Adrenogenital sendrom Konjenital adrenal hiperplazi KAH Steroidogenezde genetik

Adrenogenital sendrom = Konjenital adrenal hiperplazi (KAH) = Steroidogenezde genetik lezyonlar

-Otozomal resesif geçiş - Kortizolün yetersiz yapımı - Hipofizden ACTH ↑, POMC ↑ Adrenal hipertrofi – hiperplazi (KAH)

KAH Semptom ve Signler 1 - Sentezlenemeyen ürünlerin eksikliği 2 - Biriken prekürsörlerin etkileri

Konjenital lipoid adrenal hiperplazi - Steroid hormon sentez bozukluğunun en ağır seyreden şekli - Mitokondrilere kolesterol transportu yapılamıyor - Enzim yetersizliğine bağlı olmayan tek KAH - Steroidojenik regulatuar protein (St AR) defekti

Konjenital lipoid adrenal hiperplazi - Tuz kaybı krizi - Erkek psödohermafroditizm

3 beta hidroksisteroid dehidrogenaz yetersizliği Klasik form: Kuşkulu (ambiguus) Dişi psödohermafroditizm, hafif virilizasyon* genitalya Erkek psödohermafroditizm, yetersiz virilizasyon * DHEA’nın ancak küçük bir bölümü ekstraadrenal 3 beta HSD tip I ile testosterona dönüşür.

3 beta hidroksisteroid dehidrogenaz yetersizliği Hafif veya parsiyel defekt -Prematür adrenarş (veya öyküsü) -Hirsutizm -Virilizm -Oligomenore

17 alfa hidroksilaz / 17 -20 liyaz yetersizliği -P 450 c 17 yokluğu kortikosteron artışına yol açar. -Kortikosteronun glukokortikoid aktivitesi var. -DOC ↑, sodyum retansiyonu, hipertansiyon, hipokalemi, plazma renin ↓ aldosteron ↓

21 hidroksilaz yetersizliği Klinik formlar I- Klasik A- Tuz kaybettiren B- Basit virilizan II- Non klasik (Klasik olmayan)

21 hidroksilaz yetersizliği - KAH olgularının % 95’i - Progesteron DOC → aldosteron yetersizliği → tuz kaybı krizi (hipotansiyon, şok, kardiyovasküler kollaps, ölüm) Na ↓ K ↑ asidoz - 17 OHP 11 - deoksikortizol →Kortizol yetersizliği

21 hidroksilaz yetersizliği - Dişi psödohermafroditizm (kuşkulu genitalya) Hafif kliteromegali →büyümüş klitoris boyunca uzanan uretra + komplet labioskrotal füzyon (I – V Prader evrelemesi) - ± Tuz kaybı krizi

21 hidroksilaz yetersizliği - Erkekte Hızlı büyüme ve virilizasyon ± Tuz kaybı krizi

21 hidroksilaz yetersizliği - 17 alfa OHP belirgin yüksek - ACTH stimülasyonuna abartılı yanıt

Tuz kaybettiren 21 hidroksilaz yetersizliği - P 450 c 21 aktivitesinin tam yetersizliği - Kızlar doğumda tanınır. - Erkekler Doğumda tanınmaz Yanlış tanı ile kaybedilebilirler Tuz kaybı belirdikten 5 -15 gün sonra tanı konulabilir

Basit virilizan 21 hidroksilaz yetersizliği - Erkekler genellikle 3 -7 yaşına kadar tanı almaz - Bu yaşlarda pubik-aksiller kıllanma, sakal-bıyık gelişimi ve peniste büyüme gözlenmeye başlar - Testisler prepuberte boyutuna uygundur.

Non klasik 21 hidroksilaz yetersizliği - Prematür pubarş - Virilizasyon - Menstruel düzensizlik - İnfertilite

Insidans Klasik KAH= 1/14 000 Heterozigot taşıyıcılar= 1/60 Non Klasik KAH= 1/27 – 1/1000

TANI - 17 OHP ölçümleri - Plazma renin aktivitesi (parsiyel mineralokortikoid yetersizliği ? )

TEDAVİ - Aşırı tedavi - Yetersiz tedavi Boy Kısalığı - Hidrokortizon oral/3 - Fludrocortisone (9 alfa fluorocortisol) oral - Tuz: 1 -2 gr/gün (yenidoğanda)

TUZ KAYBI KRİZİNİN TEDAVİSİ -ACİL - Serum fizyolojik i. v. - Hidrokortizon i. v.

PRENATAL TANI Eğer ebeveynlerin heterozigot olduğu biliniyorsa prenatal tanı

PRENATAL TEDAVİ -Gebelik anlaşılır anlaşılmaz anneye deksametazon verilmeye başlanır -Prenatal tanı -Sadece bebek kızsa ve etkilenmişse devam etmeye gerek vardır (Hasta kız olasılığı 1/8)

11 beta hidroksilaz yetersizliği - Kortizol ↓Dişi psödohermafrodit (kuşkulu genitalya) - DOC ↑ 11 deoksikortizol ↑