A 4 hiperszenzitivitsi reakci tpus slyossg tpus reakci

  • Slides: 27
Download presentation
A 4 hiperszenzitivitási reakció típus súlyosság típus reakció I. : allergiaanafilaxis Ig. E mediált

A 4 hiperszenzitivitási reakció típus súlyosság típus reakció I. : allergiaanafilaxis Ig. E mediált antigén -antitest reakció II. : citotoxikus sejtfelszínhez kötött (extrinsic) antigénekhez, vagy szöveti (intrinsic) antigénhez specifikusan kötődő Ig. G ellanyagok III. immunkomplex Keringő antigénantitest komplexek rakódnak le a szövetekben IV. sejt-mediálta (késői) T-sejtes válasz az antigénre 1

A II TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ MECHANIZMUSAI Sejtfelszíni vagy szöveti antigénhez specifikusan kötődő Ig. G

A II TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ MECHANIZMUSAI Sejtfelszíni vagy szöveti antigénhez specifikusan kötődő Ig. G ellanyagok FcγRIII Ig. G ADCC komplement függő lízis, opszonizált fagocitózis, frusztrált fagocitózis (lítikus enzimek szabadulnak ki) szövetkárosodás az ellenanyag gátolja vagy stimulálja a sejt funkcióját nincs direkt 2 szövet károsodás

Néhány példa II-es típusú túlérzékenységi reakcióra 1. Extrinsic antigén: - Újszülöttek hemolitikus anémiája :

Néhány példa II-es típusú túlérzékenységi reakcióra 1. Extrinsic antigén: - Újszülöttek hemolitikus anémiája : az anya a gyermek vvt-ivel reagáló antitestet termel. -Transzfúziós reakció: Nem csoportazonos vér transzfúziója esetén -Hiperakut allograft kilökődés -Gyógyszer által kiváltott hemolitikus anémia: a vörösvértestek felszínére kötődő gyógyszermolekula „idegen sejtté” változtatja a vvt-t 2. Intrinsic antigén - Autoantitest: -Myasthaenia gravis (acetil-kolin receptor elleni gátló antitest) -Basedow-kór (TSH-receptor elleni serkentő antitest) 3

A II. típusú gyógyszer érzékenység kialakulásának mechanizmusa Pl. penicillin Gyógyszer által módosított fehérje a

A II. típusú gyógyszer érzékenység kialakulásának mechanizmusa Pl. penicillin Gyógyszer által módosított fehérje a sejtfelszínen 4 http: //cls. umc. edu/COURSES/CLS 325/Week%2017/Hemolytic. Anemias. ppt

Hogyan lehet választ kapni arra, hogy: 1. vannak-e az újszülött/ szervbefogadó/ gyógyszerelt beteg szervezetében

Hogyan lehet választ kapni arra, hogy: 1. vannak-e az újszülött/ szervbefogadó/ gyógyszerelt beteg szervezetében vvt-ket fedő antitestek? 2. Vannak-e az anya/ recipiens/ gyógyszerelt beteg szervezetében Rh elleni/donor ag elleni/ gyógyszer elleni antitestek? Agglutinációs tesztekkel 5

Milyen agglutinációs vizsgálat alkalmazható? Direkt / Indirekt pl. Coombs teszt 6

Milyen agglutinációs vizsgálat alkalmazható? Direkt / Indirekt pl. Coombs teszt 6

betegből (DAT) Direkt Coombs teszt "pozitív" eredmény: pl. a gyógyszerrel fedett vvt-hez kapcsolódott antitestek

betegből (DAT) Direkt Coombs teszt "pozitív" eredmény: pl. a gyógyszerrel fedett vvt-hez kapcsolódott antitestek jelenlétét jelzi. 7 iwannabeadr. com/. . . /mod/resource/view. php? id=116

Várandós anyának/ recipiensnek indirekt antiglobulin teszttel lehet a vvt antigén elleni antitestjeit mérni Anyai

Várandós anyának/ recipiensnek indirekt antiglobulin teszttel lehet a vvt antigén elleni antitestjeit mérni Anyai szérum Rh+ sejtek 8 iwannabeadr. com/. . . /mod/resource/view. php? id=116

III TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉG Oldott antigénekhez kötődő kis méretű cirkuláló majd lerakódó immunkomplexek (antigéntúlsúly) Fagocitózissal

III TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉG Oldott antigénekhez kötődő kis méretű cirkuláló majd lerakódó immunkomplexek (antigéntúlsúly) Fagocitózissal eltávolítva Szolubilis immunkomplex Lerakódik a szövetekben Szöveti roncsolódás (komplement mediált, frusztrált fagocitózis) Ig. G ellenanyag (leginkább) 9

