Accumulo di Esteri del colesterolo Le cellule ottengono

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Accumulo di Esteri del colesterolo

Accumulo di Esteri del colesterolo

Le cellule ottengono il colesterolo • Sintesi intracellulare • Assunzione di LDL • Per

Le cellule ottengono il colesterolo • Sintesi intracellulare • Assunzione di LDL • Per le cellule fagocitare dalla fagocitosi

Destino del colesterolo nelle cellule • Il colesterolo può essere eliminato solo attraverso il

Destino del colesterolo nelle cellule • Il colesterolo può essere eliminato solo attraverso il fegato incorporandolo in micelle contenenti ac. biliari e lecitina • Le cellule usano una quota per le membrane ed il resto deve essere esterificato ed accumulato in gocce • Una quota può essere trasportato alla superficie ed “offerto” a qualche “accettore” HDL accettore

Colesterolo Proteine Colesterolo LIPOPROTEINE Attraversano la parete arteriosa e si accumulano nella placca aterosclerotica

Colesterolo Proteine Colesterolo LIPOPROTEINE Attraversano la parete arteriosa e si accumulano nella placca aterosclerotica Contribuiscono a rimuovere il colesterolo dalla placca aterosclerotica ed hanno un’azione protettiva

Il Colesterolo è trasportato alle pareti arteriose dalle LDL e dalle pareti arteriose ritorna

Il Colesterolo è trasportato alle pareti arteriose dalle LDL e dalle pareti arteriose ritorna al fegato trasportato dalle HDL.

Struttura delle lipoproteine

Struttura delle lipoproteine

La cellula sovraccarica possiede un meccanismo di salvaguardia

La cellula sovraccarica possiede un meccanismo di salvaguardia

Condizioni che favoriscono lo sviluppo delle cellule schiumose ü Morte del tessuto adiposo: in

Condizioni che favoriscono lo sviluppo delle cellule schiumose ü Morte del tessuto adiposo: in seguito ad un trauma formazione di cellule di Touton (cellule schiumose giganti) ü “Manutenzione” del polmone polmonite lipidica per presenza di cellule schiumose (formate per ingestione di surfactante e LDL) ü Xantomi e xantelasmi ü Colesterolosi della colecisti ü Aterosclerosi

migrazione formazione cellule muscolari cellule lisce schiumose cellule T adesione ed aggregazione piastrinica adesione

migrazione formazione cellule muscolari cellule lisce schiumose cellule T adesione ed aggregazione piastrinica adesione ed infiltrazione leucocitaria

Clinicamente silente o sintomatica Crescita sostenuta da accumulo lipidico Dalla I decade Lesione iniziale

Clinicamente silente o sintomatica Crescita sostenuta da accumulo lipidico Dalla I decade Lesione iniziale Stria lipidica Dalla III decade Lesione intermedia Ateroma EVOLUZIONE DELL’ATEROSCLEROSI MF C Trombosi, collagene ematoma Dalla IV decade Fibroateroma Lesione complicata

Accumulo di glicogeno e sostanze affini Il glicogeno è una riserva di energia idrosolubile

Accumulo di glicogeno e sostanze affini Il glicogeno è una riserva di energia idrosolubile rapidamente disponibile

Accumulo di glicogeno ü Cellule giovani: dipendono dalla glicolisi e contengono più glicogeno ü

Accumulo di glicogeno ü Cellule giovani: dipendono dalla glicolisi e contengono più glicogeno ü Anossia: perchè la cellula non è in grado di metabolizzare i suoi substrati (cellule che circondano infarti) ü Diabete: tessuti insensibili all’insulina ü Malattie lisosomiali: per difetto enzimatico • Corpi amilacei • Corpi di Lafora Patologie neurologiche

Accumulo di pigmenti Sostanze coloranti particolate, insolubili

Accumulo di pigmenti Sostanze coloranti particolate, insolubili

Accumulo di pigmenti Origine ensogena: • Fuliggine antracosi (pneumoconiosi) cellule da polvere: linfonodi ilari,

Accumulo di pigmenti Origine ensogena: • Fuliggine antracosi (pneumoconiosi) cellule da polvere: linfonodi ilari, fegato e milza (attraverso il dotto toracico) • Tatuaggi • Discromie indotte da farmaci Tetraciclina smalto e dentina (diplasia dello smalto nei bambini la cui mamma in gravidanza ha assunto tetraciclina)

Accumulo di pigmenti Origine endogena: • Lipofuscina • Melanina • Ferritina/emosiderina

