Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria Gerncia Geral de

Agência Nacional de Vigilância Sanitária Gerência Geral de Toxicologia Oficina DSTRab/SES-RJ Avaliação toxicológica de agrotóxicos e aspectos toxicológicos do Diflubenzuron Rio de Janeiro, 5 de julho de 2010

Agência Nacional de Vigilância Sanitária Missão “Proteger e promover a saúde da população garantindo a segurança sanitária de produtos e serviços e participando da construção de seu acesso” Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. anvisa. gov. br

Lei nº 7. 802, de 11 de julho de 1989 Decreto n º 4. 074, de 4 de janeiro de 2002 Art 3º da Lei e 8º do Decreto Os agrotóxicos, seus componentes e afins só poderão ser produzidos, exportados, importados, comercializados e utilizados se previamente registrados em órgão federal, de acordo com as diretrizes e exigências dos órgãos federais responsáveis pelos setores da saúde, do meio ambiente e da agricultura Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. anvisa. gov. br

AVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA 1. PRODUTOS TÉCNICOS – PT 2. PRODUTOS TÉCNICOS EQUIVALENTES – PTE 3. PRÉ – MISTURA – PM 4. PRODUTOS FORMULADOS – PF 5. PRODUTOS FORMULADOS COM BASE EM PTE Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. anvisa. gov. br

ESTUDOS EXIGIDOS PARA AVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA DE AGROTÓXICOS Características físico-químicas § Inclusive impurezas > ou = 0, 1% (p/p) e qualquer impureza significativa toxicologicamente, existente no produto técnico Estudos toxicidade aguda Estudos de mutagenicidade Estudos de carcinogenicidade Estudos de efeitos sobre a reprodução Estudos de efeitos sobre o desenvolvimento Estudos de neurotoxicidade Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. anvisa. gov. br

Critérios de classificação toxicológica Anexo III da Portaria nº 03/92 2 - Os produtos agrotóxicos que, formulados, provocarem corrosão, ulceração ou opacidade na córnea, irreversível dentro de 07 dias após a aplicação nas conjuntivas dos animais testados, serão submetidos a estudo especial pelo Ministério da Saúde para concessão ou não de classificação toxicológica.

CLASSIFICAÇÃO TOXICOLÓGICA CLASSE GRAU COR DA FAIXA Classe I Extremamente tóxicos Vermelha Classe II Altamente tóxicos Amarela Classe III Medianamente tóxicos Azul Classe IV Pouco tóxicos Verde PRODUTOS COM IMPEDIMENTO DE REGISTRO Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. anvisa. gov. br

RÓTULOS e BULAS DE AGROTÓXICOS MAPA – ANVISA – IBAMA O rótulo e bula são o espelho das avaliações efetuadas pelos órgãos competentes Informações relacionadas à SAÚDE em rótulo e bula. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Agência Nacional de Vigilância Sanitária - Composição do Produto - Precauções Gerais - Manuseio do Produto - Precauções na aplicação do produto - Precauções após a aplicação - Primeiros socorros - Mecanismo de ação, absorção e excreção - Efeitos agudos e crônicos - Efeitos Colaterais www. anvisa. gov. br

Cor da Faixa: Vermelho Vivo / Amarelo Intenso / Azul Intenso / Verde Intenso • pictogramas de acordo com os equipamentos de proteção individual indicados em “Precauções na Preparação da calda” e “Precauções durante a aplicação” • pictogramas dispostos, ao longo da faixa, na ordem de vestimenta: macacão, botas, máscara, óculos / viseira facial, touca árabe e luvas Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. anvisa. gov. br

DIFLUBENZURON inseticida e acaricida (regulador de crescimento) atualmente: Classe IV revisão: Classe II (devido à irritação ocular) Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. anvisa. gov. br

Propriedades físico-químicas Propriedades Pressão de vapor Não volátil Ponto de fusão 230 -232 ºC para a forma pura Solubilidade em água 0, 2 mg/L (20º C) baixa solubilidade em água Coeficiente de partição octanol/água Pureza Agência Nacional de Vigilância Sanitária 3, 86 ± 0, 04 (20ºC) boa solubilidade no octanol 900 g/kg www. anvisa. gov. br

Estudos agudos e classificação toxicológica DL 50 oral DL 50 dérmica mg/kg CL 50 inalatória mg/L Irritação dérmica Irritação ocular Irritação reversível em 7 dias II Irritação reversível > 1, 55 Ausência de lesão em 72 horas II (revisão III) IV III Irritação reversível >12, 958 Ausência de lesão em 72 horas III (revisão IV) IV III CHEMTURA > 4640 IV > 10000 IV HELM > 5000 IV > 2000 IV SINON > 2000 IV CONSAGRO > 2000 IV > 4, 12 Ausência de lesão III (revisão IV) IV Irritação reversível em 24 horas IV DVA > 2000 IV > 5, 20 Ausência de lesão III (revisão IV) IV Irritação reversível em 72 horas III Agência Nacional de Vigilância Sanitária > 2, 49 Ausência de lesão III (revisão IV) IV www. anvisa. gov. br