A szövetkárosodás következménye függ a lerakódás helyétől III. Főbb hiperszenzitivitási betegség típusok 1. Lokális

A szövetkárosodás következménye függ a lerakódás helyétől III. Főbb hiperszenzitivitási betegség típusok 1. Lokális immunkomplex betegségek Arthus reakció – bőr nekrotikus vaszkulitisz - érfal pneumonitis - farmer tüdő 2. Akut-szisztémás immunkomplex betegségek akut szérumbetegség (7 -10 nap) 3. Krónikus immunkomplex betegség SLE Rheumatoid arthritis 10

1. Lokális immunkomplex betegség Eset 6: 54 éves tehenészet vezető nő kapkodva veszi a

1. Lokális immunkomplex betegség Eset 6: 54 éves tehenészet vezető nő kapkodva veszi a levegőt, köhög, esténként belázasodik (a kép). A tünetek egy hónapig tartottak, majd amikor nyaralni ment (távol a gazdaságtól) megszűntek. (b kép) Tünetek alapján: farmertüdő - pneumonitis 11

Eset 6: Kezelés: kortikoszteroidok - tünetmentesség Farmer tüdő I. típ. Hiperszenz. III. típ. Hiperszenz.

Eset 6: Kezelés: kortikoszteroidok - tünetmentesség Farmer tüdő I. típ. Hiperszenz. III. típ. Hiperszenz. Actinomycetes/Actinobacterium belélegzett spóra a penészes szénából antigén nagy mennyiség Ig. G-immunkomplex Tüdő (szövet) károsítás antitest Allergén (pl. pollen) kis mennyiség Ig. E-Hízósejt Gyulladás 12

Eset 6: Cél : Thermoactinomyces vulgaris elleni antitestek kimutatása a szérumban Diagnózis teszt: -

Eset 6: Cél : Thermoactinomyces vulgaris elleni antitestek kimutatása a szérumban Diagnózis teszt: - Immundiffúzió -komplement fixáció -Latex agglutináció 13

Mi is az immundiffúzió? 14

Mi is az immundiffúzió? 14

2. nap 1. nap Mi is a komplementfixáció? Antitest a szérumban Nincs antitest a

2. nap 1. nap Mi is a komplementfixáció? Antitest a szérumban Nincs antitest a szérumban Ag-antitest komplex Nincs immunkomplex Komplement köt a komplexhez Komplement nem köt Indikátor: Hemolizin szenzitizált vörösvértestek Nincs lízis: kicsapódás pozitív Lízis: Negatív 15

Mi is a latex agglutináció? Antigén Teszt + Antitest-borított Latex Szérumban lévő antigén Antitest

Mi is a latex agglutináció? Antigén Teszt + Antitest-borított Latex Szérumban lévő antigén Antitest Teszt + Antigén-borított Latex Szérumban lévő antitest 16

2. Akut-szisztémás immunkomplex betegség Eset 7: 1 éves fiúgyermek arcán penicillin antibiotikumkúra elkezdése utáni

2. Akut-szisztémás immunkomplex betegség Eset 7: 1 éves fiúgyermek arcán penicillin antibiotikumkúra elkezdése utáni 10. napon kis piros folt jelent meg. 12 órával később a foltok testszerte elterjedtek A tünetek 24 óra múlva (mozgáskorlátozottság, gennyes vizelet) Diagnózis: gyógyszer okozta szérum betegség 17

III. típ gyógyszer okozta szérum betegség I. típ. gyógyszerallergia Penicillin-protein Penicillin-vvt Penicillin-protein Ig. G

III. típ gyógyszer okozta szérum betegség I. típ. gyógyszerallergia Penicillin-protein Penicillin-vvt Penicillin-protein Ig. G immunkomplex a keringésben target Lerakódás és szövetkárosítás Penicillin II. típ gyógyszer okozta anémia Ig. M, Ig. G Ig. E Komplement Ig. E-Hízósejt target Szisztémás anafilaxis vvt lízis 18

3. Krónikus immunkomplex betegség Immunkomplexek lerakódása SLE beteg bőrében ( betegek 30 -40%-a) 19

3. Krónikus immunkomplex betegség Immunkomplexek lerakódása SLE beteg bőrében ( betegek 30 -40%-a) 19 Nature Reviews Rheumatology 5, 273 -281 (May 2009)

KÉSŐI TÍPUSÚ (IV-ES) TÚLÉRZÉKENYSÉG T-sejt közvetített folyamat 1. A válasz kiváltása Antigén felismerés a

