AINES FACULTAD DE MEDICINA FMBUAP FARMACOLOGA II 2015

AINES FACULTAD DE MEDICINA FMBUAP FARMACOLOGÍA II 2015 Goodman £ Gilman 12ª. Edición Capítulo 34 Sección IV pág 977 - 82 D C. Guillermo Muñoz Zurita

Salicilatos Propiedades Químicas Ácido salicílico irritante Utiliza de manera externa Uso Sistémico Derivados: 1) Esteres del ácido salicílico 2) Esteres del salicilato. ASA sintetizado por 1ª vez químico francés Charles Frédéric Gerhardt

Farmacocinética Absorción. Estomago Intestino Delgado. Plasma: ( ) 30 min.

Absorción: Difusión Pasiva p. H intensifica Solubilidad / Disolución Tabletas. Alimentos Retrasan Absorción Ácido salicílico absorción rápida: Piel intacta.

Distribución Absorbidos - Distribuyen Tejidos Corporales / Líquidos Celulares. Sistema Saturable Baja capacidad LCR - Plexo Coroideo Procesos Pasivos Dependen p. H

( ) Plasmáticas: 20 μg/ml Unión PP: 80 -90% Albúmina. Competencia: Sitios unión PP Tiroxina Ácido úrico Triyodotironina Naproxeno. Penicilina , fenilhidantoína sulfinpirazona , bilirrubina Tx. J

Biotransformación • Retículo Endoplásmico (Esterasas) • * Mitocondrias Hepático (Síndrome de Reye) • ASA NO MENORES 10 AÑOS !!!! Eliminación (3 Metabólicos): A) Ácido salicilúrico (conjugado glicina) B) Glucorónido de éter o fenómeno C) Glucorónido de éster o acilo.

FARMACODINAMIA 1) Prostaglandinas Sustancias informa SNC: Agresión Mecanismos biológicos de Inflamación Dolor Fiebre 1971 Jonh Robert Vane ASA Interrumpe * Prostaglandinas * Tromboxanos

2) Inactivación Irreversible Ciclooxigenasa (COX) Enzima: Síntesis de moléculas pro-inflamatorias. Acetilación Añadirá grupo Acetilo al residuo de Serina sobre el sitio activo de las Isoformas de COX

v. Inhibirá irreversiblemente a COX-1 v Modifica actividad enzimática de COX-2 Produce Prostanoides: Pro - Inflamatorios. ASA Lipoxinas: Antiinflamatorias. Inhibe la agregación plaquetaria

3) ASA Interfiere con mediadores químicos A) Sistema Calicreina -Cinina: Inhibe Adherencia Granulocitos Vasos Dañados B) Estabiliza Lisosomas C) Previene Liberación Mediadores Inflamación e inhibe Quimiotaxis Leucocitosis PMN Macrófagos

Propiedades Farmacológicas Consumo largo plazo: No Tolerancia Adicción Menor Toxicidad Opioides Alivian Dolor Acción Periférica SNC

Propiedades Farmacológicas Analgesia Dolor alivian salicilatos: Poca intensidad Estructuras Inter-tegumentarias No Visceral Particularmente: Cefalea, mialgia, artralgia.

Propiedades Farmacológicas *Antipiresis* Disminuye rápida eficaz: Temperatura Dosis toxicas: Hipertermía Sudación Intensifica Deshidratación

Aplicaciones Terapéuticas Dosis antipiréticas salicilatos: Adultos: 325 -650 μg / ml cada 4 hrs Niños: 50 - 75 μg / kg /día 4 – 6 fracciones No exceder dosis diaria: 3. 6 g. VO

Efectos Sangre Sanos: Prolonga Tiempo Hemorragia. Daño hepático Hipoprotrombonemia Deficiencia Vitamina K No Hemofilia

Analgesia. Cefaleas, Artralgias, Dismenorrea, Neuralgias Mialgias, Artritis Reumatoide Dosis: 4 -6 g / día Otras Aplicaciones: Hiperagregabilidad Plaquetaria, Arteropatías Coronarias Trombosis Venas Profundas Postoperatorio. Dosis: 40 -80 mg / día.

Mesalamina: Enteropatía Inflamatoria Proctosigmoiditis Olsalazina: Colitis Ulcerosa.

Intoxicación Salicilatos Salicilismo: Cefalea Mareos, zumbido de oídos, dificultad para oír, visión borrosa, Confusión mental, laxitud, somnolencia, sudación, sed, hiperventilación, Nauseas, vomito y a veces diarrea convulsiones y coma. Erupciones Cutáneas Desequilibrio Acido / Básico

Signo Posmorten: Petequias Púrpura trombocitopenica. Tratamiento: Carbón Activado Apoyo cardiovascular / respiratorio Estabilizar ácido – básicas . Agilizar la excreción de salicilato