A FISIOLOGIA DO ESTRESSE Sistema Nervoso Sistema Nervoso

A FISIOLOGIA DO ESTRESSE

Sistema Nervoso

Sistema Nervoso Autônomo Pressão arterial Motilidade e secreção gastrintestinal Excreção urinária Temperatura corpórea Freqüência respiratória Freqüência cardíaca Homeostasia

Sistema Nervoso Simpático Adrenalina Sistema Nervoso Parassimpático Acetilcolina

Resposta “Alarme” do SN Simpático Mass Discharge Aumenta consideravelmente a capacidade do organismo de reagir a uma situação de perigo ou a um agente estressor ↑ Pressão Arterial ↑ Fluxo Sangüíneo (músculos esqueléticos) ↑ Taxa de Metabolismo Celular ↑ Concentração de Glicose ↑ Glicólise (fígado e músculo) ↑ Força Muscular ↑ Atividade Mental ↑ Taxa de Coagulação Sanguínea

Glândula adrenal e os glicocorticóides

ENDOCRINOLOGIA Estudo da comunicação intra e extracelular por moléculas conhecidas como HORMÔNIOS HORMÔNIO Substância química produzida por uma glândula especializada numa parte do corpo e transportada a um órgão alvo onde é produzida uma resposta reguladora

Classificação Química Esteróides Polipeptídios e proteínas Derivados de aminoácidos Derivados de ácidos graxos solubilidade

TIPOS DE AÇÃO HORMONAL Endócrina Parácrina Autócrina

LOCALIZAÇÃO DAS GL NDULAS

Glândulas Adrenais Córtex Adrenal Zona Reticular Zona Fasciculada Zona Glomerulosa Mineralocorticóides (Aldosterona) Glicocorticóides (Cortisol) Andrógenos e Estrógenos Medula Adrenalina Noradrenalina

Regulação da secreção da medula supra -renal A ativação da medula supra-renal acompanha a ativação do sistema nervoso simpático. Fibras pré-ganglionares colinérgicas no grande nervo esplânico Acetilcolina Células cromafins

Regulação Ações das catecolaminas Córtex Ø Efeitos sobre o metabolismo Ø Efeitos sobre o sistema cardiovascular Ø Efeitos sobre outros sistemas

Córtex adrenal

Biossíntese do Cortisol precursor: colesterol fonte principal: plasma / depósitos intracelulares / acetil-Co. A etapas: retículo endoplasmático (RE) e mitocôndria cada etapa é catalisada por enzimas do citocromo P 450 esteróides possuem o núcleo ciclopentano- peridrofenantreno

Colesterol mitocôndria complexo desmolase Pregnenolona 17 - - hidroxilase RE progesterona 17 - - hidroxilase 17 - - hidroxipregnenolona 3 - - hidroxiesteroide 17 - - hidroxiprogesterona 21 - - hidroxilase 11 - desoxicortisol mitocôndria 11 - - hidroxilase Cortisol

Regulação da Secreção do Cortisol CRH Liberado por neurônios localizados no hipotálamo Núcleo paraventricular Recebe conexões nervosas do sist. límbico e porção inferior do tronco cerebral

ACTH O ACTH é formado a partir da hidrólise da POMC (pró-opiomelanocortina). A hidrólise da POMC origina outros hormônios como a endorfina, MSH (hormônio estimulador de melanócitos) e a lipotrofina. O CRH estimula a síntese da POMC.

ACTH no Córtex Adrenal Células das zonas fasciculada e reticular ACTH Liberação para meio extracelular Via AMPc Cortisol R mitocôndria Colesterol Pregnenolona PKA complexo desmolase Suplemento de colesterol: ü síntese ü captação de ésteres de colesterol - receptor de LDL Promove transporte do colesterol para mitocôndria Acelera transcrição de genes das enzimas do citocromo P 450

Regulação da Secreção do Cortisol Hipotálamo CRH - + Adeno-Hipófise ACTH - + liberação e produção Córtex Adrenal Efeitos Sistêmicos Cortisol

Fatores estimulantes de CRH • Calor e frio intenso • Infecções • Traumatismos • Estresse A liberação de ACTH e cortisol apresenta variação circadiana Cortisol (ng/m. L) 15 12 9 6 3 8 11 14 17 20 23 Horário do dia 2 5

Mecanismo de Ação CBG H H CBG R H H R efeitos biológicos Núcleo transcrição RNA síntese de proteínas RNAm

Mecanismo de Ação hsp 90 hsp 70 CBG CORTISOL Citoplasma Núcleo Receptor inativo hsp 90 Ligação ao DNA CORTISOL c dimerização c c Receptor Ativado Síntese protéica Altera função celular c c TATA ER transcrição AAA transdução

Efeitos do cortisol sobre o metabolismo Metabolismo de Carboidratos cortisol • gliconeogênese pelo fígado • utilização da glicose pelas células hipótese: deprime oxidação NADH NAD+ • = glicemia - “Diabetes adrenal” glicose

Metabolismo Protéico Cortisol Fígado plasma músculo aminoácidos • síntese de proteínas e catabolismo de proteínas (tecidos periféricos) • síntese de proteínas pelo fígado (mobilização de aa) • [ ] plasmática de aminioácidos

Metabolismo Lipídico • mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo hipótese: glicose para células mobilização de AG -glicero- fosfato manutenção de deposição de TG expressão da enzima LHS • [ ] de AG livres no plasma • utilização de AG para energia cortisol Tecidos e plasma LHS TG Adipócito AG glicerol Fígado

Efeitos dos glicocorticóides sobre o sistema imune • ácido araquidônico • ação sobre lisossomas liberação de enzimas proteolíticas no local de lesão, estabilidade da membrana lisossomal • migração leucocitária molécula de adesão: célula - endotélio

Prostaglandinas -Pertencem ao grupo dos eicosanóides -Participam de ações metabólicas, processos fisiológicos e patológicos; -Vasodilatação ou vasoconstrição; -Hiperalgesia; -Contração ou relaxamento da musculatura brônquica ou uterina; -Proteção da mucosa gástrica PGI 2 – aumento da secreção de muco e cicatrização de feridas e úlceras

Efeitos dos glicocorticóides no sistema cardiovascular O excesso de glicocorticóides pode promover hipertensão retenção de água e Na+ - mineralocorticóides e corticosteróides glicocorticóides + retenção Na+ urina + mineralocorticóides fluído extracelular volume sanguíneo débito cardíaco resistência periférica pressão arterial

stressor HIPOTÁLAMO CRH TNF- LINHAGENS LINFÓIDES LINHAGENS MIELÓIDES ACTH PITUITÁRIA SNS MEDULA ÓSSEA IL-1 TIMO LINFÓCITOS TCD 4 LINFÓCITOS TCD 8 -ENDORFINAS ADRENAL IL-2 ADRENALINA GLUCOCORTICÓIDES NORADRENALINA HOMEOSTASIA IL-6 CÉLULAS EFETORAS ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS TGF- (Besedovsky et al. J Immunology, 135: 750 -754, 1985)

Resumindo. .

Síndrome de Cushing

O que existe em comum entre um paciente que apresenta síndrome de Cushing (aumento da secreção de glicocorticóides) e um indivíduo submetido a condições de estresse prolongado?

Doença de Addison MSH Formação de melanina

Doença de Addison