ACLIMATACIN COMPRENDE EL CONJUNTO DE MECANISMOS FISIOLOGICOS QUE

ACLIMATACIÓN ® COMPRENDE EL CONJUNTO DE MECANISMOS FISIOLOGICOS QUE PERMITEN ADECUAR AL ORGANISMO A LA HIPOBARIA Y QUE SE DESARROLLAN EN UN LAPSO VARIABLE (DESDE MINUTOS A AÑOS). ACLIMATACIÓN DE CORTO PLAZO ACLIMATACIÓN DE LARGO PLAZO RESPUESTAS AGUDAS SUBAGUDAS (MINUTOS A DIAS) CRONICAS (MESES A AÑOS)

ADAPTACION ® ABARCA EL CONJUNTO DE MECANISMOS FISIOLOGICOS QUE PERMITEN ADECUAR EL ORGANISMO DE LOS NATIVOS A LAS CONDICIONES AMBIENTALES QUE SE PRESENTAN A GRAN ALTITUD. REQUIERE CAMBIOS A NIVEL GENETICO QUE SOLAMENTE SE PRODUCEN DESPUES DE MUCHAS GENERACIONES DE EXPOSICION AL AMBIENTE HIPOBARICO. POBLACIONES QUE VIVEN A MÁS DE 2500 m (NATIVOS DE ALTURA ELEVADA)

® ALTURA ELEVADA -HIGH ALTITUDE- (1500 -3500 m). ® ALTURA MUY ELEVADA -VERY HIGH ALTITUDE- (3500 -5500 m). ® ALTURAS EXTREMAS -EXTREME ALTITUDE- (más de 5500 m)

Ciudades (100000 hab) a más de 2500 m de altura (4200 m) El Alto; Potosí; Oruro; La Paz; (3. 000 personas) Sucre; Sacaba; Cochabamba (2500 m) (3800 m) Juliaca; Puno; Cuzco; Huancayo; (1. 800. 000 personas) Ayacucho; Cajamarca (2700 m) (3600 m) Lahsa; Golmud; Kanding (2600 m) (800. 000 personas) (2900 m) Ipiales; Tunja; Zipaquirá; Bogotá; Chía; Facatativá; Sogamoso; Soacha; Duitama; San Juan de Pasto(9. 200. 000 (2500 m) personas) (2800 m) Quito; Riobamba; Cuenca; Ambato; (3. 000 (2500 m) personas) (2700 m) Toluca del Lerdo; Metepec; Lerma; (800. 000 (2500 m) personas)

Ciudades más altas La Rinconada (Perú) 5200 m 30000 habitantes Cerro de Pasco (Perú) - 4300 m 70. 000 habitantes Wenzhuan (China) 5100 m 5. 000 habitantes

Ciudades y localidades más altas de nuestro País Altura media 1250 m 250. 000 habitantes Altura media 1150 m 500. 000 habitantes El Aguilar (Jujuy) 4900 m 4. 000 habitantes. Susques (Jujuy) 3900 m 3. 000 habitantes. San Antonio de los Cobres (Salta) 3800 m 6. 000 habitantes.

HIPOXIA TISULAR DISMINUCION EN LA CAPACIDAD DE UTILIZACION DEL OXIGENO POR PARTE DE LOS TEJIDOS. HIPOXIA HIPOXICA

POBLACIONES QUE VIVEN A MÁS DE 2500 m

PRESIÓN ATMOSFERICA Y ALTURA metros 0 % 100 HPa 1013 5500 50 506. 5 11000 25 253. 25 16500 12. 5 126. 625

PNAS 104 (S 1) 8655. 2007

FACTOR de TRANSCRIPCION INDUCIBLE por HIPOXIA ® ® Factor endotelial de Crecimiento Vascular (VEGF) Inhibidor del Activador del Plasminógeno 1 (PAI 1) Oxido Nítrico Sintasa 2 (inducible) Endotelina 1; Adrenomedulina; Hemooxigenasa 1 ® Eritropoyetina; Transferrina ® ® Hexokinasa 1 y 2; Fosfofructokinasa L; Piruvato. Kinasa M; Lactato DH A; Fosfoglicerato. Kinasa 1; Aldolasa A y C Gliceraldehído 3 -Fosfato-Dehidrogenasa Transportadores de Glucosa (GLUT 1 y 3) ® ® Factor de crecimiento Insulino símil 2 (IGF 2) Ligandos IGF 2 Ke Q, Costa M. Mol Pharmacol 70:

Factor de Transcripción inducible por Hipoxia HIF 1 presenta un subunidad alfa (826 aa), y una beta (789 aa). En pobladores Andinos se registró la misma secuencia aa que en los que han vivido a nivel del mar. ® En una situación de Normoxia, el HIF-1 alfa se degrada por hidroxilación y es destruido, mientras que cuando se encuentra en situación de hipoxia, el HIF-1 alfa no se degrada, sino que se une al HIF-1 beta y forma el HIF-1 activo ® Otros integrantes de la familia son el HIF 2 alfa y el HIF 3 alfa, ® ® SEMENZA AND WANG -1992 Mo. L CELL BIo. L. 12: 5447

Familia de HIF 1 alfa distribución tisular difusa (826 aa) ® HIF 2 alfa (HLF; HRF; endotelial Pas Protein) (870 aa) Endotelio, pulmón y cuerpo carotídeo (667 aa) ® HIF 3 alfa. Sistema nervioso y tejidos periféricos (667 aa) ® Ke Q, Costa M. Mol Pharmacol 70:

Nat Genet. 46: 951. 2014 Ke Q, Costa M. Mol Pharmacol 70:

ADAPTACION a la HIPOXIA ® Producción de energía: Metabolismo basal ® Ventilación ® Circulación pulmonar ® Contenido de O 2 en la sangre ® Perfusión tisular ® Difusión tisular de O 2

Metabolismo basal Los sujetos aclimatados muestran al comienzo un mayor MB. ® En los aclimatados crónicos se registra un descenso del MB hacia valores cercanos a los que presentaban a nivel del mar. ® MB normal en nativos de los Andes y del Tibet. ® El Consumo máximo de O 2 similar al de los nacidos a nivel del mar. ® Wu T, Kayser B. High Alt Med Biol 7: 193. 2006 Moore LG Respir Physiol 121: 257. (20

Respuesta ventilatoria a la hipoxia.

Ventilación ® Tibetanos (Pa. CO 2 menor) ventilan más que poblaciones Andinas Tibetans Andeans PNAS 104 (s 1) 8655. 2007 Respiration Physiology 121. 257. 2000

CIRCULACION PULMONAR Vasoconstricción hipóxica

Presión arterial pulmonar media Peñaloza D. Circulation 115 1132. 2007 Peñaloza D. Circulation 115 1132.

Relación VI/VD Peñaloza D. Circulation 115 1132. 2007

PNAS 104 (s 1) 8655. 2007 Am J Physiol Endocrinol Metab 296: E 1319. 2009

Contenido de O 2 de la sangre Tibetans Andeans Tibetans PNAS 104 (s 1) 8655. 2007 Andeans

Rev Peru Med Exp Salud Publica. 28: 92. 2011; . Am J Physiol Endocrinol Metab 296: E 1319. 2009.

Perfusión tisular PNAS 104 (s 1) 8655. 2007