KÉSŐI TÍPUSÚ (IV-ES) TÚLÉRZÉKENYSÉG T-sejt közvetített folyamat 1. A válasz kiváltása Antigén felismerés a limfoid szövetekben T sejt expanzió és differenciáció CD 4+ effektor Th 1 sejtek CD 8+ T sejtek (CTL) Differenciált effektor T sejtek belépnek a keringésbe 20

2. Effektor T sejtek vándorlása az antigén lokalizáció helyére 3. Effektor T sejtek a

2. Effektor T sejtek vándorlása az antigén lokalizáció helyére 3. Effektor T sejtek a perifériás szövetekben találkoznak az antigénnel Effektor sejtek aktivációja Makrofág aktiváció Fagocitált mikróbák pusztítása Fokozott leukocita toborzás „immun gyulladás” 21

IV TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK SZINDRÓMA ANTIGÉN KÖVETKEZMÉNY Késői típusú túlérzékenység Fehérjék Rovar fehérje Mikobakteriális

IV TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK SZINDRÓMA ANTIGÉN KÖVETKEZMÉNY Késői típusú túlérzékenység Fehérjék Rovar fehérje Mikobakteriális fehérje (tuberkulin, lepromin) Lokális bőr duzzanat: Eritéma Induráció (megkeményedés) Sejtes beszűrődés Dermatitisz Kontakt túlérzékenység Haptének Pentadeka-katekol (mérges szömörce) parafeniléndiamin Kis fém ionok: nikkel, króm Lokális bőr reakció: Eritéma Sejtes beszűrődés Hólyagok Intra-epidermális gócok Glutén szenzitív enteropátia Cöliákia lisztérzékenység Gliadin (gabonafehérje) A vékonybél mikrobolyhok atrófiája Alultápláltság Hasnyálmirigy exokrin szekréciója károsodik 22

Kontakt túlérzékenységet kiváltó anyagokra Diagnosztikai teszt: Patch teszt – Epicutan teszt Allergénnel átitatott tapaszt

Kontakt túlérzékenységet kiváltó anyagokra Diagnosztikai teszt: Patch teszt – Epicutan teszt Allergénnel átitatott tapaszt ragasztanak a beteg bőrére, amit 48 óra múlva levesznek, a leolvasást megismétlik 96 óra (4. nap-6. nap) múlva is. 23

48 órás Patch teszt Egy oszlopban azonos anyag különböző koncentrációban felvive Finn kamra –

48 órás Patch teszt Egy oszlopban azonos anyag különböző koncentrációban felvive Finn kamra – tesztsor szűrésre ® A leggyakoribb kontakt dermatitiszt okozó anyagokkal ® Fogászatban használt anyagokkal ® Gyógyszerre, festékre, fémre… 24

2. Glutén (sikér) szenzitív enteropátia Tissue transglutaminase (t. TG) Diagnózishoz elsőként elvégzett (immunológiai) szerológiai

2. Glutén (sikér) szenzitív enteropátia Tissue transglutaminase (t. TG) Diagnózishoz elsőként elvégzett (immunológiai) szerológiai teszt – antitest kimutatás: 1. szöveti transzglutamináz ellenes Ig. A antitest 2. Anti-endomysium antitest (EMA) Ig. A 3. Anti-deamidált gliadin peptid antitest (a-DGP) Ig. A és Ig. G 25 http: //www. ncbi. nlm. nih. gov/bookshelf/br. fcgi? book=gene&part=celiac 3. 4. Anti-gliadin antitest (AGA) Ig. Aés Ig. G

3. Késői típusú túlérzékenység (DTH) kimutatása fertőzés diagnosztikában pl. tuberkulin próba A TH 1

3. Késői típusú túlérzékenység (DTH) kimutatása fertőzés diagnosztikában pl. tuberkulin próba A TH 1 effektor Az antigént subcutan sejtek felismerik az juttatják be, ahol a Antigént, citokineket helyi APC – k révén termelnek, melyek az kerül bemutatásra endotél sejtekre hatnak Az antigén bejutási helyén látható duzzanat a fagocita sejtek és a plazma kiáramlása miatt képződik 24 – 72 óra korábbi immunizációból vissza 26 maradt memória TH 1 sejtek

3. Késői típusú túlérzékenység (DTH) kimutatása fertőzés diagnosztikában pl. tuberkulin /Mantoux próba Tű beszúrása

3. Késői típusú túlérzékenység (DTH) kimutatása fertőzés diagnosztikában pl. tuberkulin /Mantoux próba Tű beszúrása Ag bevitel Mycobacterium fehérje Negatív reakció Pozitív reakció (induratio átmérője) Pozitívitásnál a többedik próba egyre súlyosabb reakciót ad. Pozitív eredményt kaphatunk azoknál, akik BCG oltásban 27 részesültek (Calmette–Guerin bacillus).