4 ta jornada ISPIndustria Farmacutica Estrategias para optar

4 ta jornada ISP-Industria Farmacéutica Estrategias para optar a bioexención por BCS (miércoles 10/07/19) Alexis Aceituno Ph. D

Decreto 115/2018 Minsal. • • • 194 principios activos: FF convencionales FF no convencionales Mono-drogas Asociaciones Guías G-BIOF 01 y GBIOF 02 • Demostración de bioequivalencia por estudios de biodisponibilidad comparativa. • Demostración de EQT por otros métodos es aceptable si está bien justificado. Por definición, la EQT se debe demostrar por estudios in vivo La bioexención es prerrogativa de la autoridad sanitaria

solubilidad perm Determina Clase I disoln Clase III Aplicación a ISP exito fracaso

Solubilidad acuosa de API • Verificar información de la solubilidad (teórica) o por medida de laboratorio alta • Adicionalmente Verificar permeabilidad de API baja • Bioexención por BCS descartado

Solubilidad acuosa alta • Verificar permeabilidad • Verificar cinética de disolución Solubilidad acuosa baja • Verificar permeabilidad • Verificar cinética de disolución • Verificar fórmula y excipientes críticos • Permeabilidad baja • Pensar en estudio in vivo • Pocas probabilidades de aceptar bioexención Peso de la prueba recae en permeabilidad

LA SOLUBILIDAD DEL API DEBE SER EL PUNTO DE PARTIDA PARA INVESTIGAR UNA POSIBLE BIOEXENCION BCS v Limitante fundamental de bioexenciones BCS v Si se determina que es baja…. . pensar en estudios de bioequivalencia in vivo v Si es alta, hay mayores opciones, pues aunque permeabilidad sea baja aun es factible pensar en clase III v Existe mayor información respecto de datos de solubilidad de API que de permeabilidad v En permeabilidad, la demostración no es fácil y los datos de literatura son escasos.

Algunas opciones para investigar la permeabilidad v Evaluarla indirectamente a través del sistema BDDCS

SI SE DA EL CASO DE ALTA SOLUBILIDAD Y CONOCIDAD BAJA PERMEABILIDAD: i. INDAGAR RESPECTO DE LA FORMULACION CUALITATIVA DEL REFERENTE ii. INDAGAR RESPECTO DEL TIPO DE CINÉTICA DE DISOLUCION DEL REFERENTE i. (Clase III, muy rápida velocidad de disolución es requerida) iii. INDAGAR RESPECTO DE EXCIPIENTES CONSIDERADOS CRÍTICOS PARA LA PERMEABILIDAD O PARA LA SOLUBILIDAD ( por ej. Aumentan artificialmente la solubilidad y alteran características del epitelio) iv. FORMULACIONES ESENCIALMENTE SIMILARES CUALI Y CUANTITATIVAMENTE RESPECTO DEL COMPARADOR

Para finalizar considerar el flujo toma de decisión siguiente:

Gracias