A Down szindrma s egyb szmbeli kromoszmarendellenessgek biokmiai

A Down szindróma és egyéb számbeli kromoszóma-rendellenességek biokémiai szűrése Dr. Schuman Ádám 2008 március 11. ÁNTSZ Dél-dunántúli Regionális Intézet megyei védőnői továbbképző nap

Bemutatkozás • Laborexpert Kft. Laboratóriumi diagnosztika 1991 óta Down-kór szűrés 2002 PIACVEZETŐ SZEREP • Fetal Medicine Laboratory Kft. Komplex Down-kór szűrési szolgáltatás: laboratórium, logisztika, kockázatszámítás

Hazai referenciák • Kaposi Mór Megyei Kórház, Kaposvár • Zala Megyei Kórház, Genetikai Laboratórium, Zalaegerszeg • SOTE Kútvölgyi Klinikai Tömb, Budapest • Petz Aladár Megyei Kórház, Győr • PE ÁOK Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika, Pécs • SOTE II. sz. Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika, Budapest • Bács-Kiskun Megyei Kórház, Kecskemét • Békés Megyei Pándy Kálmán Kórház, Gyula • Heves Megyei Markhot Ferenc Kórház, Eger

A Down-kór szűrés célja A teljes terhes populációból kiemelni a Down szindróma (és egyéb magzati rendellenességek) szempontjából kockázatos kismamákat, akiknek feltétlenül genetikai tanácsadás ajánlott. A Down-kór szűrés életkortól függetlenül minden kismamának javasolt!

Hazai adatok ≈ 100. 000 szülés / év ≈ 10% 35 év feletti anya < 20. 000 biokémiai Down-kór szűrés/év !

Down szindróma • 21 -es kromoszóma triszómiája • Leggyakoribb kromoszóma rendellenesség Lehetséges tünetek és tulajdonságok: • szellemi fogyatékosság IQ<50 • veleszületett szívelégtelenség • immunrendszeri zavarok • pajzsmirigyműködés zavarai • légzési problémák • emésztőrendszeri defektus • lassú testi fejlődés • 35 év feletti betegeknél az Alzheimer kórhoz hasonló agyi károsodások • csökkent élettartam • holdvilág arc • kedvesek, mosolygósak, barátságosak, ragaszkodók

Down szindróma gyakorisága 1. Születéskori gyakoriság 21 -triszómia (Down-kór): 1: 700 18 -triszómia (Edwards szindróma): 1: 3000 13 -triszómia (Patau szindróma): 1: 10000

Down szindróma gyakorisága 2.

Vizsgálati módszerek Invazív vizsgálatok CVS Kockázat: kb. 2 -2, 5% Amniocentézis Kockázat: kb. 1%

Nem invazív vizsgálatok Ultrahang vizsgálat: nyaki redő (orrcsont hiánya, stb. ) Biokémiai vizsgálat: anyai szérum biokémiai markerei AFP, h. CG, szabad ß-h. CG, u. E 3, PAPP-A, inhibin-A

Down szindróma szűrése A szűrőmódszerek nem alkalmasak diagnózis felállítására, azonban segítségükkel nagy biztonsággal számítható a Down szindróma előfordulásának valószínűsége!

Down szindróma szűrésének módszerei Nem invazív módszerek, kockázatmentes beavatkozás! • • Eredmény: statisztikai kockázat Nem diagnosztikus értékű Szakembernek kell kiértékelni Genetikai tanácsadás nyújtása

Ajánlott szűrőteszt kombinációk 1. Trimeszter, 12. heti UH- és vérvizsgálat • Kombinált teszt: NT, szabad ßh. CG, PAPPA 2. Trimeszter, 16. heti vérvizsgálat • Tripla teszt: AFP, h. CG, u. E 3 (legolcsóbb) • Négyes teszt: AFP, h. CG, u. E 3, inhibin-A

Ajánlott szűrőteszt kombinációk 2. Integrált teszt 12. heti UH- és vérvizsgálat, 16. heti vérvizsgálat Kombinált teszt + Négyes teszt kockázatbecslés csak a 16. héten, az összes eredmény alapján A jelenleg létező leghatékonyabb szűrőmódszer! Megfelel a legszigorúbb nemzetközi ajánlások elvárásainak: DR>75%, FPR<3%

Szűrőtesztek összehasonlítása Szűrőteszt Cut off Detekciós ráta Fals pozitív arány Tripla teszt 1: 250 70% 6, 50% Négyes teszt 1: 250 74% 3, 70% Kombinált teszt 1: 250 79% 2, 30% Integrált teszt 1: 150 86% 1%

Kockázatszámítás Életkor-kockázaton alapuló módszer Kockázatot befolyásoló tényezők: • Anyai életkor (alapkockázat) • Biokémiai markerek eredményei (AFP, HCG, u. E 3, stb. ) korrigált mediánok korrekciós faktorok GA meghatározás ! (dohányzás, testsúly, diabetes, ikerterhesség, etnikai eredet, IVF)

Értékelő software Speciális, kockázatszámításra alkalmas program, számítógépes elemzés alapján megadja a Down-kór aktuális kockázatát PRISCA Prenatal Risk Calculation, Typolog Software, Németország ALPHA Logical Medical Systems, UK egyetlen szoftver integrált teszt kiértékeléshez Down-kór, 18 -as triszómia, SLOS és velőcsőzáródási rendellenesség szűrése

Értékelés • Genetikai tanácsadás • Lelet szöveges értékeléssel • Magzati kromoszómavizsgálat javasolt, ha a számított kockázat meghaladja a beavatkozási szintet

Analitikai módszerek • Automatizált • Azonos gyártótól származó reagenskészletek • Terhes populációra optimalizált reagenskészletek • Teljeskörű minőségbiztosítási rendszer

Protokollok, ajánlások Eljárásunk figyelembe veszi a hazai szakmai kollégiumok protokolljait • Klinikai Genetikai Szakmai Kollégium • Szülészeti-Nőgyógyászati Szakmai Kollégium • Magyar Szülészeti-Nőgyógyászati Ultrahang Társaság nemzetközi ajánlásokat • NHS (UK, National Health Service) • ACOG (USA, The American College of Obstetricians and Gynecologists)

Közös felelősségünk a TÁJÉKOZTATÁS • Szülész-nőgyógyász, háziorvos, genetikai tanácsadó, védőnő • Várandósság előtt és alatt meg kell erősíteni döntésükben a kismamákat • Csökkenteni kell szorongásérzetüket • Informálni a korai szűrés lehetőségéről