3mes Journes de Formation Continue en Cancrologie Facult

3èmes Journées de Formation Continue en Cancérologie Faculté de Médecine – Université Abderrahmane Mira. Béjaia « Cancer de la prostate » 28 & 29 Juin 2019 Diagnostic histopathologique du cancer de la prostate Pr Mokeddem Khadidja* – Pr Amir Zine Charaf Service de Pathologie. CHU Mustapha Alger *GUPS International Outreach Committee ( Africa /Maghreb) khadidjadocdz@yahoo. fr

Cancer de la prostate(Ca. P) Introduction § DC évoqué sur suspicion clinique (ATCD, TR, PSA, IRM) § Confirmé sur Bx P endo-rectales échoguidées+++ § Comptes rendus standardisé en fonction du type de prélèvements § Prise en charge individualisée

Ca P en Algérie Ø Incidence ↗ régulièrement • Pratique +en + freq PSA dans le cadre du dépistage • Registre des tumeurs Alger INSP 2015, Inc. 20. 6/10⁵ hab • réel problème de santé publique Ministère Algérien de la santé: Ca P => Plan National Cancer 2015 -2019

Histologie de la prostate

Prise en charge macroscopique des prélèvements prostatiques

Prélèvements en Pathologie Prostatique Ø Copeaux de résection trans-urethrale de prostate Ø Adénome de prostate: - Poids, mensurations, Fixation 24 H Ø Biopsies prostatiques Ø Pièce de prostatectomie radicale

Copeaux de résection trans-urethrale de prostate RTUP/Adenomectomie § Poids total des copeaux: ≤ 12 g: inclusion en totalité, > 12 g: 1 bloc/5 g de tissu restant q 20% des cas, découverte d’un Ca P - Stade p TNM, Préciser: – n infiltrés/ n copeaux examinés – % vol T sur total réséqué • p. T 1 a ≤ 5% T pas de G 4 • p. T 1 b > 5% T pas de G 4 • p. T 2 si G 4 • Si ≤ 5% et patient < 60 ans, inclure le reste des copeaux • Pas de consensus q Si cancer sur Adenomectomie: préciser l’état des limites: R 0/R 1

Biopsies de prostate Ø Fiche de renseignements: § Identité patient et préleveur : TR, PSA, BX ou TURP, RT, HT § Siège périph. D, G, m base, m. , apex § n, taille codifiés: ≥ 12 Bx de > 10 mm (au moins 6 mm de parenchyme prostatique) § 2 Bx sextant 1 flacon étiqueté § Bx de nodule(s) à part § T 4: regrouper Bx par côté

Biopsies de prostate § Carottes fixées par le Formol, incluses en totalité en paraffine § Au moins 3 niveaux de coupes § Coloration à l’HE, lames blanches conservées pour l’IHC

Pièce de Prostatectomie radicale q Orientation q 2 encres Lobe droit/ Lobe gauche q Formol 10% : 48 -72 h Haut Droite Gauche Face antérieure

Pièce de Prostatectomie radicale q IT Vs Stanford’s (d’après Bostwick): – Isoler apex, col V , base – Coupes 3 -5 mm ┴ à face P // sagittales et para sagittales

Biopsies de prostate: Compte-rendu v Si cancer préciser par biopsie: Ø Type histologique Ø Grade Ø Mesure du foyer tumoral Ø Engainement perinerveux Ø Infiltration de l’espace extra-prostatique

Pièce de Prostatectomie radicale • Préciser le diagnostic établi sur Bx. P • Déterminer les paramètres histo-pronostiques v Grade: Score de Gleason/ groupes de grade ISUP v Stade p TNM (AJCC, 8 th édition 2018): Tumeur localisée (p T 2) Extension extra-prostatique (p T 3 a) Envahissement du col vésical (p T 3 a) Envahissement des VS (p T 3 b) Limites chirurgicales

