Alkoholisk demens Myte eller virkelighed Anders Gade Inst

Alkoholisk demens: Myte eller virkelighed? Anders Gade, Inst. for Psykologi, Københavns Universitet Hogarth: Gin trap Gade

Alkoholisk demens - differentialdiagnose Problemerne afhænger af sted og tid ! 1. Udviklingsanomalier – primær lav IQ 2. Personlighedsproblemer - psykiatri 3. Depression (depressiv pseudodemens) 4. ’Hysterisk pseudodemens’ eller simulation 5. Social og moralsk deroute 6. Demens og benign alderssvækkelse 7. Akut konfusionstilstand - delirium 8. Andre fokale og regionale hjernesyndromer Gade

Alkohol og påvirkning af hjernefunktion: Veje til forringelse Alkohol Hovedtraume Apopleksi ? Hjerneskade Gade

Alkohol og apopleksi Reynolds et al. , 2003, JAMA, 289, 579 -88 – Meta-analyse 19 kohortestudier 16 case-kontrol studier Alkoholforbrug, antal gram om dagen Gade

Hvor meget er en genstand ? = ca. 10 -14 g alkohol Alkoholforbrug, antal gram om dagen Gade

Alkohol og apopleksi Reynolds et al. , 2003, JAMA, 289, 579 -88 – Meta-analyse Gade

Alkohol og apopleksi Reynolds et al. , 2003, JAMA, 289, 579 -88 – Meta-analyse Konklusion: Op til 2½ genstande daglig beskytter, men > 6 -8 genstande daglig øger risiko (i forhold til abstinens) Gade

Alkohol og påvirkning af hjernefunktion: Veje til forringelse Alkohol Hovedtraume Apopleksi ? Leversygdom Ernæring * Abstinens-reaktioner ? Anden misbrug ? Hjerneskade Gade

Populationsstudier 1 England (offentligt ansatte; N: ca. 6000) 11 års opfølgning, fra 44 år til 55 år i snit. Neuropsykologiske tests Op til 3 -4 genstande dagligt er forbundet med bedre kognitiv funktion (i forhold til abstinens) Britton et al. , 2004 #5267 c Gade

Hip, hurra ! Gade

Populationsstudier 1 England (offentligt ansatte; N: ca. 6000) 11 års opfølgning, fra 44 år til 55 år i snit. Neuropsykologiske tests Op til 3 -4 genstande dagligt er forbundet med bedre kognitiv funktion (i forhold til abstinens) Men, men …. Det meste af den bedre funktion kan forklares med forskelle i social position Britton et al. , 2004 #5267 c Gade

Populationsstudier 2 USA (Ældre; N: ca. 6000) 6 års opfølgning, fra 71 til 77 år i snit Udvikling af demens Relative risiko for demens (i forhold til abstinens) Antal genstande ugl. RR <1. 65 NS 1 -6. 46 * 7 -13. 69 NS >14 1. 22 NS Interaktion med APo. E genvarianter Mukamal et al. , 2003 #5267 a Gade

Undersøgelser af alkoholikere og deres hjerner sammenlignet med kontrolgrupper Gade

Drikker alkoholikere deres hjerneceller væk ? Bente Jensen & Pakkenberg, Pakkenberg 1993 #5234 b Dansk Stereologiskeverdensmester celletællinger; 11 alkoholikere; 11 kontroller i celletælling

Drikker alkoholikere deres hjerneceller væk ? Hvid substans: 9 % reduktion Jensen & Pakkenberg, 1993 Stereologiske celletællinger 11 alkoholikere; 11 kontroller Gade

Neuropatologisk studium: 22 alkoholikere 22 kontroller Tab af hvid substans, ikke kortikal grå substans Harper et al. , 1985 Gade

Tab af dendritter hos alkoholikere (totale dendrit-længde reduceret med ca. 25 %) Dyremodeller: Genvækst ved abstinens Harper & Corbett, 1990 #5234 a Gade

MR: Atrofi af hvid substans i højere grad end af grå substans hos alkoholikere Mochizuki et al. , 2005 #5222 c - korrelation med MMSE og central nerveledningshastighed Gade

Atrofi i den alkoholiske hjerne Ny meta-analyse: Monnig et al. , Addict. Biol. (in press) Ingen sammenhæng med mængden af alkohol drukket – Sammenhæng med tid siden abstinens - Er den reversibel ved tørlægning ? ! Gade

