Accademia europea dei pazienti sullinnovazione terapeutica Opzioni per

Accademia europea dei pazienti sull'innovazione terapeutica Opzioni per la raccolta dei dati e gli esiti riferiti dai pazienti (Patient-reported Outcomes, PRO)

Tipi di registrazione dei dati Accademia europea dei pazienti sull'innovazione terapeutica § Scheda raccolta dati cartacea (Case Report Form, CRF) § Scheda raccolta dati elettronica (electronic Case Report Form, e. CRF) § Registrazione diretta dati (DDC), cioè mediante dispositivi elettronici § Questionari e diari del paziente cartacei, esiti riferiti dal paziente (PRO) § Questionari e diari del paziente, elettronici (e. PRO) 2

Schede raccolta dati cartacee Accademia europea dei pazienti sull'innovazione terapeutica § Ideate per l'inserimento dati manuale, consentono il riconoscimento ottico dei caratteri (OCR) § Raccolte, inviate via mail o via fax 3

Schede raccolta dati cartacee Accademia europea dei pazienti sull'innovazione terapeutica Vantaggi Svantaggi • Low-tech: è possibile accedervi in qualsiasi momento, senza necessità di un computer • Di più facile adattamento se emergono problemi durante lo svolgimento dello studio • Elevato volume di carta da archiviare durante e dopo lo studio • Potrebbe non esserci spazio sufficiente per le correzioni • Non viene prodotto alcun avviso automatico relativo all'inserimento dati • È necessaria una fase supplementare per inserire i dati nel database (nel corso della quale si potrebbero commettere errori) 4

Schede raccolta dati elettroniche (e. CRF) Accademia europea dei pazienti sull'innovazione terapeutica § Requisiti regolamentari a cui devono conformarsi: Ø Europa: ICH GCP E-6, Sezione 5. 5. 3 Ø USA: FDA - 21 CFR Parte 11 e Orientamenti per l'industria - Sistemi compulterizzati utilizzati in studi clinici § Convalida dei sistemi obbligatoria § Il sistema deve: Ø disporre di una traccia di controllo: ciò significa che eventuali modifiche devono essere registrate elettronicamente Ø essere protetto contro l'accesso non autorizzato; Ø essere regolarmente sottoposto a backup: ciò significa che i dati vengono copiati regolarmente su un diverso disco, server o computer a cui sia possibile accedere per tutto il ciclo di vita del prodotto. 5

Requisiti regolamentari per la registrazione elettronica dei dati Accademia europea dei pazienti sull'innovazione terapeutica L'EMA ha divulgato un documento di riflessione sintetizzando ciò che viene considerato accettabile dagli ispettori che si occupano di GCP in termini di registrazione elettronica dei dati. EMA/INS/GCP/454280/2010: § Stabilisce i criteri in base ai quali gli ispettori che si occupano di GCP valuteranno l'autenticità e l'affidabilità delle schede elettroniche e delle firme, in linea generale equivalenti alle registrazioni scritte e alle firme manoscritte su carta. § La convalida del sistema per garantire l'accuratezza, l'affidabilità, la prestazione prevista coerente e la capacità di discernere le registrazioni non valide o alterate. 6

Schede raccolta dati elettroniche – Vantaggi e svantaggi Accademia europea dei pazienti sull'innovazione terapeutica Vantaggi Svantaggi • Gli errori di inserimento dati vengono rilevati direttamente • I controlli dell'intervallo e delle modifiche minimizzano gli errori di inserimento dati e le violazioni del protocollo • I dati sono a disposizione dello sponsor subito dopo aver effettuato l'inserimento, presso la sede • Più rapida risoluzione delle domande • L'inserimento dei dati viene effettuato dal personale della sede • Resistenza residua alla registrazione elettronica dei dati • Problemi tecnici • Nessun dato sicuro sull'aspettativa di vita dei mezzi di archiviazione e software di recupero 7

Esempi di registrazione diretta dei dati (DDC) Accademia europea dei pazienti sull'innovazione terapeutica § Dati di laboratorio Ø laboratorio centrale o laboratorio locale § Dati degli elettrocardiogrammi (ECG) § Lettura centralizzata delle immagini Ø Risultati delle risonanze magnetiche (RM), ad esempio § Questionari / diari elettronici del paziente 8

Esiti riferiti dal paziente (PRO) Accademia europea dei pazienti sull'innovazione terapeutica § Gli esiti riferiti dal paziente (PRO) sono dati dei pazienti raccolti direttamente dai partecipanti allo studio, ad esempio nei diari o nei questionari. § Se vengono utilizzati sistemi portatili elettronici come ad esempio un computer palmare (PDA), un tablet o un dispositivo per l'invio di messaggi di testo (SMS), si utilizza il termine PRO elettronici (e. PRO). § Gli e. PRO tipicamente si presentano sotto forma di un diario quotidiano redatto presso l'abitazione del paziente, oppure di questionari sulla qualità della vita (Quality of Life, Qo. L), somministrati in occasione delle visite in sede. § La pratica dei PRO è in continua evoluzione e la documentazione di guida è in corso di elaborazione. 9