Diagnostic (OMS 2016) Ca. P: périphérique, multifocal Ø Tumeurs épithéliales - ADC acineux et variantes: ADC microkystique, à cellules géantes pléomorphes - HGPIN, - Carcinome intraductal NOS Ø Tumeurs neuroendocrines - ADC avec différenciation neuroendocrine - TNE bien différenciée - CNE à petites cellules - CNE à grandes cellules

Diagnostic de Ca P Ø Perte de la lobulation: HE/Gx 4/10/ Ø Aspect infiltrant Ø Prolifération micro-glandulaire Ø Glandes unistratifiées avec perte complète de l’assise basale Ø Noyaux hyperchromatiques et Nucléoles proéminents (> 1μ)

Diagnostic de Ca P Ø Signes pathognomoniques de Cancer • Micronodules collagènes (fibrose du matériel luminal mucineux extravasé) • Glomérulations (=G 4) • Engainementspéri-nerveux

Modifications du grading de Gleason ISUP 2005 1 2 3 4 5 ISUP 2014/OMS 2016

Modifications du grading de Gleason ISUP 2005/2014 v Définition • Grade 3: glandes bien formées, séparées • Grade 4: massifs cribriformes, glandes fusionnées, peu formées, gloméruloïdes • Grade 5: massifs solides, cellules isolées, comédocarcinome v Grading des variantes de l’Adénocarcinome: basé sur l’architecture : v Cancer post-RT ou HT • Aspect histologique post- RT ou HT ~ Ca non traité: « cancer sans modifications thérapeutiques significatives » Grade de Gleason • Aspect histologique post- RT ou HT avec effets Trt: « cancer avec modifications thérapeutiques significatives » Pas de Grade de Gleason Am J Surg Pathol 2005/Am J Surg Pathol 2015/WHO 2016

Grade 3 • glandes bien formées, séparées

Grade 4 • massifs cribriformes, glandes fusionnées, peu formées, gloméruloïdes

Grade 5 • massifs solides, cellules isolées, comédocarcinome

Pas de grading de Gleason Ø CPC: Histologie, IHC, clinique ≠ grade 5 => Pas de Gleason ØCarcinome prostatique intraductal (CID-P)* üSvt: Propagation intraductal d’un Ca P agressif Chromogranine, CD 56+ üCID-P sur PR associée à une maladie de haut grade et un risque de rechute augmenté, IVS, marges+, EEP* üExclut la survaillance active üBx: IHC pas nécessaire si CID associé à un cancer infiltrant üRecommandé: en présence de CID souvent associé à Ca. P infiltrant de haut grade. *Am J Surg Pathol. 2016 Jun; 40(6): e 67 -82. Differential Diagnosis of Intraductal Lesions of the Prostate. Wobker SE, Epstein.

Biopsie prostatique/ PR ü Nombre de Bx positives / nombre total des Bx ET % de tissu prostatique infiltré par Ca. P OU Longueur linéaire totale du cancer / Longueur totale de toute les Bx q contingent minime de bas grade • PR ou Bx: Ignorer le bas grade si <5% • Bx ou Nodule PR: G 4=98%, G 3= 2% 4+4=8 q contingent tertiaire v 3 contingents avec un contingent de haut grade minime v Bx: le plus représenté+Haut grade, Pas de grade tertiaire sur biopsie v PR: ü < 5%: contingent minime de haut grade (3°) et reporter % ü ≥ 5%: Inclure comme 2° dans SG final et reporter %* v Reporter le pourcentage du grade 4: SA possible: Ca. P 3+4=7 avec un grade 4 minime (<510%) à la Bx *Jonathan I Epstein. Prostate cancer grading: a decade after the 2005 modified system. Modern Pathology (2018) 31, S 47–S 63

Prostatectomie radicale avec multiples nodules tumoraux de SG différents v Reporter le nodule dominant 3+3=6 • Ne pas reporter un petit foyer localisé SG 3+3 • SG: 4+4=8 et non GS 4+3=7 v Nodules multiples: 4+4=8 • Chaque nodule tumoral majeur doit être 3+3=6 classé séparément; • Deux foyers de cancer, 4 + 4 = 8 et 3 + 3 = 6 et non SG 3 + 4 = 7 4+4=8 et 3+3=6

