ABSORCIN Caractersticas Anatomo Fisiolgicas de Barreras Epiteliales y

ABSORCIÓN Características Anatomo. Fisiológicas de Barreras Epiteliales y Endoteliales de Absorción. Ø Ø Factores que influyen sobre la Absorción.

ABSORCIÓN Ø Un Fármaco debe alcanzar concentraciones adecuadas en los sitios donde actúa, y aunque está en función de la dosis del producto administrado, también depende de la Magnitud y la Tasa de Absorción. Ø La Farmacocinética estudia el proceso de Absorción. Ø La Absorción estudia la entrada y el paso de los fármacos en el organismo desde el lugar donde se depositan desde el exterior hasta su llegada a la circulación sistémica.

Paso de los Fármacos a través de las membranas biológicas. Ø Este proceso al que está sometido el Fármaco en el organismo requiere que éste sea capaz de atravesar Membranas Biológicas. Ø Los Fármacos pasan usualmente a través de las células y no entre ellas. Ø La barrera para que pueda desplazarse una molécula en el organismo es siempre la Membrana Plasmática.

Ø Composición y Estructura de la Membrana.

Ø Bicapa de lípidos anfipáticos. Ø Las moléculas lipídicas individuales de la doble capa se pueden “mover” en sentido lateral, y así dar a la membrana propiedades como fluidez, flexibilidad, gran resistencia eléctrica e impermeabilidad relativa a las moléculas fuertemente polares. Ø Las proteínas interiores sirven como receptores para estimular “vías de señales” eléctricas o químicas, y constituir “blancos” selectivos para la acción de medicamentos.

Ø Factores Físico-Químicos de la Transferencia de Fármacos por las Membranas. Ø Entre las características importantes de un Fármaco destacan su tamaño y forma moleculares, su solubilidad en el sitio de absorción, su grado de ionización, y la liposolubilidad relativa de sus formas ionizada y no ionizada. Ø Otras barreras de desplazamiento pudieran ser la presencia de una capa de células (epitelio intestinal) o de varias de ellas (piel).

Ø Mecanismos por los cuales los Fármacos atraviesan las Membranas. Ø Procesos Pasivos Ø Filtración a través de Poros: paso de moléculas a través de canales acuosos localizados en la membrana. Los iones y las moléculas pequeñas con carga negativa prioritariamente filtrarán. Ø Difusión Pasiva Directa: la disolución en la bicapa lipídica es el sistema más utilizado por los fármacos para atravesar las membranas biológicas.

Ø Transporte Especializado Ø Difusión Facilitada: se requiere que una proteína transportadora de la membrana se fije a la molécula en cuestión y modifique su conformación formando un complejo que puede atravesar la membrana. (Paso de Moléculas Grandes, Sin Consumo Energético, Específico y Saturable) – Regula el paso de Glúcidos, Aminoácidos, Neurotransmisores o Iones Metálicos. - Ø Transporte Activo: utilización de una o varias proteínas de membrana con función transportadora. (Selectividad, Saturabilidad, Inhibición Competitiva y Gasto de Energía).

Ø Endocitosis y Exostosis: Mecanismos mediante los Ø Utilización de Ionóforos: son pequeñas moléculas Ø Utilización de Liposomas: son vesículas sintéticas cuales las macromoléculas y partículas pueden entrar en la célula o ser eliminadas de ella. – Se transportan sustancias de un lado a otro de la célula sin ser destruidas. – hidrófobas que se disuelven en las bicapas lipídicas de las membranas y aumentan su permeabilidad a iones específicos: transportadores móviles de iones y formadores de canales. - Protegen la carga del ion en el paso del ambiente hidrófobo a favor de un gradiente electroquímico. formadas por una o más bicapas concéntricas de fosfolípidos, que pueden albergar en su interior fármacos hidrosolubles o liposolubles. – Pueden hacer llegar fármacos y compuestos a diversos tipos celulares. -

ABSORCION Paso de una sustancia a través de los tejidos y al interior de estos. Algunos tipos importantes de absorción son: Cutánea De aglutinación Externa Intestinal Parenteral Patológica BIODISPONIBILIDAD: Grado en el que un fármaco llega a su sitio de acción

Ø Vías de Administración de los Fármacos Ø Para que los Fármacos se pongan en contacto con los tejidos y órganos sobre los que actúan deben atravesar la piel y las mucosas (absorción mediata o indirecta) o bien ha de producirse una efracción de estos revestimientos (administración inmediata o directa).

