A fjdalomcsillapts farmakolgiai alapjai Zelles Tibor MD Ph

A fájdalomcsillapítás farmakológiai alapjai Zelles. Tibor, MD, Ph. D Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet Semmelweis Egyetem 3 -30 -2016

Lehetséges fájdalomcsillapítási eljárások: 1) Farmakológiai módszerek a) Nem-szteroid gyulladásgátlók b) Gyenge/erős opiátok c) Adjuváns gyógyszerek 2) Radioterápia 3) Pszichoterápia 4) Fizikai módszerek 5) Aneszteziológiai módszerek 6) Sebészeti módszerek

Különböző idegrostok fontos jellemzői Katzung, 12 th Ed.

Perifériás idegek: kis- (A ) és közepes-nagy átmérőjű (A , ) myelinezett afferens rostok, kis átmérőjű nem myelinezett afferens rostok David Julius and Allan I. Basbaum, Nature 413, 203 -210, 2001

David Julius and Allan I. Basbaum, Nature 413, 203 -210, 2001 Modulátoros mechanizmusok a nociceptív pályában Nociceptív neuronokat aktiváló „gyulladásos leves” Rang & Dale, 7 th Ed.

Csatornák, receptorok, jelátviteli mechanizmusok a nociceptív afferens terminálisban - release of PGs + Rang & Dale, 7 th Ed.

A PG érzékenyíti a bradikinin afferens rostra kifejtett hatását, azaz a fájdalmat Brad. alone Rang & Dale, 7 th Ed. PGE 2 then Brad.

Fájdalomcsillapítók potenciális molekuláris támadáspontjai. A primer afferens neuron (sejtteste hiányzik az ábráról) a periférián begyűjtött információt a gerincvelő hátsó szarvába közvetíti, ott szinaptizál a másodlagos afferens neuronnal. Katzung, 12 th Ed.

Az afferens fájdalom pálya az opioid analgetikumok feltételezett támadáspontjaival (A, B, C) Katzung, 12 th Ed.

Leszálló gátló pálya (fájdalom moduláló rendszer) és az opioidok támadáspontjai a fájdalom moduláló neuronokon (A, B, C) Katzung, 12 th Ed.

Opioidok

Opioid receptorok, funkcióik, endogén peptid ligandjaik affinitása Katzung, 12 th Ed.

Opioid analgetikumok Katzung, 12 th Ed.

Opioid analgetikumok mellékhatásai Katzung, 12 th Ed. Tolerancia mértéke

NSAID

Rang & Dale, 7 th Ed.

Foszfolipid eredetű gyulladásos mediátorok Rang & Dale, 7 th Ed.

Nem-szelektív COX és szelektív COX-2 gátlás Rang & Dale, 6 th Ed.

Néhány nem szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID) szerkezeti képlete (Acetaminophen) Rang & Dale, 7 th Ed.

NSAID-ok osztályozása szerkezeti hasonlóság (A), COX izoforma szelektivitás (B) és plazma t 1/2 alapján(C) Goodman & Gilman’s, 12 th Ed.

Paracetamol (acetaminophen az USA-ban) • Fájdalom- és lázcsillapító • De nem gyulladáscsökkentő • Gyenge COX gátló (COX-3 ? ) • GI ulceráció hiánya • Kevés mellékhatás (De! Súlyos, gyakran fatális májkárosodás túladagolás esetén)

Helyi érzéstelenítők

A TTX és az STX gátolja a feszültség-függő nátrium csatornákat (egyes halakban és kagylókban szimbióta baktériumok termelik) Tetrodotoxin Saxitoxin

Helyi érzéstelenítő csökkenti az ismételt ingelésekre kiváltott nátrium áramot myelinezett axonban (1 -25 pulzus sorozat) Katzung, 12 th Ed.

Helyi érzéstelenítők struktúrája: lipofil aromás csoport (bal), észter vagy amid „összekötés” (kék árnyékolás) és hidrofil amin csoport (jobb) Rang & Dale, 7 th Ed.

Különböző idegrostok helyi érzéstelenítőkkel szembeni érzénysége Katzung, 12 th Ed.

Helyi érzéstelenítők epidurális és spinális alkalmazása Katzung, 12 th Ed.

Neuropátiás fájdalom • Szöveti károsodástól független (szenzoros pálya zavar a háttérben) • Krónikus • KIR-i betegség (pl. stroke, SM) vagy • Perifériás idegsérülés (pl. diabéteszes neuropátia, herpes zoster, mechanikus idegsérülés, phantom végtagfájdalom, trigeminális neuralgia)

Analgetikumok neuropátiás fájdalomra • TCA-k (amitriptylin, nortriptylin, desipramin – van egy leszálló (fájdalom) gátló NA-erg pálya is a locus coeruleusból) • Egyes antiepileptikumok: gabapentin, pregabalin – ff. Ca 2+-csatorna gátlás (VGCCI; 2 ) carbamazepin – ff. Na 2+-csat. gátlás - trigeminális neuralgiára) • Lidocain i. v. /tapasz – hosszú hatás • Capsaicin (helyi, nagy dózisban)

Goodman & Gilman’s, 12 th Ed.

Egyéb fájdalomcsillapító gyógyszerek • Ketamin (memantin, dextromethorphan) – NMDAR antagonizmus – csökkenti a „wind-up” jelenséget a hátsó szarvban • Ziconotid – N-VGCCI ( -CTX-MVIIA analóg) • Botulinum toxin – spaszticitással kapcsolt fájdalom

Excitation of nociceptive nerve terminals in the meningeal vessels, leading to the cycle of neurogenic inflammation in migraine (triptans) (pizotifen, cyprohept adine) Előfázis: szerotonerg hyperaktivitás (5 HT 2 A/B/C) – NO felszabadulás endothelből Fájdalmi fázis: neurogén gyulladás: vazodilatáció, extravazáció (CGRP, SP, PGE 2, PGI 2, hisztamin, bradykinin) és fájdalom (bradykinin, PGE 2, NO)

Around-The-Clock (ATC) Goodman & Gilman’s, 12 th Ed.

Goodman & Gilman’s, 12 th Ed.

Goodman & Gilman’s, 12 th Ed.

Köszönöm a figyelmet