A hormonlis fogamzsgtls korszer mdszerei Csermely Tams Pcsi

A hormonális fogamzásgátlás korszerű módszerei Csermely Tamás Pécsi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika

A Föld népességének alakulása Millárd fő Eltelt évek 1000 0. 5 1850 1. 0 850 1930 2. 0 80 1970 4. 0 40 2000 6. 0 30 2025 2050 8. 0 25 12. 0 75 55 25

Megdöbbentő adatok 100 millió coitus / nap 910 000 fogamzás / nap 50 % nem tervezett terhesség 25 % nem kívánt terhesség 150 000 terhességmegszakítás / nap 1/3 -a nem biztonságos 500 anyai halál /nap 25 000 újszülött halál/nap, 14 000 1 -4 éves halál/nap A CSALÁDTERVEZÉS NEM CSAK SZÜLETÉSSZABÁLYOZÁS ANYÁK ÉS GYERMEKEK ÉLETÉT MENTHETI MEG !

Terhességmegszakítás -halálozás A világon: Európában: kb. 50 millió abortus / év (az össz-terhességek 28 %-a) kb. 9 millió abortus / év Terhességmegszakítás miatti halálozás: maradandó egészségkárosodás: 800 000 nő/év 4 millió nő/év Az összes anyai halálozás 25 %-a abortus miatt

Megdöbbentő adatok • Évente 500 000, percenként 1 nő hal meg a terhességgel kapcsolatba hozható okok miatt, 99 %-uk a fejlődő országokban. • 120 millió nő állítja, hogy nem akar teherbe esni, mégsem használ fogamzásgátló eljárást. • 20 millió nem biztonságos abortus fordul elő minden évben, több tízezer halálesetet és több milliós számban rokkantságot okozva. • Több mint 15 millió 15 -19 év közötti leány szül gyermeket évente.

Megdöbbentő adatok 100 millió coitus / nap 910 000 fogamzás / nap 98 millió szülés /év 50 millió terhességmegszakítás / év 9 millió terhességmegszakítás / év Európában 500 000 anyai halál / év terhesség kapcsán 200 000 anyai halál / év terhességmegszakítás miatt 500 anyai halál /nap terhességmegszakítás miatt 7 -8 percenként egy anyai halál terhességmegszakítás miatt ( Rabe R, Runnebaum B: (Eds) Fertility Control: Update and Trends. Berlin: Springer 1999. )

Ezer születésre eső abortusok száma 2000 -ben Oroszország 1695 Fehéroroszország 1451 Románia 1107 Magyarország 623 Csehország 415 USA 387 Németország-K 272 Franciaország 254 Nagy-Britannia 233 Németország-Ny 153 Belgium 82

Száz születésre eső abortusok száma Magyarországon 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1980 85 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 2000

Magyarországi szülészeti statisztikai adatok Szülésszám: Terhességmegszakítás: 98 018 60 045 (2000) Szülésszám: Terhességmegszakítás: 96 442 57 960 (2001)

Modern fogamzásgátlókat használók aránya különböző régiókban Világátlag 57 % Fejlett régiók átlaga Anglia Németország USA 72 % 67 % 76 % 64 % Kelet-Európai országok átlaga Magyarország Bulgária, Oroszország 41 % Fejlődő régiók átlaga Afrika Ázsia Kelet-Ázsia Latin Amerika 53 % 62 % 22 % 19 % 55 % 79 % 49 %

Fogamzásgátló módszerek megoszlása 1984 millió (%) Párok száma 794 (100) 2000 millió (%) 900 (100) Védekezők száma 325 ( 41) Női sterilizáció 96 (29. 5) Férfi sterilizáció 41 (12, 6) Oralis anticonc. 55 (16. 9) 70 (21. 5) Condom 37 (11. 4) Egyéb 26 ( 8. 1) 513 ( 57) 207 (40, 7) 47 ( 9, 2) 75 (14. 6) IUD 125 (24. 3) 35 ( 6. 8) 24 ( 4. 7)

A hormonális fogamzásgátlás története • 1929 progeszteron - effektív ovuláció gátlás állatokban • 1935 - 2500 terhes disznó ováriuma = 1 mg prog. - steroidok orálisan inaktiválódnak • 1937 ösztrogén szintetikus előállítása • 1938 ethinyl csoport hozzáadása - orálisan aktív ösztradiol • 1942 mexikói yamgyökér: diosgenin-progeszteron • 1952 orálisan aktív progeszteron előállítása • 1956 klinikai vizsgálatok Puerto Ricoban • 1959 USA: első fogamzásgátló tabletta bevezetése Enovid®: - 150 ųg mestranol, - 9. 85 mg norethynodrel • 1961 Európa: Lyndiol®, Anovlar®

