ADHESIN CELULAR Nombres Macarena Valds 4B Paula Aguilar

ADHESIÓN CELULAR Ø Nombres: Macarena Valdés (4°B) Paula Aguilar (4°C) Alison Campusano (4°B) Tamara Hernández (4°B) Ø Fecha: 20/08/2018 Ø Profesora: Teresita Coroseo

Introducción En el siguiente trabajo daremos a conocer sobre que es la adhesión celular como primer punto, luego se dará a conocer algunos tipos de uniones celulares que están divididos en dos formas las cuales son entre célula-célula y célula-matriz y como último se dará a conocer la relación del cáncer con la adhesión celular, sus beneficios o defectos con este proceso.

¿Que es la adhesión celular? En la capacidad que tienen las células pluricelulares de unirse a elementos del medio externo o otras células. La adhesión celular se produce tanto por fuerzas electrostáticas y otras interacciones inespecíficas como moléculas de adhesión celular, que son especificas. Al referirnos a adhesión celular hacemos alusión a uniones entre células-células y entre las células-matriz. Gracias a la adhesión celular se forman tejidos, entre otras funciones.

Entre célula y célula Ø Estrecha Ø Anclaje Ø Comunicantes Ø Desmosomas Ø Hemidesmosomas Ø Integrinas

Ø UNIÓN ESTRECHA: Se denomina así a una red de proteínas transmembranales que forman puntos de adhesión entre célula y célula, cruciales para mantener la diferencia de concentraciones de moléculas hidrófobas a lo largos de las capas del epitelio. Esta función se realiza de 2 formas: 1. Sellan las membranas plasmáticas de las células adyacentes para crear una berrera impermeable o semipermeable entre las capas. 2. Actúan como barrera dentro de la misma bicapa lipídica como de proteínas de membrana. • Se localiza justo en el limite entre las capas apical y basolateral y actúa como una barrera de difusión que regula el paso de iones y moléculas a través de la ruta paracelular.

• Participa en el mantenimiento de la polaridad celular ya que impide el libre movimiento de los lípidos y de las proteínas a través de la membrana plasmática, separando a esta de los dominios apical y basolateral.

Ø UNIÓN ANCLAJE: Las uniones de anclaje, mecánicamente unen los citoesqueletos de una célula con el citoesqueletos de otra célula o con la matriz extracelular. • Se observan tres tipos de uniones (Desmosomas, Hemidesmosomas e uniones adherentes) y defieren entre sí por la proteína del citoesqueletos a la que se unen, así como proteína transmembrana; las uniones de anclaje no solo mantienen las células juntas, sino también proporcionan cohesión estructural a los tejidos. Estas uniones son abundantes en los tejidos que están sujetos a tensión mecánica constante como la piel y el miocardio. • Se localizan por debajo de las uniones oclusivas, son uniones que también se extienden a lo largo del perímetro celular, estas se mantienen fuertemente unidas a las células epiteliales participando la proteína transmembrana (Cadherinas) que a su vez se relacionan con el microfilamento intracelular (actina) por medio de la proteína de unión intracelular (cateninas).

• Este tipo de unión es más común en tejidos que se encuentran sometidos a estrés mecánico como los músculos o la piel. • Desmosomas; se pueden visualizar a manera de remaches a través de la membrana de células adyacentes. Están compuestos de glicoproteínas integrales de la familia de las Cadherinas (denominadas desmogleinas y desmocolinas), están constituidos por un placa proteica en la cara interna citosolica de la MP (placa del Desmosomas) en la cual se insertan filamentos intermedios del citoesqueletos, que se continúan con las Cadherinas que se proyectan al espacio intracelular entrelazándose a las de otras células uniéndolas entre sí. Estas uniones requieren la presencia de calcio extracelular.

Ø UNIÓN COMUNICANTE (GAP): • Son uniones que se ponen en contacto directo con el citoplasma de celulas adyacentes, permitiendo el intercambio de moléculas o iones. • Esto se inicia en la conexina las cuales son proteinas que organizan un tubo, crea una conexion, atravieza la mpy se logra la vonexion con la célula contigua. Ø UNIÓN DESMOSOMA: Estructuras celulares que mantienen adheridas a las células vecinas. Estructuralmente dicha unión esta mediada por Cadherinas, a sus filamentos intermedios. • En el interior de las células actúan como lugares de anclaje para los filamentos intermedios en forma de cuerda, los cuales forman una red estructural en el citoplasma, proporcionando una cierta rigidez.

• Mediante estas uniones los filamentos intermedios de las células adyacentes están indirectamente conectados formando una red continua que se extiende a todo el tejido. El tipo de filamentos intermedios anclados a los Desmosomas depende del tipo celular de queratina en la mayoría de las células epiteliales y de desmina en las fibras musculares cardiacas. • Su estructura general consta de una placa citoplasmática densa, compuesta por un complejo proteico de anclaje intracelular que es el responsable de la unión, de los elementos citoesqueléticos a las proteínas de unión transmembranal. Los Desmosomas generan una barrera entre citoplasmas con las paredes vecinas.

Ø UNIÓN HEMIDESMOSOMA: Están compuestos por dos tipos de proteínas, unas que atraviesan la membrana plasmática, por lo que tienen una región extracelular (fuera de la célula) y otra intracelular (dentro), el primer grupo de proteínas son: integrina α 6β 4, el colágeno XVII (también denominado BP 180 o BPAG 2), y la proteína CD 151 y el segundo tipo son: la plectina y el “antígeno 1 del penfigoide ampolloso” conocido abreviadamente como BPAG 1 e. Son estructuras de unión celular que conectan las células epiteliales a la membrana basal; son importantes en los tejidos sometidos a tensión mecánica, aunque tienen algunas similitudes con los desmosomas, su función es diferente.

