Actualisation de lpidmiologie des mningites bactriennes de lenfant
Actualisation de l’épidémiologie des méningites bactériennes de l’enfant en France Corinne Levy, France de La Rocque, Robert Cohen ACTIV/GPIP Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre 2008
Surveillance des méningites bactériennes en France : 3 systèmes complémentaires Définition commune des cas : Isolement d’un micro-organisme dans le LCR In. VS: EPIBAC Microbiologistes, 307 laboratoires Expertise épidémiologique Veille Sanitaire / Alerte/ déclaration obligatoire Estimation de l’incidence des méningites Evaluation des politiques de santé publique Centres Nationaux de Références Microbiologistes, nb variable selon le CNR environ 700 laboratoires pour Nm Expertise Microbiologique/Alerte/ participation à la déclaration obligatoire ACTIV/GPIP Pédiatres et Microbiologistes 259 services de Pédiatrie et 168 laboratoires Compétence clinique Corrélation bactéries/résistance aux antibiotiques/facteurs anamnestiques, cliniques et biologiques Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre 2008 2
Epidémiologie globale, distribution par groupe d’âge données GPIP/ACTIV 2001 à 2006 Bactéries N (%) 1 mois<2 mois ≥ 2 mois<3 mois ≥ 3 mois<12 mois ≥ 12 mois<24 mois ≥ 24 mois<5 ans ≥ 5 ans<18 ans TOTAL n =164 n = 88 n = 668 n = 294 n = 418 n=528 (8) (4) (19) (24) n=2160 (31) 273 (41) 167 (57) N. meningitidis 25 (15) S. pneumoniae 20 (12) Streptocoque du 81 (49) 36 (41) 21 (24) 22 (25) 321 (48) 103 (35) 287 (69) 111 (27) 373 (71) 126 (24) 1161 (54) 702 (33) 125 (6) 22 (3) groupe B 31 (4) H. influenzae E coli 23 (14) 8 (9) 19 (7) 10 (2) 7 (1) 70 (3) 38 (2) 2 Streptocoque du 10 (2) 3 6 11 (0, 5) groupe A Listeria 2 Mycobacterium 1 3 2 3 11 (0, 5) 4 1 1 3 9 (0, 4) tuberculosis Entérocoque 3 Autre 10 3 1 4 6 (0, 3) 1 4 7 27(1) Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre 2008 3
Distribution annuelle méningocoques et pneumocoques GPIP/ACTIV, 2001 - 2007 N=2499 en 7 ans 50% 59% 2% 0, 7% 1323 méningocoques en 7 ans 0, 4% 33% (820 cas en 7 ans) Incidence* des méningites bactériennes 44/100 000 : enfant <1 an * Données 2002 Perrocheau A, La Revue du praticien Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre 2008 4
Caractéristiques et Sensibilité aux antibiotiques des méningites à méningocoque Moyenne d’âge : 4, 5 ans, Médiane à 2, 5 ans, pic <1 an (28%) Antibiotique avant PL dans 25% des cas Convulsions 7%, choc 30% Déficit immunitaire non recherché systématiquement Létalité : 7, 6% en 1, 8 jour Pas de variation en fonction de l’âge Corrélé au complexe clonal ST-11/ET-37 Sensibilité aux antibiotiques (souches invasives) *Pénicilline G : CMI ≥ 0, 125 mg/L, valeur seuil de sensibilité diminuée (stable depuis 1999) CMIMax = 1 mg/L. **Amoxicilline : CMI ≥ 0, 250 mg/L, valeur seuil de sensibilité diminuée CMIMax = 2 mg/L. *** Cefotaxime: CMI ≤ 0, 25 mg/L, valeur seuil de sensibilité Taha, Alonso, CNRM, Zarantonelli et al. , 2008 Parent du Châtelet , BEH 2007, données GPIP/ACTIV Antibiotiques 2006 (n=525) Pénicilline G 30% de sensibilité réduite* Amoxicilline 26% de sensibilité réduite** Céfotaxime*** 100% sensible Ceftriaxone 100% sensible Ciprofloxacine Rifampicine 2 souches résistantes 1 souche résistante Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre 2008