A hormonok szerepe Ösztrogén: endometrium fenntartása áttöréses vérzés megakadályozása Progeszteron: ovuláció gátlás

A hormonális fogamzásgátlók hatásmechanizmusa Gátolják: 1. 2. 3. Folliculusok növekedését Ovulációt Spermiumok penetrációját az uterusba: cervicalis nyák változásai 4. Spermiumok penetrációját a petesejtbe 5. Petesejt transportját az uterusba 6. Petesejt beágyazódását az endometrumba: endometrium atrophia

Ösztrogén komponens kedvezőtlen hatásai • Thromboemboliás szövődmények - thromboplasticus aktivitás (alvadási faktorok, fibrinogén-fibrin) - thrombolyticus aktivitás (fibrinolyis) Az ösztrogén komponens dózisa egyenesen arányos a thrombozis előfordulásának rizikójával • Emlőfeszülés • Idegesség, hangulatlabilitás • Hányinger !

Gesztagén komponens kedvezőtlen hatásai • kedvezőtlen hatás a lipid anyagcserére LDL HDL • kedvezőtlen hatás a szénhidrát metabolizmusra • testsúly gyarapodás • acne, hirsutizmus • fejfájás Minél erősebb a gesztagén androgén mellékhatása, a fenti mellékhatások annál inkább előfordulnak. !

Fogamzásgátló tabletták fejlődésének fő irányelvei Ösztrogén dózisának csökkentése Potensebb, szelektívebb hatású gesztagén kifejlesztése csökkenthető a dózis kevesebb az androgén mellékhatása

Gesztagének „generációi” I. norethindrone acetát ethynodiol diacetát II. norgestrel levonorgestrel III. norgestimate desogestrel gestodene

Fogamzásgátló tabletták hormondózisainak változása Ösztrogén dózis Gestagen típusa és dózisa 3. generáció 2. generáció 1. generáció 200 aethyniloestradiol 150 ųg 150 100 50 0 1960 1970 1980 1990

Egyéb kedvező változtatások a mellékhatások csökkentésére Kezdeti monofázisú (A. ) tabletták után 1981 -ben megjelentek a bifázisú (B. ) és trifázisú (C. ) készítmények ! Előnyük: gesztagén dózis csökkenthető az áttöréses vérzés veszélyének növekedése nélkül (ösztogén dózis közel állandó marad). A. B. C. Gesztagén Ösztrogén

Harmadik generációs gesztagének kedvező hatásai Kedvező hatás a lipoproteinekre LDL HDL Alig befolyásolja a szénhidrát anyagcserét Kedvező szelektivitási index: főleg gesztagén és csak minimális androgén hatás (acne, hirsutizmus csökken). Kedvezőbb hatás a testsúlyra (hízás ritkább) SHBG (sex-hormon-binding-globulin) szint

A hormonok SHBG-re kifejtett hatása Az aethyniloestradiol és a III. generációs gesztagének növelik a vérszintjét SHBG kedvező hatása: megköti e keringő androgéneket, csökken a virilzáló hatás SHBG Bioaktív szabad testosteron

Az oralis hormonális fogamzásgátlás egyéb kedvező hatásai Csökken: • endometrium cc. • méhenkívüli terhesség • ovárium cc. • dysmenorrhoea • PID (kismedencei gyull. ) • menstruációs vérvesztés • benignus emlőelváltozás • funkcionális ovárium cysta Nő: • csontdenzitás (BMD)

Fogamzásgátló tabletták hatásai Kedvezők: endometrium cc. ovárium tumor méhenkívüli terhesség PID dysmenorrhoea acnes elváltozás (antiandrogén hatású) Kedvezőtlen mellékhatások: pecsételő és áttöréses vérzés testsúlygyarapodás fejfájás hányinger, hányás hangulatlabilitás

A fogamzásgátló tabletták hátrányai Cardiovascularis rendszer: szívinfarktus thrombembolia thrombosis agyvérzés hypertonia Máj: anyagcserezavarok májtumor epehólyagbetegségek Daganatos megbetegedések: emlőcarcinoma ? ? portiodysplasia ? cervixcarcinoma ?