Vantaggi degli e. PRO: Accademia europea dei pazienti sull'innovazione terapeutica § Migliore qualità dei dati: Ø I controlli automatizzati delle modifiche garantiscono che i dati PRO spesso siano puliti al 100%: ciò significa che non è necessario effettuare massicci interventi di pulitura dei dati. Ø Una progettazione degli allarmi e di un e. Diary adeguato al contesto consente una conformità al protocollo nettamente superiore. Ø La disponibilità di dati di qualità superiore si traduce nella necessità di un minor numero di pazienti in uno studio. § Possibilità di intervento immediato quando si verificano problemi o deviazioni. § Il personale clinico può concentrarsi sul trattamento dei pazienti e non sull'inserimento dei dati. 10

Svantaggi degli e. PRO: Accademia europea dei pazienti sull'innovazione terapeutica § Impegno tecnico più elevato e quindi un costo maggiore rispetto al cartaceo. § Non tutti i pazienti hanno familiarità con la tecnologia moderna. § Come accade con qualsiasi strumento elettronico, possono verificarsi guasti e interruzioni. § Il personale della sede deve impiegare una quantità di tempo maggiore per illustrare l'utilizzo del sistema al paziente. § È necessario che siano disponibili linee telefoniche fisse o reti wireless. 11

Coinvolgimento del paziente Accademia europea dei pazienti sull'innovazione terapeutica § I PRO offrono agli sponsor una struttura con la quale verificare le esperienze di vita reale dei pazienti, durante lo studio. § Le misurazioni relative alla qualità della vita (Quality of Life, Qo. L) e all'attività di vita quotidiana (Activity of Daily Living, ADL) possono essere di scarsa rilevanza per i pazienti tipo, ma rappresentano risultati importanti in uno studio. § Quando un prodotto ottiene la licenza e viene valutato dagli organismi preposti alla valutazione delle tecnologie sanitarie (Health Technology Assessment, HTA), molto spesso questi dati di vita reale diventano importanti nel processo decisionale. § È importante coinvolgere gli esperti dei pazienti quando si stabilisce quali dati raccogliere dai partecipanti nel corso di uno studio, offrendo così ai pazienti un'opportunità di esercitare un controllo come partner alla pari nella definizione delle misurazioni degli esiti riferiti dal paziente. 12

Esempio: glomerulosclerosi focale segmentaria (GSFS) - sviluppo dei primi questionari per gli esiti riferiti dal paziente specifici per la GSFS (1) Accademia europea dei pazienti sull'innovazione terapeutica Metodi inclusi: § revisione globale e mirata della letteratura per informare in merito agli sviluppi del protocollo e guida all'intervista § interviste volte all'estrapolazione dei concetti, somministrate a pazienti con diagnosi di GSFS idiopatica primaria § analisi delle trascrizioni delle interviste per guidare lo sviluppo di misurazioni degli esiti riferiti dal paziente specifiche per la GSFS § interviste volte al debriefing cognitivo relativo alla bozza delle misurazioni degli esiti riferiti dal paziente, somministrate a pazienti con diagnosi di GSFS, per garantire la validità dei contenuti. I soggetti sono stati reclutati attraverso le istituzioni accademiche, la Neph. Cure Foundation e i nefrologi di riferimento § 30 pazienti hanno partecipato a questa ricerca § Si è svolta da dicembre 2012 ad agosto 2013

Esempio: sviluppo dei primi questionari per gli esiti riferiti dal paziente specifici per la GSFS (2) Accademia europea dei pazienti sull'innovazione terapeutica Bozza delle misure PRO Sulla base dei risultati delle interviste per l'estrapolazione dei concetti, della revisione della letteratura e dell'esperienza clinica sono stati sviluppati un Diario dei sintomi della GSFS e un Questionario sull'impatto dei sintomi. Misure PRO definitive Il diario sui sintomi della GSFS - Contiene 5 voci - Valuta sia la gravità sia la frequenza dei sintomi quali la sudorazione, il senso di stanchezza, il dolore, il respiro affannoso e il mal di testa - La gravità e la frequenza dei sintomi vengono classificate in base a una scala - Ogni voce utilizza come periodo di riferimento le ultime 24 ore Questionario sull'impatto dei sintomi GSFS - Contiene 17 voci - Queste voci sono intese a valutare l'interferenza e l'impatto dei sintomi con le attività e le emozioni - Ogni voce utilizza come periodo di riferimento gli ultimi 7 giorni

Esempio: sviluppo dei primi questionari per gli esiti riferiti dal paziente specifici per la GSFS (3) Accademia europea dei pazienti sull'innovazione terapeutica Conclusione: § I pazienti con diagnosi di GSFS hanno riferito sintomi e relativi impatti importanti, in relazione alla loro condizione § Al momento di questa ricerca, il diario dei sintomi relativi alla GSFS e il questionario sull'impatto di tali sintomi costituiscono i primi PRO (esiti riferiti dal paziente) specifici e includono una valutazione complessiva dei sintomi della GSFS e del relativo impatto § Queste misurazioni possono essere utilizzate come punto di arrivo negli studi clinici sulla GSFS, come pure nella pratica clinica

I criteri da soddisfare perché i dati siano di elevata qualità sono i seguenti: Accademia europea dei pazienti sull'innovazione terapeutica § che possano essere valutati e analizzati § che consentano di raggiungere conclusioni valide § che siano completi e accurati § che non debbano essere approfonditi § che siano coerenti tra soggetti e sedi § che tutti i campi della scheda raccolta dati (Case Record Form, CRF) siano completi § che siano leggibili e di facile comprensione § che siano logici § che siano espressi in unità correnti § maggiore chiarezza in merito all'esperienza soggettiva. 16