AFETLER ve TOKSKOLOJ Prof Dr Gnl ahin Toksikoloji

AFETLER ve TOKSİKOLOJİ Prof. Dr. Gönül Şahin Toksikoloji Anabilim Dalı Eczacılık Fakültesi Hacettepe Üniversitesi HAMER Eğitim Semineri 1 Ekim 2009 1

AFET Türk Dil Kurumu Sözlüğü, 1988 Doğanın sebep olduğu yıkım, felaket. Oxford Sözlük, 1990 Zaman zaman meydana gelen, ani ve büyük talihsizlik, felaket. DSÖ Dışarıdan bir yardım ve destek gerektirecek büyüklükte, etkin, ani ekolojik bir olaydır. 2

AFET v insanlar için fiziksel, ekonomik ve sosyal kayıplar doğuran, v normal yaşamı ve insan faaliyetlerini durdurarak veya kesintiye uğratarak toplulukları etkileyen, v yol açtığı zararın azaltılabilmesi için yardım personeli gerektiren durumlar olarak ifade edilebilir. 3

Ülkemizin yakın geçmişte yaşadığı acı tecrübeler göz önüne alındığında, benzeri olaylarla karşılaşıldığında organizasyonda olduğu kadar acil korunma, teşhis ve tedavi yaklaşımı konularında da eğitim ile bilinçlenmenin önemi, yenilerde daha iyi anlaşılmaya başlanmıştır. 4

Afetlerde riski en az düzeye çekebilme bilincinin toplumlara kazandırabilmesi için sivil savunma örgütleri, askeri, kurumlar, kamu ve özel sektöre düşen görevlerin yanı sıra eğitim kurumlarının da çeşitli eğitim programlarında yer alarak yapacağı katkı büyük önem taşımaktadır. Toplumun her kesimini ilgilendiren bu eksikliklerin giderilmesi için farklı disiplinlerin birlikte çalışması gerekmektedir. 5

TOKSİKOLOJİ İlaç dahil tüm ksenobiyotiklerin canlı organizmalar/sistemler üzerindeki ters etkilerinin incelenmesi, bu istenmeyen etkilerin meydana gelme olasılıklarının öngörülmesi ve bu zararlı, olumsuz etkilerden yararlı canlıların korunması ile ilgilenen multidispliner bilim dalıdır. 6

Toksikolojinin amacı v Kimyasal maddelerin canlı sistemler üzerindeki ters etkilerinin doğasını incelemek, v Bu ters etkilerin meydana gelme, ortaya çıkma olasılıklarını öngörebilmek, v Yarar/zarar oranını belirlemek ve risk değerlendirmesi yapmaktır. 7

TOKSİKOLOJİ FARMAKOLOJİ BİYOKİMYA ve MOLEKÜLER BİYOLOJİ TIP KİMYA: İNORGANİK, FİZİKSEL VETERİNER HEKİMLİK ANALİTİK KİMYA FİZYOLOJİ FARMASÖTİK BİLİMLER PATOLOJİ EPİDEMİYOLOJİ 8

TOKSİKOLOJİ Profesyonel anlamda TANIMLAYICI (Descriptive) TOKSİKOLOJİ: DÜZENLEYİCİ (Regulatory) TOKSİKOLOJİ Tanımlayıcı, ayırıcı toksisite testleri MEKANİSTİK (Mechanistic) TOKSİKOLOJİ: Mekanizmaları aydınlatıcı 9

Mekanistik Toksikoloji Canlı organizmalarda toksik etkilere neden olan kimyasalların tanımlanması için hücresel, biyokimyasal ve moleküler mekanizmaların anlaşılmasıyla uğraşır. Mekanistik uygulamaların çalışma sonuçları toksikolojinin pek çok alanında önemlidir. Mekanistik veriler daha güvenilir alternatif kimyasal dizaynı ve üretimi için gereklidir. 10

Tanımlayıcı Toksikoloji Direkt olarak toksisite testleri ile ilgilenir. Güvenirlilik değerlendirmesi ve düzenlemeler için bilgi sağlar. Deney hayvanlarında yapılan toksisite testlerinin dizaynı ile insanda risk değerlendirmesine olanak verir. İnsanda istenmeyen etkileri sınırlar. Mekanistik toksikolojinin geliştirdiği hipotezlere katkıda bulunur. Mekanistik ve tanımlayıcı toksikolojinin düzenleyici toksikolojide anahtar rolleri vardır. 11