Caractéristiques des méningites à Pneumocoque n Moyenne d’âge : 2, 7 ans, Médiane à 0, 9 an, pic 5 mois - Otite associée 30%… (37% si < 2 ans) - Convulsions 39%, Choc 16% - Facteurs de risque: 6, 8% chez les enfants de moins de 2 ans vs 26, 2% chez les plus de 2 ans (p<0, 0001) Létalité : 10, 8% en 6, 4 jours Non influencé par : la sensibilité à la pénicilline, l’utilisation de corticoïdes avant l’antibiothérapie, le sérotype Mais risque plus élevé si : - taux de GB < 100/mm 3 dans le LCR (OR=3, 4 [1, 5; 7, 4]) - proteinorachie > 3 g/l (OR=6, 9 [2; 24, 2]) - glycorachie/glycémie < 0, 2 mg/dl (OR=5, 9 [1, 4; 25, 2]) - convulsions (OR=3, 8 [1, 3; 11, 6]), coma (OR=37, 9 [13, 5; 106]), choc (OR=6, 8 [3, 9; 11, 9]). Bingen EJCMID 2007, Levy Arch Pediatr. 2008 Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre 2008
Impact du PCV 7 sur les méningites et statut vaccinal Incidence < 2 ans 8/100 000 Introduction du PCV 7 Incidence < 2 ans 6/100 000 Baisse de 25% PCV 7 : sérotypes 4, 6 B, 9 V, 14, 18 C, 19 F, 23 F Patients vaccinés : 2, 4 doses en moyenne, médiane à 3 (âge moyen de la 1ère dose 6 mois, médiane 3, 1) Epibac-CNRP, http: //www. invs. sante. fr/surveillance/index. htm Levy C, et al. Arch Pediatr. 2008 Dec in process Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre 2008 7
Incidence méningites et bactériémies par sérotype chez les enfants < 2 ans, évolution 2001 -2002 vs 2006 19 A: +36 %, représente 17% des méningites 7 F: +75% Couverture potentielle en Sérotypes non vaccinaux 2007 PCV 7 (4, 6 B, 9 V, 14, 18 C, 19 F, 23 F) 23% PCV 10 (PCV 7 + 1, 5, 7 F) 34% PCV 13 (PCV 7 3, 5, E 7 F, 6 A, Levy 19 A) A Lepoutre et al. Eurosurveillance. 2008. www. eurosurveillannce. org, Données+du 1, CNRP, Varon, C, . Arch Pediatr. 2008 Sérotypes vaccinaux Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre 2008 8
CMI d’amoxicilline et de céfotaxime en fonction des sérotypes (Données 2006) Amox S : ≤ 0, 5 mg/L Amox R : > 2 mg/L CTX S : ≤ 0, 5 mg/L CTX R : > 2 mg/L Données du CNRP, E Varon Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre 2008 9
% Sensibilité aux bêta-lactamines des souches de pneumocoque isolées de méningites chez l’enfant de moins de 15 ans (CNRP, E Varon) Antibiotiques CMI 50 CMI 90 CMIMAX µg/ml Pénicilline 0, 016 0, 5 2 Amoxicilline 0, 016 0, 5 4 Céfotaxime 0, 016 0, 25 1 Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre 2008 10
Conclusion -50% de méningocoques, 60% sérogroupe B et 30% sérogroupe C -Vaccins disponibles (recommandations attendues) sauf pour sérogroupe B - 30% de pneumocoques -Effet direct du PCV 7… même si couverture vaccinale non optimale -Diminution modérée de l’incidence -Diminution significative de la résistance (mais rôle de la diminution de consommation des antibiotiques) -Pas de souche résistante au céfotaxime (même le 19 A… pour l’instant) -Emergence de sérotypes non vaccinaux de remplacement, notamment 19 A et 7 F -Vaccins 10 et 13 valents -Rôle essentiel des systèmes de surveillance : Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre 2008 11
Remerciements Les données françaises utilisées dans cette synthèse sont obtenues grâce aux pédiatres, microbiologistes de l’Observatoire GPIP/ACTIV, microbiologistes d’EPIBAC, des CNR et particulièrement : JM Alonso, M Boucherat, H Dabernat, A Lecuyer, A Lepoutre, D Levy Bruhl, MK Taha, E Varon. Les analyses et l’exploitation de ces données sont réalisées par les différentes équipes : ACTIV/GPIP, CNR des pneumocoques, Haemophilus influenzae, Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre 2008 12
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