AKCER KANSERNDE DEEN YAKLAIMLAR Moderatrler Nil Molinas Mandel

AKCİĞER KANSERİNDE DEĞİŞEN YAKLAŞIMLAR *Moderatörler : Nil Molinas Mandel , İlhan Öztop , Aytuğ Üner EVRE I-III KHDAK'DE TEDAVİ ALGORİTMASI DR. Nilüfer Avcı Bursa Medicana 12 -15 KASIM 2020

NSCL TNM göre OS

• • Erken evre AC Ca primer tedavi : cerrahi Evre. II-IIIA ve yüksek riskli evre IB de sisplatin bazlı adjuvan kemoterapi Metaanalizlerde adjuvan KT ile 5 yıl OS HR: 0. 89, DFS HR: 0. 84 kemoterapi lehine Rekürrens riskinde evre önemlidir.

PATOLOJİK YÜKSEK RİSKLİ EVRE I

Cerrahiye adjuvan sisplatin bazlı KT eklenmesi 5 yıllık OS %5. 4, DFS %5. 8

MOLEKÜLER TEDAVİ

? ? ? 2010? ? ? Gefitinib Erlotinib Osimertinib

q Faz II, 18 -75 yaş q R 0 rezeksiyon patolojik Evre IIIA EGFR + NSCLC q Erlotinib 150 mg/gün/2 yıl x 4 kür vinorelbin+sisplatin q 3 yıllık. DFS %51. 4 x%25

Osimertinib as adjuvant therapy in patients with stage IB–IIIA EGFR mutation positive NSCLC after complete tumor resection: ADAURA Presented By Roy Herbst at TBD

Slide 5 Presented By Roy Herbst at TBD

Slide 6 Presented By Roy Herbst at TBD

Slide 7 Presented By Roy Herbst at TBD

Slide 8 Presented By Roy Herbst at TBD

Slide 9 Presented By Roy Herbst at TBD

Slide 10 Presented By Roy Herbst at TBD

Slide 12 Presented By Roy Herbst at TBD

Slide 14 Presented By Roy Herbst at TBD

Slide 16 Presented By Roy Herbst at TBD

SONUÇ OLARAK q Cerrahi rezeksiyon yapılmış tüm non-skuamöz küçük hücre dışı akciğer kanserinde EGFR mutasyonu bakılması ( kategori 2 A) q Non-smokers skuamöz hücreli AC CA bakılabilir, ancak adjuvanda EGFR TKİ ? ? q EGFR mutasyonu postoperatif rekürrensin prediktifi q EGFR mutant AC Ca da beyin ve kemik metastazı riski wild tipe göre daha yüksek q Adjuvanda evre II-IIIA DFS iyileştirmiştir. Yüksek riskli evre IB de bir seçenek q Sadece EGFR TKİ? / kemoterapi ve EGFR TKİ sekansiyel kullanım? / sadece KT? q Optimal tedavi, süresi ? En az 2 yıl q Adjuvan EGFR TKİ kullanımından sonra T 790 M gelişme olasılığı düşük, ancak yinede re-biyopsi yapılmalı ( SELECT trial). Ortalama rekürrens zamanı tedaviden sonra (erlotinib)25 ay

ü ALK+ erken evre AC CA N 1/N 2 pozitiflik daha yüksek ü EGFR+ kanserlere göre, DFS ve ya RFS daha kısa, OS fark yok

ALCHEMİST TRİAL

q Çok merkezli faz. III q Opere evre II-IIIA, yüksek riskli IB (≥ 4 cm) ALK+ NSCLC q Alectinib 2 x 600 mg/gün 24 ay q veya platin bazlı kemoterapi (sisplatin ve vinorelbin /gemsitabin/pemetrexed) q 2018 -2023 q Primer sonlanım noktası: DFS, q Sekonder sonlanım noktası : OS

İMMUNOTERAPİ ADJUVAN NEOADJUVAN

q Evre III unresectable NSCLC q CRT sonrası q Durvalumab 10 mg/kg 2 haftada bir 1 yıl

BEKLENEN ÇALIŞMALAR

NEOADJUVAN TEDAVİDE İMMUNOTERAPİ q LCM 3 çalışması ( the Lung Cancer Mutation Consortium’s): *Evre IB - IIIB NSCLC(%46 evre IIIA-B) *N: 101, vakaların 1/3 squamous histoloji, %90 smokers, *PDL 1 %50 negatif, N: 7 EGFR-positif, : 1 ALK translocation. *Neoadjuvan 2 kür Atezolizumab ---cerrahi—adjuvan 1 yıl atezolizumab *Primer sonlanım noktası major patolojik cevap *Atezolizumab ile major patolojik cevap %19, CPR: %5 *PDL 1 ekspresyonu ve tümör mutasyon yükü arasında anlamlı ilişki yok q NEOSTAR çalışması:

Major PR: %17 Major PR: %33

NEOADJUVAN TEDAVİDE KEMO-İMMUNOTERAPİ

24 ay PFS: %77 24 ay OS: % 90

CPR/MPR gelişen hastaların %58’de PDL 1 TPS <%25

NEOADJUVAN KEMO-İMMUNOTERAPİ BEKLENEN ÇALIŞMALAR

LOKAL İLERİ AC CA KEMORADYOTERAPİ VE İMMUNOTERAPİ Neoadjuvan KRT ile p. CR: %28 -38

q Lokal ileri evre III NSCLC q Platin bazlı kemoradyoterapi ile eş zamanlı q Nivolumab ilk 4 kür 360 mg 21 günde bir q Daha sonra nivolumab 480 mg 4 haftada bir en az 1 yılın üzerinde veya progresyona kadar verilmiş q Primer sonlanım noktası 6 ayın sonunda grade 3 pnömonitis

the INCREASE trial 5 yıl OS: %50 PCR: %60 -70 artırdı

q DETERRED çalışması, faz. II q 1. KOLDA (n: 10) w. Pak-karbo- RT ile eş zamanlı Takiben 2 siklus pak-karbo-atezolizumab ve atezolizumab 1 yıl idame q 2. KOLDA (n: 30)w. Pak-karbo-ATEZO- RT ile eş zamanlı Takiben 2 siklus pak-karbo-atezolizumab ve atezolizumab 1 yıl idame q Primer sonlanım noktası güvenlik 1. kolda: %40 grade 3 artrlji, dispne, fistül 2. kolda: %23 yan etki diyare, nephrit, dispne, halsizlik ve kalp yetersizliği q İkincil sonlanım noktası PFS-OS q 1 yıllık PFS%50 , OS %79 dur. 2019 ASCO

DEVAM EDEN ÇALIŞMALAR

TEŞEKKÜR EDERİM