A DIGITLIS PATOLGIA SZEREPE AZ EMLRK DIAGNOSZTIKJBAN Dr

A DIGITÁLIS PATOLÓGIA SZEREPE AZ EMLŐRÁK DIAGNOSZTIKÁJÁBAN Dr. Ács Balázs Ph. D hallgató II. sz. Patológiai Intézet Semmelweis Egyetem Baráti Köre 2017. 03. 29.

ELŐADÁS VÁZLATA • I, Dr. Balázs Dezső és Walter Julianna Díj 2015 kutatási beszámoló • II, Kutatások és Elismerések 2015 -2017 • III, Tervek 2017 -2018

I, DR. BALÁZS DEZSŐ ÉS WALTER JULIANNA DÍJ 2015 KUTATÁSI BESZÁMOLÓ HÁTTÉR • • Emlőrák prognosztikus és prediktív markerei: ER, Pg. R, HER 2 Proliferációs markerek prognosztikus jelentősége? v magi Ki-67 kifejeződés, mitotikus index, S-fázis arány v Ki-67 prognosztikus marker (Dowsett 2011, Inwald 2013) v A 2015. évi St. Gallen guideline tartalmazza a Ki-67 meghatározását a luminális-A és –B tumorok elkülönítésére (Coates 2015) v ASCO nem javasolja a Ki-67 -et prognosztikus markernek a standardizáció hiányosságai miatt (Harris 2007)

HÁTTÉR v. Ki-67 értékelés a patológiai rutinban: I/1. 3 -10 nagy I/2. 1000 tumorsejt nagyítású (40 x) leszámolása látótér II. Az átlagos Ki-67 proliferációs index megbecslése az egész tumorra vonatkozóan Szemikvantitatív értékelés I/3. Ki-67 proliferációs index (KIPI) = a pozitív magi reakciót mutató Gyors, objektív, tumorsejtek százalékos aránya reprodukálhatóság? nem standardizált (Plancoulaine 2014; Monoton, időigényes, nagy a tévedés. Laurinavicius lehetősége 2014 Ellentmondásos reprodukálhatóság nem standardizált v. Ki-67 értékelés digitális kép-analízissel: Digitális Patológia (Varga 2012, 2015; Polley 2013)

CÉLKITŰZÉSEK • Összevetjük a rutin patológiában alkalmazott szemikvantitatív és a digitális patológiai metodikákkal történő KIPI meghatározást • Megvizsgáljuk a különböző értékelések prognosztikai jelentőségét

BETEGEK ÉS MÓDSZEREK I. A Budai MÁV kórházban 1999 -2004 között kezelt 388 emlőrákban szenvedő beteg követési adatait elemeztük (medián követési idő: 9, 6 év). Etikai engedély: IKEB #85/2007, #185/2007 és #7/2008 Paraffinba ágyazott tumormintáikból szöveti multiblokkokat (TMA) készítettünk (Histopathology Kft. , Pécs) A Ki-67 detektálására a MIB-1 antitestet használtuk A Ki-67 immunhisztokémiai reakciókat három patológus függetlenül értékelte digitalizált metszeteken - SQ becslés (SQ-RV) Statisztikai elemzés (SPSS 22): Shapiro-Wilk normalitás próba Wil-Coxon-teszt, Mc. Nemar-teszt Kaplan-Meier elemzés log-rank teszttel, Cox regresszió Intraclass korreláció, Konkordancia korrelációs koefficiens

EPITHEL BETEGEK ÉS MÓDSZEREK II. Digitális patológiai módszerek: Pattern. Quant and Cell. Quant (3 DHISTECH Kft. , Budapest) 1. 2. DIA-1: automatikus mintázat felismerés a teljes TMA metszeten példa mintázatok manuális kijelölése alapján automatikus sejt felismerés alapján megadja a KIPI-et Ki-67 pozitív tumor sejtek DIA-2: manuális korrekció lehetősége minden egyes TMA hengeren a műtermékek és hamis detekciók kizárására Ki-67 negatív tumor sejtek STROMA

BETEGEK ÉS MÓDSZEREK II. • 1. Digital pathological methods: • Pattern. Quant and Nuclear. Quant(3 DHISTECH Ltd, Budapest) DIA-1: automated pattern recognition on the whole TMA slide based on preset parameters automated cell recognition Ki-67 proliferation index based on positive tumor cell nucleus 2. DIA-2: manuális korrekció lehetősége minden egyes TMA hengeren a műtermékek és téves detekciók kizárására

• EREDMÉNYEK SQ-RV és DIA értékelések konkordanciája: ICC=0. 949 ICC=0. 878 SQ-RV vs. DIA-2 involving cases only below 30% threshold Statisztikai összehasonlítás: SQ-RV vs. DIA-2: p=0. 085 SQ-RV vs. DIA-1 p=0. 023

• EREDMÉNYEK Az értékelések prognosztikus potenciálja: v KIPI-RV p=0. 005 v DIA-2 p=0. 018 v DIA-1 p=0. 082

KÖVETKEZTETÉSEK • A Ki-67 prognosztikai jelentőségű marker emlőrákban • Az adjusztálható DIA hasznos és megbízható eszköz a Ki 67 értékelésére emlőrákban

II, KUTATÁSOK 2015 -2017 • Immune-checkpoint inhibitorok alkalmazásban: – Melanóma – Tüdőrák – HNSCC – Emlőrák?

II, KUTATÁSOK 2015 -2017 • Immun-checkpoint markerek kifejeződésének vizsgálata emlőrákban 2015 -2016 • Immun-checkpoint markerek prognosztikus jelentősége fiatalkori és terhességi emlőrákban 2016

II, DÍJAK, ELISMERÉSEK 2015 -2017 • Semsey Andor Mecénás Kör Díj 2016 • Praesens-díj 2016 • Kerpel-Fronius Ödön Díj 2016 • • Kerpel Kutatási Ösztöndíj 2015 International Young Investigator Award 2016 - 2 nd Symposium on “Advances in Cancer Immunology and Immunotherapy • Nemzeti Tehetség Program - Nemzet Fiatal Tehetségeiért Ösztöndíj 2016 • Semmelweis International Symposium 2015 - Poster Award • Nemzeti Tehetség Program- Egyedi Fejlesztést Biztosító Ösztöndíj 2015 • • Bristol-Myers Squibb Kutatási Támogatás 2016 American Association for Cancer Research International Scholarship Award 2015 – San Antonio Breast Cancer Symposium 2015

III, TERVEK 2017 -2018 • Digitális patológiai kutatások folytatása: Yale University, Department of Pathlogy – 12 hónap • Fulbright Scholarship (2017/2018 – 5 hónap) • Sólyom László volt köztársasági elnök által adományozott ösztöndíj 2017/2018 – 7 hónap • Patológus rezidens 2018 őszétől

KÖSZÖNÖM A MEGTISZTELŐ TÁMOGATÁST ÉS A FIGYELMET!