Düzenleyici Toksikoloji Tanımlayıcı ve mekanistik toksikolojiye dayalı verileri kullanarak ilaç veya diğer kimyasallar için yasal düzenlemeler yapar. İşyerlerinde güvenli ve sağlıklı şartların olmasını sağlar. 12

Mekanistik Toksikoloji Risk Düzenleyici Toksikoloji Tanımlayıcı Toksikoloji 13

RİSK “ Bir olaydaki istenmeyen sonuçların gerçekleşme olasılığı” “Bir maddenin belirli koşullarda veya belirli ortamlarda hasar yapma olasılığı” 14

RİSK DEĞERLENDİRMESİ Mevcut toksisite verilerinden hareketle, bir maddenin öngörülen miktarda ve şekilde kullanımı ile kişilerde, toplumda ve çevrede ortaya çıkabilecek muhtemel zararlı etkilerinin değerlendirilmesi – öngörülmesidir. 15

Başka bir deyişle; Geçmişteki maruziyetlerin analizini yapmak, olumsuz sağlık etkilerinin tipi ve miktarını tayin etmek ve sonraki maruziyetlerden ortaya çıkacak sonuçları tahmin etmek işlemidir. 16

RİSK DEĞERLENDİRMESİNİN AMAÇLARI I. Risk ve yararları dengelemek II. Kabul edilebilir risk düzeylerini belirlemek III. Yasal kurumlar, üreticiler, çevre ve tüketici organizasyonlarının yapacağı aktiviteler için önem önceliklerini belirlemek IV. Rezidüel riskleri belirlemek ve riskleri azaltmada kullanılan yöntemlerden sonra riskin ne kadar azaldığını tespit etmek 17

Kabul Edilebilir Risk Düzeyi § Maddenin kullanımı ile elde edilecek yararın ortaya çıkacak risk ile karşılaştırılmasıdır § Her madde ve her koşul için farklıdır § İlaçlar gibi hayati önem taşıyan maddeler için yüksek risk kabul edilir 18

Kabul edilir risk düzeyinin belirlenmesinde; v v v Maddenin kullanımının sağlayacağı yararlar Alternatif maddelerin olup olmaması- özellikleri Toplumda söz konusu maddenin kullanım derecesi Üretim ile ilgili koşullar- ekonomik yönü Çevre kalitesine etkisi Doğa kaynaklarının korunması gözönünde bulundurulacak faktörlerdir. 19

YARAR/ ZARAR (BENEFIT/ RISK) • Özellikle ilaç dahil ksenobiyotikler için kullanılır • Ksenobiyotiğin kullanımı ile sağlanacak yarar, toksik etkilerinin meydana getireceği zarardan fazla ise o ksenobiyotik kullanılmalıdır Örn; kanser tedavisinde kullanılan ilaçlar, pestisitler. 20

RİSK DEĞERLENDİRME İŞLEMİ NASIL YAPILIR? Zararlı etkilerin belirlenmesi Doz- cevap ilişkisinin saptanması Maruziyetin belirlenmesi Riskin özelliğinin belirlenmesi 21

Zararlı Etkinin Belirlenmesi İncelenen kimyasal bileşik insan ve çevre sağlığında bir hasara neden olur mu? Bu sorunun yanıtı v Deney hayvanlarında yapılan toksisite çalışmaları v in vitro çalışmalar v yapı-aktivite çalışmaları v eko sistemdeki toksisite çalışmaları v insanlar üzerindeki etkilere ilişkin çalışmaların sonuçlarından elde edilir. 22

Riskin Özelliğinin Belirlenmesi “Riskin karakterizasyonu” Çeşitli koşullarda insanın maruz kalması halinde ortaya çıkacak ters sağlık etkilerinin görülme sıklığının hesaplanması işlemi 23

Risk Değerlendirme İşlemindeki Basamaklar ve Risk Yönetimi ile İlişkisi 24

Risk Değerlendirmesi Risk Yönetimi Doz-cevap ilişkisinin belirlenmesi Zararlı etkinin belirlenmesi Maruziyetin belirlenmesi Riskin Özelliğinin belirlenmesi Kontrol seçenekleri Yasal düzenlemeler Risk dışı analiz Ekonomik Sosyal Politik Kanuni ve Hukuki görüşler 25