Groupes pronostiques ISUP 2014/OMS 2016 Groupes de grade Score de Gleason Grade 1 ≤ 3+3=6 Grade 2 3+4=7 (3 majoritaire) Grade 3 4+3=7( 4 majoritaire) Grade 4 4+4=8/3+5=8/5+3=8 Grade 5 4+5=9/5+4=9/5+5=10 20000 Patients /5 Centres ≠ Epstein JI and al. A Contemporary Prostate Cancer Grading System: A Validated Alternative to the Gleason Score. Eur Urol. 2015

Immunohistochimie et prostate • • Pas d’IHC si carcinome évident/ glandes bénignes évidentes PSA P (B et M) 34βE 12(CK 903), CK 5/6 et p 63 basale AMACR /P 504 S Ca P Ø Diagnostic d’ADK prostatique sur Bx • Double ou triple IHC (p 63/CK 5/6/CKHPM+p 504 S) petits foyers de glandes atypiques suspectes d’ADK (<1 mm ou <5% Bx) P 63 + Ø ADK haut grade vs prostatite granulomateuse: AE 1 AE 3, CD 68 Ø ADK Ht G vs ADK colique: PSA, NKX 3 1, CDX 2 Ø ADK peu différencié vs carcinome urothélial • 1 er panel: PSA et GATA 3 (ou p 63 et CKHPM) • Puis NKX 3 1, P 501 S, GATA 3 Ø Contingent endocrine: Chromo, CD 56, Synapto, Ki 67 P 504 S+, P 63 -, ERG +(50%)

PréCa / marqueurs du Ca. P • ASAP= Atypical small acinar prolif. / small focus of atypical glands: Lésion glandulaire atypique suspecte Re Bx • HG PIN: néoplasie intraépithéliale de haut grade – précède le Ca. P ≥ 10 ans – 35 -50% de Ca P sur re. Bx – Fusion TMPRSS-ERG (19%) • n Bx (+), site, extension, bilatéralité • re. Bx dans même zone • PINATYP

p. TNM (AJCC, 8ème édition Jan 2018). p. T 0 : absence de tumeur identifiée après PR. p. T 2 : tumeur limitée à la prostate sans sous groupes. p. T 3 : – p. T 3 a : EEP uni ou bilatérale incluant le col vésical – p. T 3 b : VS uni ou bilatérale. p. T 4 : Organes de voisinage autres que VS: sphincter externe, rectum, muscles releveurs de l’anus ou paroi pelvienne…. p. N: N 0/N 1

Extension extraprostatique (T 3 a) v La prostate n'a pas de vraie capsule: Ø extension extraprostatique et non extracapsulaire Ø EEP = la présence de Ca. P au-delà des limites de la glande prostatique ou glandes tumorales mélées à du tissu adipeux periprostatique. v Lorsque l‘EEP est identifié, le siège et l'étendue doivent être précisés: - Focal (< un champ G 40 ET <2 sections); nonfocal(diffuse) v Exclue le patient d’une surveillance active

Infiltration du col vésical v Infiltration microscopique du col vésical (Zhou M et al, Mod Pathol, 2009) Ø Présence de glandes cancéreuses au sein de faisceaux musculaires lisses du col de la vessie sans glandes prostatiques bénignes Ø Stader comme p. T 3 a, pas p. T 4 Envahissement macroscopique du col vésical =T 4

Marges chirurgicales positives Ø Les glandes cancéreuses au contact de l'encre Ø Préciser le siège et l’étendue des marges positives (longueur linéaire) - Diffuse ou focale ( non limitée ≥ ou limitée<3 mm) Ø l’incision P = p. T 2 marge intra. P+ • R 0 : T à distance de l’encre intra ou extra-P • R 1: intra P ( si millimétrique) • R 2 : reliquat T macroscopique Ø Signaler le Gleason sur le site de la marge chirurgicale positive* *Kates M, sopko NA, Han M, Partin AW, Epstein JI. Importance of Reporting the Gleason Score at the Positive Surgical Margin Site: Analysis of 4, 082 Consecutive Radical Prostatectomy Cases. J Urol. 2016 Feb; 195(2): 337 -42.