Ø Vías Mediatas o Indirectas Ø Oral Ø Ø Ø La absorción acontece en la mucosa del estómago y del intestino. Difusión Pasiva Condicionado por la naturaleza de los Fármacos y por las diferencias de p. H. Ácidos Débiles en Jugo Gástrico – solución de ácido clorhídricomedio adecuado para la Absorción. La mayoría de los fármacos son bases y se absorben mejor en el medio básico intestinal. En el aparato gastrointestinal las superficies con vellosidades y micro vellosidades y la gran vascularización del epitelio de la mucosa son decisivas para la absorción de los fármacos. La presencia de sales biliares favorece la absorción de sustancias liposolubles como vitaminas y carotenos. Está también condicionada por el tiempo de contacto del compuesto con las distintas mucosas del aparato gastrointestinal. Otros factores condicionantes de la absorción son la presencia de comida, edad, embarazo, anomalías hereditarias y trastornos congénitos, utilización concomitantes de otros fármacos, etc. Ø Ø Ø

Ø Vía Sublingual La mucosa bucal posee un epitelio muy vascularizado, a través del cual los fármacos pueden absorberse. Ø Difusión Pasiva. Ø Rápida Absorción. Ø Ø Vía Rectal La absorción es irregular e incompleta por la mezcla del medicamento con el contenido rectal y no contacta directamente con la mucosa. Ø Los excipientes también pueden obstaculizar la absorción. Ø El empleo de enemas puede mejorar la absorción. Ø

Ø Ø Ø Ø Vía Respiratoria El parénquima pulmonar a menudo absorbe sustancias aplicadas con finalidad local. La absorción es rápida por la gran superficie de la mucosa traqueal y bronquial (80 -200 m 2) y la proximidad entre la mucosa y los vasos pulmonares. Difusión Simple. Sigue el gradiente de presión entre el aire alveolar y la sangre capilar. El tamaño de las partículas debe estar comprendido entre 1 y 10 micrómetros. Puede considerarse absorción respiratoria la que se lleva a cabo por la mucosa rinofaríngea.

Ø Vía Dérmica o Cutánea La absorción es bastante deficiente ya que la piel es un epitelio poliestratificado de células cornificadas que protege al organismo del exterior. Ø Para que los fármacos se absorban por la piel, deben ir, incorporados en vehículos grasos. Ø Se utiliza esta vía para conseguir absorciones lentas y mantenidas de algunos fármacos suficientemente liposolubles. Ø Ø Vía Genitourinaria Ø Ø La mucosa vesical tiene escasa capacidad de absorción. Las mucosas uretral y vaginal son idóneas para la absorción. Ø Vía Conjuntival Ø Ø Ø Posee un epitelio bien irrigado y absorbe diversos fármacos. La córnea también constituye una superficie absorbente. Puede producirse, además, cierta absorción sistémica y efectos indeseados.

Ø Vías Inmediatas o Directas (inyectables o parenterales). Ø Permiten que el fármaco alcance el medio interno sin necesidad de atravesar ninguna barrera epitelial. Ø La absorción es regular y los fármacos llegan sin sufrir alteraciones a su lugar de acción.

Ø Vía Intradérmica Ø La absorción es prácticamente nula. Ø Vía Subcutánea La absorción podría llevarse a cabo por un proceso de Difusión Simple o a través de los Poros de la membrana del endotelio capilar. Ø La absorción es generalmente más lenta que en la vía intramuscular. Ø La velocidad de absorción es constante y asegura un efecto sostenido. Ø

Ø Vía Intramuscular El líquido se disemina a lo largo de las hojas de tejido conectivo situadas entre las fibras musculares. Ø Rápida y Regular Absorción. Ø La absorción para las sustancias solubles oscila entre 10 y 30 minutos. Ø Ø Vía Intravascular Ø Ø Directamente en el torrente circulatorio. No sufre alteraciones.

Ø Vía Intraperitoneal Ø Es una amplia zona absorbente, desde la cual los fármacos pasan fácil y rápidamente a la circulación. Ø Vía Intrapleural Ø Vía Intraarticular Ø Vía Intraósea o Intramedular Vía Intraraqyídea o Intratectal

FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LA ABSORCION Solubilidad del producto Presentación del medicamento Concentración Circulación en el sitio de absorción Área de la superficie Grado de ionización Forma ionizada o no ionizada Tamaño y forma moleculares