Fogamzásgátló módszerek hatásfokát jellemző paraméter Pearl - index Az adott módszert egy évig használó 100 nő közül hány esik teherbe. Pearl index = terhesség 12 x 100

Fogamzásgátló módszerek Pearlindexe Szabályozás nélkül interruptus módszer” Spermicidek Diaphragma (pessarium) (óvszer) Progesteron-only tabletta Injectabilis készítmények („spirál”) Kombinált tabletta Tubasterilizáció Implantátum 80 16 11 2 4 2 2 0. 9 0. 25 0. 1 0. 04 0. 01 - 90 Coitus - 23 Szoptatás - 12 „Naptár - 24 - 18 - 19 Condom - 10 - 5 - 0. 8 IUD - 5 - 2 - 0. 15 - 1. 1

Fogamzásgátló tabletta abszolut kontraindikációi • ismert thromboemboliás megbetegedések • mélyvénás thrombosis vagy embólia (agyi, tüdő) az anamnézisben • agyi ér vagy coronaria megbetegedés • máj adenoma vagy carcinoma • ismert hypertriglyceridaemia • emlő carcinoma • endometrium carcinoma • diagnosztizálatlan rendellenes hüvelyi vérzés • anamnesztikus terhesség alatti cholestasis, ill. pruritus • korábbi fogamzásgátló tabletta szedése alatti icterus • terhesség

Fogamzásgátló tabletta relatív kontraindikációi • diabetes mellitus • hypertonia • epilepsia • májműködési zavarok (Dubin-Johnson-, Rotor syndroma, Gilbert kór) • cholelythiasis, cholecystitis • zsíranyagcsere zavarok, chronicus colitis • chronicus haemolyticus és sarlósejtes anaemia 35 év feletti életkor !!!

Fogamzásgátló tabletta szedés kezdete előtt és a szedés alatt szükséges ill. javasolt vizsgálatok Anamnézis (esetleg családi anamnézis): thromboemboliás ill. coronaria megbetegedések emlődaganatok májbetegség terhesség alatti icterus, ill. pruritus korábbi fogamzásgátló tabl. szedése okozta icterus Nőgyógyászati vizsgálat: (évente) bimanualis cytológia Laboratóriumi vizsgálatok: Leyden mutáció májfunkció vérzsírok (serum triglycerid)

Terhességek és halálesetek száma fogamzásgátlás nélkül és különböző fogamzásgátló módszerekkel 1 millió asszonyévre számítva Haláleset Összes terhesség fogamzásgátlás haláleset miatt Terhesség Védekezés nélkül 880 000 200 IUD Orális 5 000 30 000 2 9 anticonc. 1 Diaphragma Tubalekötés Vaginalis 0 7 0 13 14 120 000 27 17 600 3 0 27 150 153 hysterect. 0 90 90

PTE ÁOK Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika „fogamzásgátlás” ambulanciái Család és nővédelmi tanácsadás (18 -50 éves kor között) 8 h-14 h Gyermeknőgyógyászati szakrendelés hétfőtől-csütörtökig 18 éves kor között) 10 h-12 h 14 h-1530 h (12 -

PTE ÁOK Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika új „fogamzásgátlás” ambulanciái Teenager ambulancia (14 -18 éves kor között) Speciális fogamzásgátlás ambulancia kedd és csütörtök hypertonia, varicositas, M. sacer, stb. ) 15 h-16 h 13 h-14 h Sürgősségi fogamzásgátlás (06 -60 -458 -646) („esemény utáni fogamzásgátlás”) (diabetes, 8 h-20 h

Törzskönyvezett fogamzásgátló tabletták Richter. Gedeon Schering AG I. Infecundin Bisecurin II. Ovidon T 50 E 2 levo. Wyeth Janssen- Organon Cilag ( E 2=aethyniloestradiol levo. =levonorgestrel Ttabletta D - drage hatóanyag menny: g 250 Rigevidon D 30 E 2 150 levo. Anteovin T 50 E 2 125 levo. ) 100 E 2+2. 5 mg norethynodrel 50 E 2+1 mg etinodioldiacetát Miranova D 50 - Loette T 20 E 2 100 levo. Tri-Regol D Triqular D Trinordiol D 30 -40 -30 E 2 50 -75 -125 levo.