• El desmosoma une una célula con la vecina mientras que la hemidesmosoma une la célula con la matriz extracelular (asocian el citoesqueleto intracelular de citoqueratina con la matriz extracelular situada fuera de la célula). La relevancia de los hemidesmosomas en la salud se pone de manifiesto por la alteración de sus componentes en enfermedades autoinmunes y genéticas.

Ø A. UNIÓN INTEGRINAS: Las integrinas son glucoproteínas heterodiméricas de la superficie de las células. Están compuestas por una subunidad no covalentemente unida a una subunidad. Originalmente el término "integrina" indicaba a un receptor de la membrana que integraba a la matriz extracelular con el citoesqueleto intracelular, pero ahora está claro que los miembros de esta familia son esenciales para varias interacciones entre las células, así como también interacciones entre éstas y la matriz extracelular. Subfamilia de las Integrinas ß 1. • Los receptores de esta familia incluyen glucoproteínas expresadas en muchos leucocitos, las cuales se unen componentes de la matriz extracelular como la fibronectina, la laminina y el colágeno. • Las Integrinas VLA están constituidas por una cadena común ß 1 combina con varias cadenas ß 1 dando lugar a varias integrinas que se

• B. • La expresión de las moléculas VLA en los leucocitos permiten, entre otras funciones, localizar estas células en el lugar de la inflamación al unirse a los componentes de la matriz extracelular. Además su alta expresión en los queratinocitos permite el anclaje del epitelio con los componentes de la membrana basal, y la interacción del tejido epitelial con los leucocitos. Subfamilia de las Integrinas ß 2. Las integrinas ß 2, están constituidas por una cadena común beta 2 y una cadena alfa variable, la cual es la base para su clasificación. Estas integrinas se han denominado "integrinas leucocitarias" pues su expresión se restringe, casi exclusivamente, a la población leucocitaria. Entre sus integrantes encontramos: la molécula de adhesión LFA-1 y Mac-1.

• Antígeno asociado a la función linfocitaria (LFA-1) • Las moléculas LFA-1 son glucoproteínas formadas por una cadena beta 2 y una cadena alfa L. Estas moléculas se expresan en la superficie celular de linfocitos, células NK, monocitos, macrófagos y granulocitos. Sus ligandos son ICAM-1, ICAM-2 e ICAM-3. • Las funciones de éstas moléculas comprenden la adhesión de los leucocitos a las células endoteliales, tráfico leucocitario a la epidermis y al epitelio de las mucosas y la presentación de antígenos.

Entre célula y matriz Ø Cadherinas Ø Inmunoglobulinas Ø Selectinas

Ø UNIÓN CADHERINAS: las Cadherinas tienen función adhesiva, son responsables de una adhesión célula-célula selectiva o participan durante la migración celular para la diferenciación de tejidos. Puede transmitir señales hacia el interior celular. Es una molécula de unos 700 -750 aminoácidos y son especificas del tipo celular. • Las Cadherinas se distinguen entre dos tipos: 1. Las Cadherinas clásicas 2. Las Cadherinas no clásicas

Ø UNIÓN INMUNOGLOBULINAS: Ø Son moléculas que fabrican los linfocitos B y células plasmáticas que colaboran con la defensa del organismo. El principal papel de esta célula es la síntesis de dichas moléculas. Ø La inmunoglobulinas producen como respuestas la detención de moléculas extrañas en nuestro cuerpo. Estas moléculas desencadenan la producción de anticuerpos denominados antígenos.

Ø UNIÓN SELECTINA: Las células Selectinas son una familia de glucoproteínas integrales de membrana que reconocen conformaciones específicas de grupos de carbohidrato que se encuentran en la superficie de otras células y se unen a ellos. Poseen un pequeño dominio citoplasmático simple que rodea a la membrana, y un gran segmento extra celular con dominios separados, incluyendo el más externo que actúa como lectina o enzalantes y se unen a dominios de reconocimiento provisto de hidratos de carbono en otras proteínas o lípidos de la membrana. • Función: Establecen el primer contacto entre los leucocitos y el endotelio, esta unión es débil y reversible y el final se refuerza por las integrinas.

Formas: Todas están involucradas principalmente en la movilización de los leucocitos hacia el lugar de la inflamación o acción. • Selectina P: (en plaquetas y células endoteliales) • Selectina E: (expresada en células endoteliales) • Selectina L: (expresada en todo tipo de leucocitos)

¿Cual es la relación de a adhesión celular con el cáncer? Las Moléculas de Adhesión Celular (CAM), permiten mantener la morfología celular, la organización y la disposición normal de loss epitelios; tanto en su región lateral como en su apical. Entre las CAM se reconocen a las siguientes: selectinas, súper familia de las inmunoglobulinas, cadherinas e integrinas. Las células cancerosas se diferencian de las células normales en el cambio de su conducta celular, organización y la distribución de la CAM; por lo tanto moléculas de adhesión como la E-cadherina disminuyen su expresión a epitelial en loss carcinomas como el de colón, lo cual favorece ciertos efectos biológicos como la migración y la invasión celular. Además, algunas proteínas intracelulares como Src y β-catenina se sobre expresan por la ausencia de proteínas de adhesión, lo cual genera efectos como la proliferación desmedida, la invasión y las futuras metástasis. En consecuencia, el conocimiento de la biología y de la función de las proteínas de adhesión determina, en gran parte, el comportamiento patológico de las células tumorales.

Conclusión Como finalidad de este trabajo pudimos investigar y entender la importancia de la adhesión celular en la generación de tejidos, órganos y como esta influya en el cáncer.