Ø GÖZLEMLENEMEZ RİSKLER Ø GÖZLEMLENEBİLİR RİSKLER Ø KONTROL EDİLEMEZ RİSKLER Ø KONTROL EDİLEBİLİR RİSKLER 26

GÖZLEMLENEMEZ RİSKLER Kimyasal Riskler Uzayı Maruz kalanlar biliniyor Gecikmiş (kronik) etki Bilimsel veri yeterli değil KONTROL EDİLEBİLİR RİSKLER Dünya ölçeğinde felaket yaratıcı sonuçları yok Kitle ölümlerine neden olmuyor Kullanımı yasalara uygun Risk azaltılabilir Gelecek kuşaklara risk taşımıyor PAH Pb Dioksin Nitrit Salisilat Asetaminofen AF PCB KONTROL EDİLEMEZ RİSKLER Dünya çapında felaket yaratıcı sonuçları var Kitle ölümlerine neden oluyor Kimyasal Kullanımı yasalara uygun değil silah kazaları Risk kolayca azaltılamıyor Gelecek kuşaklar için çok riskli GÖZLEMLENEBİLİR RİSKLER Maruz kalanlar biliyor Ani (akut) etki Yeterli bilimsel veri var 27

TEHLİKE (Hazard) Canlıya önemli ölçüde zarar verebilecek yada önemli sayıda canlıya zarar verebilecek bir tehdit veya zarar potansiyeli 28

Referans Doz Nonkarsinojenik etkiler yani eşik etkili bileşikler için Referans Doz (Rf. D) kullanılır. Rf. D; ‘toplumdaki çocuk, yaşlı gibi en hassas alt popülasyonlar dahil insanların yaşamları süresince alındığında herhangi bir toksik etki göstermeyeceği varsayılan günlük doz’ dur. EPA, Rf. D terimini ‘kabul edilebilir’, ‘güvenli’ gibi önyargılı terimlerin kullanımın önlemek için ortaya koymuştur. 29

% cevap Doz (mg/kg/gün) Eşiksiz (karsinojen) Eşik (non-karsinojen) Rf. D hesaplanırken 2. Basamakta elde edilen NOAEL ve LOAEL gibi kimyasal bileşiğin toksisite verileri kullanılır. NOAEL (ya da LOAEL) belirsizlik faktörü (UF) ve bazen de modifiye faktör (MF)’e bölünmek suretiyle Referans doz elde edilir. NOAEL (veya LOAEL) Rf. D = (mg/kg/gün) UFx. MF (100 x 1) 30

Rf. D hesaplanmasında belirsizlik faktörü olarak genelde 100, modifiye faktör olarak 1 kullanılır. Risk karekterizasyonunda diğer bir yaklaşım da Tehlike indeksi’nin (HI) kullanılmasıdır. Tehlike indeksi=EED/Rf. D şeklinde hesap edilir. HI <1 ise ters (advers) sağlık etki oluşma riski minimumdur. Rf. D’nin hesaplanmasında belirsizlik faktörlerinin kullanılması nedeniyle HI>1 ise de otomatik olarak ters sağlık etkisinin oluşacağını göstermez. Rf. D esas alınarak daha ileri analizlerin yapılmasına gerek olduğunu gösterir. 31

Meydana geliş hızlarına göre AFETLER • Ani gelişen – Depremler, su baskınları, çığ düşmeleri, fırtına ve tayfunlar, çamur kaymaları, nükleer veya kimyasal kazalar gibi • Yavaş gelişen – Kuraklık, açlık, erozyon, çölleşme, küresel ısınma, salgın hastalıklar gibi. 32

AFETLER • Depremler, heyelanlar, kaya düşmeleri ve volkanlar gibi doğal olarak meydana gelenler aynı zamanda jeolojik kökenli afetlere örnek olarak verilebilir. • Su baskınları, kuraklık, fırtına ve çölleşme ise meteorolojik kökenli afetlerdir. • Nükleer ve kimyasal kazalar ile büyük yangınlar, çevre kirlenmeleri, terör olayları veya savaşlar teknolojik ve insan kökenli afetler olarak da sınıflanabilir. 33