Törzskönyvezett fogamzásgátló tabletták Richter. Gedeon Schering AG III. Wyeth Janssen. Cilag Regulon T 30 E 2 150 deso. Marvelon T Femoden D Minulet D Cilest T 30 E 2 75 gesto. 35 E 2 250 norg. Novynette T 20 E 2 deso. 30 E 2 deso. 150 Mercilon T 150 Meliane T Harmonet T 20 E 2 75 gesto. Dhatóanyag 30 -40 -30 E 2 70 -100 gesto. ( Mirelle T Minessa T ) 15 E 2 60 gesto 20 E 2 150 deso. Gracial T Triodena D Tri-Minulet D T - tabletta drage menny: g Organon 50 - 40 -25 E 2 30125 deso. E 2=aethyniloestradiol deso. =desogestrel gesto. =gestoden norg. =norgestimat

Speciális fogamzásgátló tabletták Richter. AG Schering Wyeth Janssen- Organon Gedeon Cilag Continuin T Diane 35 D Cerazette T 500 ethynodioldiacetát 35 E 2 2. OO mg cip- roteronacetát 75 desogestrel Postinor T 750 levo. Fertilan T 5 O E 2 levo. 25 O E 2=aethyniloestradiol levo. =levonorgestrel T tabletta D - drage hatóanyag menny: g Rigesoft T 75 O levo. Yadine T 30 E 2 drospirenone 3 mg

A megelőzött terhességek %-a (95 %-os confidentia intervallum) Sürgősségi fogamzásgátlás hatékonysága az eltelt idő függvényében 100 95 83 79 66 61 50 47 0 0 -12 13 -24 25 -36 37 -48 49 -60 61 -72 Időkülönbség a coitus és a kezelés megkezdése között (órák).

Törzskönyvezett fogamzásgátló tabletták hormontartalma I. gesztagen 21 X mg aethynodiol- d-nornodrel diacetát levo- gestoden gestrel norgestimat mestranol aethynil- desogestrel Infecundin 52. 5 Bisecurin oestrogen 21 x mg norethy oestradiol 44. 1 21. 050 Ovidon 5. 25 1. 050 Rigevidon 3. 15 0. 630 Anteovin 1. 700 1. 050 Tri-regol 1. 925 0. 680 Trinordiol 1. 925 0. 680 Triquilare 1. 925 0. 680 Cilest 5. 250 0. 735 Marvelon 3. 150 0. 630 Regulon 3. 150 0. 630 Femoden 1. 575 0 630 Minulet 1. 575 0. 630

Törzskönyvezett fogamzásgátló tabletták hormontartalma II. norgestimat gesztagen 21 X mg norethy- aethynodiol- d-nor- nodrel diacetát gestrel levonorgestrel Triodena Tri-Minulat gestoden mestranol aethynil- desogestrel oestradiol 1. 650 0. 680 1. 650 Gracial oestrogen 21 x mg 0. 680 2. 085 0. 655 Loette 2100 0. 420 Miranova 2100 0. 420 Mercilon 3. 150 0. 420 Novynette 3. 150 0. 420 Meliane 1. 575 0. 420 Harmonet 1. 575 0. 420 Mirelle 1. 260 0. 315 Minessa 1. 260 0. 315 Continuin 15. 0/hó Cerazette Postinor 2. 250/hó 0. 75/eset Fertilan 0. 5/eset Rigesoft 1. 5/eset 0. 1/eset Diane 35 cyproteron-acetát: 42. 0 0. 735 Yadine drospirenone : 63. 0 0. 630

Speciális fogamzásgátló módszerek Richter. AG Schering Wyeth Janssen- Organon Gedeon Cilag Mirena IUS IUD + 52 mg levonorgestrel Pharmacia & Upjohn Depo-Provera inj. 15 o mg medroxyprogesteron -acetát Implanon impl. 68 mg etonogestrel

Tubasterilizáció I. Egészségügyi indikáció: életkortól független II. A beteg kérésére: ha a nő életkora > 35 év ha nő életkora 30 -35 év között van: min. 3 élő gyermek Laparoscopia útján (2 nap klinikai ápolás). Társadalombiztosítás nem fedezi anyagi költségét (kb 40 000 Ft. ). A klinika alapítványára befizetett 20 000 Ft ellenében.

„Modell” a fogamzásgátláshoz 3 x 3 év oralis anticoncipiens: kb. : 16 -26, 28 éves kor között (ez 2 szüléssel) idő alatt „Modern” 20 -30 ug ösztradiolt és III. generációs gesztagént tartalmazó anticoncipienssel. 2 -3 x 5 -7 év IUD: 26, 28 -40, 48 éves kor között