Accumulo di pigmenti Origine endogena: • Lipofuscina • Melanina • Ferritina/emosiderina

Lipofuscina • Lipidi di membrana ac. grassi polinsaturi perossidati per lo più di derivazione

Lipofuscina • Lipidi di membrana ac. grassi polinsaturi perossidati per lo più di derivazione mitocondriale Autofagocitosi residui non digeribili Presente nelle cellule longeve (neuroni, cellule del miocardio, epatociti) indicatore di invecchiamento, nessun danno dimostrato Atrofia bruna cuore e fegato Tra le cause di accumulo di lipofuscina: Carenza da Vit E Lipofuscinosi ceroide (rara encefalopatia ereditaria) Ceroide Lipidi ossidati di origine esogena

Melanine Eumelanina polimero insolubile della tirosina: • Cute • Epitelio pigmentato dell’occhio • Meningi

Melanine Eumelanina polimero insolubile della tirosina: • Cute • Epitelio pigmentato dell’occhio • Meningi (dove si possono sviluppare dei melanomi) • Nuclei del tronco cerebrale (substantia nigra e locus coeruleus) • Sistema cromaffine (midollare del surrene, ganli simpatici) Neuromelanina corpi residui dei neuroni Feomelanina polimero solubile di tirosina e cisteina Pigmento tipico dei capelli rossi

Localizzazione Melanociti melanosomi Cellule epiteliali vicine (Cheratinociti) Nelle pelli nere i melanosomi nei cheratinociti

Localizzazione Melanociti melanosomi Cellule epiteliali vicine (Cheratinociti) Nelle pelli nere i melanosomi nei cheratinociti sono liberi Nelle pelli bianche vengono assunti da autofagosomi e parzialmente degradati Il numero dei melonosomi determina il colore della pelle

Funzione dell’eumelanina • Assorbimento della luce la converte in calore durante il processo si

Funzione dell’eumelanina • Assorbimento della luce la converte in calore durante il processo si ossida e diventa più scura • Azione schermante • Eliminazione dei radicali liberi ? ? ? • Accettore di elettroni Farmaci Fotosensibilità (Cocaina, noradreanalina, antidepressivi fenotiazinici, cloropromazina)

Funzione dell’eumelanina Abbronzatura: • I° fase: inscurimento immediato ossidazione della melanina • II° fase:

Funzione dell’eumelanina Abbronzatura: • I° fase: inscurimento immediato ossidazione della melanina • II° fase: aumentata produzione e aumentato trasferimento dei melanosomi ai melanociti

Patologie della melanina Depigmentazione: • Vitiligine autoimmune • Albinismo assenza congenita di melanina per

Patologie della melanina Depigmentazione: • Vitiligine autoimmune • Albinismo assenza congenita di melanina per assenza di tirosinasi Iperpigmentazione • Morbo di Addison per ipersecrezione di ACTH e MSH Melanomi

Ferritina ed Emosiderina • Ferritina= proteina carica di ferro Rappresenta il deposito tissutale di

Ferritina ed Emosiderina • Ferritina= proteina carica di ferro Rappresenta il deposito tissutale di ferro • Emosiderina= granuli pieni di molecole di ferritina semidigerite Duplice azione del ferro

Sovraccarico di Fe Transferrina serica Apoferritina + Fe ferritina Autofagocitosi siderosomi Ferritina Apoferritina Emosiderina

Sovraccarico di Fe Transferrina serica Apoferritina + Fe ferritina Autofagocitosi siderosomi Ferritina Apoferritina Emosiderina

Patologia da sovraccarico di ferro • Emosiderosi • Cause locali: • Emorragia in un

Patologia da sovraccarico di ferro • Emosiderosi • Cause locali: • Emorragia in un tessuto

Recupero dell’Hb

Recupero dell’Hb

Recupero del ferro

Recupero del ferro

Patologia da sovraccarico di ferro Sovraccarico di ferro generalizzato: Emocromatosi idiopatica: malattia ereditaria: •

Patologia da sovraccarico di ferro Sovraccarico di ferro generalizzato: Emocromatosi idiopatica: malattia ereditaria: • Cute • Fegato Fibrosi • Pancreas • Cuore • Ghiandole endocrine Sintomi: • Disfunzione cardiaca • Insufficienze endocrine pancreas Emocromatosi da trasfusioni

Bilirubina • La bilirubina coniugata con ac. Glucuronico • Bilirubina libera tossica • Ittero

Bilirubina • La bilirubina coniugata con ac. Glucuronico • Bilirubina libera tossica • Ittero del Neonato Kernicterus o ittero nucleare