Afetlerin Etkileri Ø Doğrudan etkiler Ø Can kayıpları, yaralanmalar, alt yapı hasarları ile eşya ve malzeme kayıpları, tarım ürünlerinin ve hayvanların kayıpları, kültür mirasının kaybı, kurtarma ve ilk yardım çalışma giderleri ile barınma çalışmaları giderleri, haberleşme ve ulaşım tesislerindeki hasarlar, hasarlı yapı onarım masrafları. Ø Dolaylı etkiler Ø Üretim kayıpları, sağlık, eğitim ve diğer kamu hizmetlerinin aksaması veya kesilmesi nedeni ile görülen hizmet kayıpları, işletme kayıpları ile bağlantılı gelir kaybı, sosyal maliyetler. 34

Afetlerin ortak özellikleri • İnsan topluluklarında fiziksel, ekonomik ve sosyal kayıplar meydana getirmesi • toplumsal yaşantıda uzun süre giderilemeyen veya hiçbir zaman düzeltilemeyen etkilere neden olması 35

Doğal Afetler • Genellikle fiziksel etkiler veya enfeksiyona bağlı hastalıklar nedeniyle hasar oluştururlar. • Bu tip hasarda toksik maddelerin rolü nadiren gözlenir. • Sekonder etkiler söz konusudur. Örneğin suların kontaminasyonu. 36

Temmuz ve İstanbul 2009 Rize ve İstanbul Felaketleri 37

Bununla birlikte doğal afetlere, • volkanik patlamalar ve göllerden gaz salınımı olayları bu durumun dışında istinai örnekler olarak verilebilir. Volkanik patlamalarda • gözlenen etkilerin önemli bir bölümü sıcak kül salınımı ve gaz çıkışına bağlanmaktadır • Volkanlardan yayılan gazlar, – karbondioksit, karbon monoksit, hidrojen sülfür, sülfür dioksit, hidrojen klorür • Normalde atmosferde dilüe olarak yayılır ve rüzgar ile yerleşim bölgelerine taşınır. 38

Ø Kül ürünleri önemli düzeyde silika içeren solunabilir partiküller taşımaktadır. Ø solunum bölgesi ve gözleri önemli ölçüde etkileyebilir Ø Ciddi trakeal hasar, pulmoner obstrüksiyon meydana gelebilir. Ø Üst ve alt solunum yollarında irritasyon ve inflamasyon oluşabilir. ödem ve bronşial 39

• Batı Afrika’da Kamerun Nyos gölünden gaz salınımına bağlı olarak gelişen ölümler ilginç bir örnektir. 40

Coğrafik konum ve jeolojik yapının yanı sıra, • fakirlik ve az gelişmişlik, • hızlı nüfus artışı, • tehlikeli bölgelerdeki hızlı ve denetimsiz sanayileşme, • ormanların ve çevrenin tahribi veya yanlış kullanımı, • bilgisizlik ve eğitim eksikliği gibi ana faktörler afet büyüklüğünü belirleyen etkenler olarak sıralanabilir. 41

İnsan kaynaklı afetler • Günümüzde bu doğal afetlerin yanı sıra, her geçen gün yaşantımıza artan sayıda giren kimyasal maddelerin ve gelişen teknolojinin neden olduğu “insan kaynaklı afet” olarak tanımlanabilen etkenlerin her biri afet riskini artırmaktadır. 42

İnsan kaynaklı afetler • Afetler bilgisizlik, eğitimsizlik ve yeterli önlem alınmaması gibi nedenlerle kaza sonucunda bilinçsiz olarak meydana gelebileceği gibi kasti olarak da ortaya çıkabilir. 43

v Bir kimyasal madde fabrikasının patlaması gibi teknolojik kazalar, v büyük transport kazaları sonucu kimyasal maddelerin çevreye saçılması, v terörist saldırılar ya da sabotajlar sonucu son derece toksik kimyasal maddelere maruziyet insan kaynaklı afetler başlığı altında sıralanabilir. 44

v 1984 yılında Hindistan’ın Bhopal kentinde yaşanan olay en önemli örnekler arasında sayılabilir. 45

CH 3 -N=C=O Metil izosiyanat Gazın yayılması ile birlikte ekzotermik reaksiyon nedeniyle ısı artışı basıncın artmasına yol açmış ve 2 -3 saatlik bir periyotta 30 -35 ton metil izosiyanat atmosfere yayılmıştır. BHOPAL 46