AÇÃO INSETICIDA DO DIFLUBENZURON • Interfere na síntese de quitina de várias espécies de insetos • Tais feitos citotóxicos são proporcionais ao tempo de exposição • A presença de albumina bovina nos testes com larvas de insetos mostram uma redução significativa desse efeito, traduzindo um forte ligação do produto com proteínas • Elimina 92 a 96 % das larvas de Culex e Anopheles Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. anvisa. gov. br

DIFLUBENZURON Absorção e condições de contaminação • Bem absorvido por via digestiva e respiratória, mas também pela via cutânea, excretado pela urina em 7 dias, com ciclo entero-hepático – Manipuladores - preparadores de calda e aplicadores - podem expor-se à contaminação durante e após o uso recomendado para a agricultura e outras áreas. – NOAEL oral relevante = 10 mg/kg de peso corporal/dia (em vez de 2 mg/kg de peso corporal/dia, conforme proposto inicialmente pela European Food Safety Authority e EPA) • Efeitos no organismo modificados pela presença de impureza e metabólitos Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. anvisa. gov. br

DISTRIBUIÇÃO DO DIFLUBENZURON EM DIFERENTES COMPARTIMENTOS DO ORGANISMO HUMANO MÚSCULO 10, 26% VÍSCERA PELE GORDURA 1, 27% 0, 41% 86, 31% SANGUE 0, 22% FÍGADO RIM 0, 89% 0, 04% ESTÔMAGO 0, 59% Braz. Arch. Biol. Technol. v 52 n° 4: pp. 875 -881, July/Aug 2009 Insecticide Distribution Model in Human Tissues Viewing Worker's Health Monitoring Programs Paraíba, L. C. et al. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. anvisa. gov. br

Diflubenzuron v Baixa toxicidade aguda v Principal alvo de toxicidade: eritrócitos, com efeitos secundários no baço e no fígado (compatível com anemia hemolítica) v Sem evidência de carcinogenicidade por si próprio (Grupo E – EPA), mas gera contém metabólitos perigosos: § p-cloroanilina § p-clorofenilureia (Grupo B 2 – EPA – provável carcinógeno para humanos e (classe 2 B IARC) Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. anvisa. gov. br

p-cloroanilina EFEITOS NA SAÚDE HUMANA • Possivelmente genotóxica • Suspeita de causar disfunção endócrina (EU – 1999) • Intoxicações graves por exposição ocupacional acidental durante sua formação • Distúrbios hematológicos ─ aumento da metemoglobina (efeito de seus metabólitos fenilhidroxiamina e orto-, meta- ou para-aminofenol que oxidam o Fe 2+ em Fe 3+) ─ formação de sulfemoglobina (formação de intermediários Nnitrosos , por oxidação do grupamento amina, que se ligam à cisteína na hemoglobina) ─ forma aductos (aglomerados) de hemoglobina hemólise, anemia, cianose e outras alterações por anóxia Agência Nacional tissular de Vigilância Sanitária www. anvisa. gov. br

p-cloroanilina EFEITOS NA SAÚDE HUMANA 1 Baço – produz, controla, armazena e destrói células sanguíneas; produz e controla o amadurecimento de células do sistema imunológico (linfócitos) • Provável carcinógeno para seres humanos – Baço 1: fibrossarcomas, hemangiossarcomas e osteossarcomas em ratos machos; hemangiossarcomas em camundongos machos – Glândula supra-renal: feocromocitomas 2 em ratos machos e fêmeas – Fígado: adenomas e carcinomas hepáticos, hemangiossarcomas em camundongos machos 2 tumores originários das células cromafins das glândulas adrenais, secretores de mediadores neurológicos colinérgicos (adrenalina e noradrenalina: hipertensão arterial, dor de cabeça, suores profusos e palpitações) Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. anvisa. gov. br

PREVENÇÃO DAS EXPOSIÇÕES TÓXICAS +++++ Formação toxicológica dos preparadores de calda e aplicadores ++++ Formação em metodologia e protocolos de trabalho +++ Rotação de tarefas: redução do tempo de exposição em um mesmo dia e durante a semana ++ Formação sobre equipamentos de segurança, sua duração, uso e manutenção + Fornecimento de macacão hidrorrepelente, luvas resistentes a produtos tóxicos orgânicos (luvas de nitrila ou Viton ), viseira de proteção facial para execução do trabalho Máscara descartável de proteção, com carvão ativado ü Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. anvisa. gov. br

AGÊNCIA NACIONAL DE VIGIL NCIA SANITÁRIA GERÊNCIA GERAL DE TOXICOLOGIA www. anvisa. gov. br Área de atuação: Agrotóxicos e Toxicologia toxicologia@anvisa. gov. br (0 xx 61) 3462 6508 (0 xx 61) 3462 6507 REDE NACIONAL DE CENTROS DE INFORMAÇÃO E ASSISTÊNCIA TOXICOLÓGICA DISQUE-INTOXICAÇÃO 0800 722 6001 Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. anvisa. gov. br