MR volumetri – ændringer i absolut og relativ volumen af hvid substans fra akut fase til abstinens 11 kontroller undersøgt x 2 7 alkoholikere undersøgt x 3 Øgning i volumen: 2 - 22 % (1 -2) og 0 -13 % (2 -3) Pt. E tilbagefald: Agartz et al. , 2003 #5222 b - han vinder 10 %, men taber 8½ % Gade

MR efter ’tørlægning’ Vedvarende abstinens 7 dage 8 mdr. Tilbagefald Procentvis ændring i de mest følsomme regioner 10 dage 10 mdr. Rourke & Grant, 2009 Cardenas et al. (2007) Neuro. Image, 34, 879 -887 # 5241 g Gade

Hvad betyder tab af hvid substans for hjernens funktion ? Hvad ved vi fra funktionel billeddannelse ? Mochizuki et al. , 2005 #5222 c - korrelation med MMSE og central nerveledningshastighed Gade

Funktionel billeddannelse: Hypofrontalitet Gade

Funktionel billeddannelse: Hypofrontalitet Neuropsykologi forstyrrelser i: Normal fp. Alzheimer Alkoholisk Eksekutive funktioner *** Visuomotorisk tempo *** Hukommelse ** Andre funktioner * Vedvarende abstinens: Delvis normalisering både i stofskifte og kognitive funktioner – især frontalt Gade, Waldemar & Laursen, 1991; Volkow et al. , 1994 #5242 a Gade

Kan man forklare de individuelle forskelle i neuropsykologiske defekter og i bedring ved abstinens ? Sværhedsgrad af misbrug ? - ja, lidt Alder ? - ja, lidt Ernæring ? - ja, måske meget Gade

Wernicke-encefalopati Klassiske kriterier (den klassiske triade): Kun 10 -20% erkendes Caine et al. , 1997: 2/4 kriterier : Wernicke-encef. Ét kriterie : risiko Anbefalet af EFNS: Galvin et al. , 2010 Gade

56 alkoholikere med godt 1 års abstinens 38 normale kontrolpersoner Caines kriterier N 0 : 15 1 : 32 2: 9 Pitel et al. (2011), Neuropsychopharmacology, 36, 580 -588 #5216 e Gade

Vedvarende kognitive defekter – kun ved 1 eller 2 ’Caine-kriterier’ for subklinisk WE Pitel et al. (2011), Neuropsychopharmacology, 36, 580 -588 #5216 e Gade

Konklusion – 3 pointer (Mindst) 1. Der er mange veje til ”hjerneskade” hos alkoholikere 2. Ved ’ukompliceret’ alkoholisme er atrofi og kognitive forstyrrelser helt eller delvist reversible ved abstinens 3. Vedvarende forstyrrelser kan skyldes ernæringsdefekt og tiamin-mangel - Brug B 1 - behandling profylaktisk ! Gade

Gade

Ernæring: Vitamin B 1 (thiamin) Gade

Wernicke-Korsakoff syndromet Strabismus ”Se til højre” ”Se til venstre” * Øjensymptomer - blikpareser - abducensparese - nystagmus * Gangataksi Efter 2 dages behandling med thiamin Neuropatologisk: Småblødninger og andre læsioner langs neuroaksen især tæt på ventrikelvægge Victor, Adams & Collins, 1971, 1989 * Konfusion Kronisk fase: Korsakoffs sygdom (amnestisk syndrom) Gade

Læsionerne ved Wernicke. Korsakoffs sygdom 52 -årig alkoholisk kvinde; død af leversygdom 5 mdr. efter debut af Wernicke-Korsakoffs sygdom MR - akut Wernicke encefalopati MD CM

Corpora mammillare MR visualisering Korsakoff Alzheimer Normal kontrol Charness & De. La. Paz, 1987 Gade

Forekomst af de klassiske symptomer (”triaden”) hos patienter med postmortem Wernicke-læsioner Perth & Sydney, Australien Harper et al. , 1983 26 af 131 patienter (20%) diagnosticeret. Fordeling på antal symptomer fra den klassiske triade Harper et al. , 1985 97 patienter; 33 (35%) diagnosticeret. Gade

Forekomst af de klassiske symptomer (”triaden”) hos patienter med postmortem Wernicke-læsioner Oslo ”. . . The most striking finding in our material was that only 1 of 22 cases with active disease was diagnosed clinically” Torvik et al. , 1982 Torvik et al. , 1985: 25 nye akutte tilfælde i Oslo 1981 -83; ingen af dem diagnosticeret klinisk Gade (1983). Wernicke-Korsakoff-syndromet. Er sygdommen underdiagnosticeret? Ugeskr. Læger, 145, 3889 -93

Gade