• Ukrayna’da, Kiev’in 80 km kuzeyinde yer alan Çernobil’de bulunan bir nükleer santralde gelişen kaza sonucu çevreye önemli ölçüde radyoaktif serpinti gerçeklemiştir. 47

Ülkemize komşu bölgelerde mevcut nükleer reaktörlerin varlığı dikkate alındığında benzer kazai durumlar yönünden her zaman bir riskin söz konusu olduğu görülmektedir. 48

Yangınlar v Yangınlar, insan kaynaklı afetler grubunda yer alan bir diğer önemli örnek olarak sayılabilir. v Yangınlarda termal hasar ve fiziksel travma belirgin problemlerdir. v Bununla birlikte, yangın istatistikleri dumana bağlı ölümlerin en genel ölüm tipi olduğunu göstermektedir. 49

v Duman, materyalin yanma ve pirolizi sonucu oluşan ürünleri içerir. v Yangında mevcut maddelerin tam oksidasyonu karbondioksit, su, azot dioksit, sülfür dioksit ve klor gibi ürünlerle sonuçlanır. v Toksik tehlikeler sebebiyle afet potansiyeli olan alanlardan biri uçak kazaları ve buna bağlı yangınlardır. 50

v 1973, Paris; 119 yolcu. Neden: Uçak tuvaletinde bırakılan yanan sigara ile başlayan yangından kaynaklı siyanür solunması. v 1980 Ağustos, Riad, Suudi Arabistan; 303 yolcu. Neden: Uçakta çay hazırlaması sırasında çıkan yangından kaynaklanan ve plastik malzemenin yanmasına bağlı ortaya çıkan HCN solunması. 51

• Gıdalar veya içeceklerin kontaminasyonuna bağlı olarak gözlenen kitle zehirlenmeleri de afet olarak kabul edilmektedir. 52

• Bu tip zehirlenmeler genellikle kurbanlar tarafından tüketilen gıdaların bakteriyel ya da fungal kontaminasyonunun sonucu olabildiği gibi, kimyasal bir toksik maddenin doğrudan veya gıda zinciri yoluyla gıdaya girmesi sebebiyle de olabilir. • Kontaminasyonun dolaylı bir yol ile meydana gelebilmesi, sebep-etki ilişkinin tanımlanmasını güçleştirmektedir. 53

Toksik Yağ Sendromu • 1981 yılının Mayıs ayında İspanya Madrid’de gözlenen ve “Toksik Yağ Sendromu” olarak adlandırılan epidemik olay bu tip olaylara bir örnek olarak verilebilir. 54

Ø Hastalarda akut fazda antibiyotik tedavisine yanıt vermeyen plevra-pnömoni gözlenmiş, kronik fazda ise periferal nöropatiler, sklerodermal deri değişiklikleri belirlenmiştir. Ø Tüketilen yağın anilin ile denatüre edilmiş kolza tohumu yağı olduğu anlaşılmış olmakla birlikte toksik yağ sendromuna neden olan toksik kimyasal maddenin yapısı tam olarak aydınlatılamamıştır. 55

Bir çevresel kirleticinin gıda zincirine girmesi sonucu olarak dolaylı yoldan meydana gelen bir kontaminasyona bağlı olarak da önemli afetlerin gerçekleşmesi söz konusu olabilmektedir 56

Minimata-Civa Olayı • 1953 -1960 yılları arasında Minamata körfezinde vinil klorür üreten bir fabrikada katalizör olarak kullanılan civa körfeze atılmış; • takiben sedimentlerde mikroorganizmalar tarafından metil civaya dönüşümü sağlanmış, biyobirikim ve besin zinciri yoluyla insanlara ulaşımı mümkün olmuştur. 57

Irak-Civa Olayı Ø Civa kontaminasyonuna bağlı bir diğer çarpıcı örnek 1971 -1972 yıllarında Irak’ta yaşanmıştır. 58

Hekzaklorobenzen v Benzer bir örnek 1955 -1959 yılları arasında ülkemizde de yaşanmıştır. • Güneydoğu Anadolu’ da hekzaklorobenzen (HCB) ile ilaçlanmış buğdaydan yapılmış ekmekleri tüketen kişilerde “Karayara Hastalığı” (Porfiria kuten tarda) görülmüştür. 59

Endosülfan Ø 2006 - Niğde, Borda meydana gelen, organoklorlu insektisitlerden endosülfan ile kontamine yiyeceklerin yenmesi ile 3 ölüm ve 125 kişinin zehirlenmesi ile sonuçlanmıştır. 60

