > 500 pg/ml Recibirá altas dosis esteroides Osteoporosis (PTHi > 60 pg/ml) Risedronato/Alendronato sem Ibandronato, mensual Pamidronato 60 mg/ 3 m Zolendronato 4 mg/1 dosis ? Recomendaciones SEN, 2007 JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Ves eligiendo bifosfonato, guapo
ALT. METABOLISMO OSEO-MINERAL POST TRASPLANTE RENAL Inmunosupresión Alteraciones óseas Vitamina D PTH Alt. Minerales ( Ca / P) Fosfatoninas JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Acciones HPT post TR (Efecto Calcimiméticos) 1 a-OHase 1, 25 -(OH)2 D 3 Reabsorción Ca++ Resorción Pi Ca P Pi
Estudios con Cinacalcet post-TR T’ n PTH Ca P Inmun Creat mes Serra 6 12 = Kruse 3 14 = Rosario 3 6 = = Leca 6 10 = = Josephson 4 6 = = =
Estudios con Cinacalcet post-TR T’ n PTH Ca P Inmu Crea meses Srinivas 18 11 = = Szwarc 6 9 = = Bergua 12 9 =
Cinacalcet post TR Bergua C, et al. Trans Proc 2007; . JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Acciones HPT post TR (Efecto Calcimiméticos) Resorción Hipofosfatemia Formación JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Cinacalcet post TR RADIUS Bone Mineral Densithy N=10 N=9 (p < 0. 05) Basal 12 meses JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Cinacalcet post TR ¿ Cuando empezar ? Peng LW, et al. Am J Med 2007 JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Cinacalcet post TR Fósforo Cálcio PTH ¿ Cuando interrumpir ? Kruse AE, et al. Nephrol Dial Transplant 2007 JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Cinacalcet post TR ¿ Se debería asociar vitamina D ? ¿ Derivados, análogos ? JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Trasplante Renal - Papel vitamina D y análogos Efectos Calcitriol Sarcoma Kaposi Masood R, et al Blood 2000 JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Trasplante Renal - Papel vitamina D y análogos Efectos anticanceros Calcitriol y análogos Nagakawa K, et al Carcinogenesis 2005 JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Trasplante Renal - Papel vitamina D y análogos Efectos anticanceros Calcitriol y análogos Nagakawa K, et al Carcinogenesis 2005 JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Trasplante Renal - Papel vitamina D y análogos Inhibición PBMC proliferación (Rapamicina/Calcitriol/Ambos) Branisteanu DB, et al. J Neuroinm 1997; 79: 138 -147 JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Trasplante Renal - Papel vitamina D y análogos Inhibición PBMC proliferación (Efecto aditivo Calcitriol) % Adorini L, et al. Curr Opin Invest Drug 2002; 3: 1458 -63 JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Trasplante Renal - Papel vitamina D y análogos Prevención rechazo crónico injerto. Calcitriol ó análogo Adorini L, et al. Inmunology Let 2005; 100: 34 -41 JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Trasplante Renal - Papel vitamina D y análogos Nefropatia crónica del TR Estudio retrospectivo sobre el efecto del Calcitriol en la supervivencia injerto renal tras RA P < 0. 03 O’Herrin JK, et al. Am J Nephrol 2002; 22: 515 -520 JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
ALT. METABOLISMO OSEO-MINERAL POST TRASPLANTE RENAL ¿ Y si tenemos hipoparatiroidismo ? con hipocalcemia Reemplazamiento PTHi (1 -84) 100 mcg / dia Teriparatida (PTH N terminal) 20 mcg / dia JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
ALT. METABOLISMO OSEO-MINERAL POST TRASPLANTE RENAL ¿ Y si tenemos hipofosfatemia ? con hiperparatiroidismo Intentar evitar administración fósforo oral Caravaca F et al Nephrol Dial Transpl 1998; 13: 2605 -2611 JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Patología ósea post Trasplante Renal Esquema terapéutico Factores de riesgo de fractura No Recomendaciones SEN, 2007 Mujer > 60 años Fracturas previas Esteroides previos PTHi > 500 pg/ml Va a recibir altas dosis esteroides Si JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Patologia osea post Trasplante Renal Esquema terapéutico Factores riesgo fractura NO Esteroides + Anti. Cal Vitamina D 3: 400 ui/dia ó Calcitriol 0. 5 mcg/ 48 h (Paricalcitol 2 mcg/ 48 h) + Calcio 0, 5 gr /dia No esteroides No profilaxis JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Patologia osea post Trasplante Renal Esquema terapéutico Factores riesgo fractura SI DEXA basal No osteoporosis Osteoporosis (PTHi > 60 pg/ml) Vitamina D 3: 400 ui/dia ó Calcitriol 0. 5 mcg/ 48 h (Paricalcitol 2 mcg/ 48 h) + Calcio 0, 5 gr /dia Risedronato/Alendronato sem Ibandronato, mensual Pamidronato 60 mg/ 3 m Zolendronato 4 mg/1 dosis ? JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Patologia osea post Trasplante Renal Esquema terapéutico Factores riesgo fractura SI No osteoporosis Osteoporosis DEXA 6 meses No dism. DMO Vitamina D 3: 400 ui/dia ó Calcitriol 0. 5 mcg/ 48 h (Paricalcitol 2 mcg/ 48 h) + Calcio 0, 5 gr /dia Dism. DMO Risedronato/Alendronato sem Ibandronato, mensual JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
Patologia osea post Trasplante Renal Esquema terapéutico Factores riesgo fractura NO/SI DEXA anual No osteoporosis Esteroides Osteoporosis No Esteroides Vitamina D 3: 400 ui/dia ó Calcitriol 0. 5 mcg/ 48 h (Paricalcitol 2 mcg/ 48 h) + Calcio 0, 5 gr /dia Risedronato/Alendronato sem Ibandronato, mensual = JV Torregrosa. Hospital Clinic. Barcelona
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