Kimyasal ve Biyolojik Savaş Ajanları • Diğer taraftan, gerek savaş sırasında gerekse çeşitli terörist saldırılarda kullanılmış olan • kimyasal ve biyolojik savaş ajanlarının son derece toksik bileşikler olduğu bilinmektedir • kullanımlarına bağlı çok sayıda insanın ölümü ve/veya ciddi hasarların oluşması ile afet kapsamında değerlendirilmektedir. 61

Afetler, • yeterli önlemlerin alınmaması veya eğitim eksikliği gibi nedenlerle kaza sonucunda meydana gelebileceği gibi • bilinçli olarak da oluşabilir. 62

Agent Orange q Herbisit olarak kullanılan bir maddedir q Vietnam Savaşı 63

Diğer örnekler • 1957 ve 1958; Münih’de yaşayan 2 Ukraynalının Rus bir ajan tarafından siyanür ile zehirlenmesi • 1978; Guyana, Güney Amerika’da dinsel bir ayinde cemaat üyelerinin 912’sinin (CN) portakal suyu ile intihar etmesi • 1982; Chicago’da Tylenol kapsülleri içerisine KCN yerleştirilmesi sonucu 7 kişinin ölümü • 1989; ABD, üzüm içine siyanür enjeksiyonu 64

Geçmiş afetlerin tanımlanması ve anlaşılması • gelecekte karşılabilecek afetlerin etkilerinin potansiyel – önlenmesi ve/veya – oluşacak etkilerin düzeltilebilmesi için son derece önemlidir. 65

Afet oluşturma riski taşıyan etkenin tanımlanması afet sırasında gerekli önlemlerin alınması açısından büyük önem taşımaktadır 66

q Afetlere neden olabilecek etkenler tamamen ortadan kaldırılamayacağına q doğaya hükmedilemiyeceğine q ülkelerin coğrafik konumları değiştirilemeyeceğine göre karşılabilecek afet olarak tanımlanan olaylara karşı gerekli ve önemli bilimsel ve akılcı yaklaşımların ele alınması gereklidir 67

Toksikoloji biliminin • gerek afet öncesinde, • gerekse afet sırasında veya sonrasında ortaya çıkabilecek riskin öngörülebilmesi ve gerekli önlemlerin alınmasında yönlendirici rolü bulunmaktadır. 68

EAT 694 TOKSİKOLOJİ VE AFETLER 202 Hacettepe Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü 69

70

Afet Toksikolojisi Görev ve amaçları ü gerek doğal gerekse insan kaynaklı afet koşullarının öngörülmesi, ü afet etkenlerinin çevre, insan sağlığı üzerindeki etkilerinin temas edilen doz veya temas derecesi ve temas grubu da göz önüne alınarak toksikolojik açıdan değerlendirilmesi, ü tedavi yaklaşımlarının ve biyogöstergelerin kullanımı, ü teşhis amaçlı kalitatif ve kantitatif analizlerin yapılması 71

Toksikologlar Uzmanlık alanlarına göre bu ekibin içinde görevlendirilmelidir v Kimyasal tehlikeyi teknik bakış açısından analiz etmeleri, v durumu öngörmeleri, v olası önlemleri ve sınırlayıcı faktörlerin analizi, v operasyon personeli ve kurbanların korunması ile ilgilenmeleri görev alanları içinde sıralanabilir. 72

Kaynaklar • Aldridge WN, Mechanisms and Concepts in Toxicology, Taylor & Francis, London, 1996. • Ballantyne B, Marrs TC, Syversen T, General and Applied Toxicology, Macmillan Reference Ltd. , London, 2000. • Klaassen, C. D. , Cassarett&Doull’s Toxicology, The Basic Science of Poisons, Mc. Graw Hill, New York, 2001. • Pope AM, Rall DP, Environmental Medicine, Integrating a Missing Element into Medical Education, National Academy Press, Washington, 2005. • Weger NP, Treatment of cyanide poisoning with 4 dimethylaminophenol (DMAP)- Experimental and clinical overview. Fundamental and Applied Toxicology, 3, 387– 396, 1983. 73

Doç. Dr. Terken Baydar, Doç. Dr. Belma Giray, Doç. Dr. Aylin Gürbay’a teşekkürlerimle… 74