Facteurs pronostiques du Ca. P Ø Présence de Ca intraductal sur PR associée à une maladie de haut grade et un risque de rechute augmenté Ø Architecture solide ou cribriforme, Atypies nucléaires, nécrose, couche basale préservée P 63

Marqueurs moleculaires pour le Ca P Ø Contingent cribriforme et CID: associés à une augmentation de l’instabilité génomique et altérations génomiques distinctes* Ø Gènes affectés associés à un Ca P agressif(perte PTEN, CDH 1, BCAR 1 et gain de MYC, hyper expression SCHLAP 1) Ø A Prostate Cancer "Nimbosus » **: Genomic Instability and SCh. LAP 1 Dysregulation Underpin Aggression of Intraductal and Cribriform Subpathologies: Risque élevé de métastase et de mortalité*** Ø Biomarqueurs et tests génomiques(Kc localisé): oncotype. DX, Prolaris, Decipher *Bottcher et al. BMC Cancer. 2018 ** «Nimbosus» : rassemblement de nuages orageux. Latin ***Chua MLK et al. Eur Urol 2017

Recommandations : compte rendu Bx Cancer Bx sans glandes Bx inadéquate Bx bénigne • Absence de malignité • Prostatite aigue • Prostatite granulomateuse v Si cancer préciser par biopsie: ØType histologique (acinaire vs. Non acinaire et autres types de Tm); - ADC ductal, - CPC, - Ca sarcomatoïde • PIN de haut grade ØScore de Gleason et groupe de grade, % haut G: G 4 / 5. ex: ADC Gleason • PIN de haut 4+3=7(groupe de grade 3) G 4 70% grade + glandes ØNombre de Bx positives / nombre total atypiques des Bx et leur siège suspectes d’ADK (PINATYP) ØMesure du foyer tumoral (%ou mm) ØAutre (signaler seulement si présent) • Foyer de glandes atypiques/ Lésion - Engainement perinerveux (EPN) - Extension extraprostatique (EEP) suspecte d’ADC/ ASAP - Invasion des vésicules séminale (IVS) - CID Lésions préCa/marqueurs de Ca

Recommandations : compte rendu PR - Encrage -IT/ Stanford v. Préciser le diagnostic établi sur Bx. P v. Déterminer les paramètres histo-pronostiques v. Grade: Score de Gleason/ groupes de grade ISUP v. Reporter: - contingent tertiaire, % grade 4, Tumeurs multifocales v. Stade p TNM (AJCC, 8 th édition 2018): - Tumeur localisée (p T 2) - Extension extra-prostatique (p T 3 a) - Envahissement du col vésical (p T 3 a) - Envahissement des VS (p T 3 b) - Limites chirurgicales

Réunion de Concertation Pluridisciplinaire d’Uro-Oncologie (RCP) Stade clinique/ pathologique Avancées dans la recherche + Formation RCP En pratique Expertise médicale Choix du patient

Cancer de la Prostate Perspectives (RCP) Ø Epidemiologie du Ca. P: Données de la RCP Ø Correlation Radiologie - Pathologie (rad path): correlation IRM et histologie aprés PR: Critéres IRM de malignité Ø Suivi des patients: Facteurs histopronostiques et évolution clinique Radiologic-pathologic Correlation—An Advanced Fourth-year Elective: How We Do It. Matthew Hartman and al. Academic Radiology 2016 PIRADS V 2. American college of Radiology Nodules de la ZTP: critères IRM de malignité AL Chesnais, et al. Services d’Imagerie et de Pathologie Hôpital E. Herriot - Lyon JFR, 21 -25 octobre 2011, Paris Radiological-Pathological Correlation of Prostate Carcinoma: Our Initial Experience with 3 T MRI (T 2 and DWI) in a General Radiology Department. RANZCR ASM 2013

Genitourinary Pathology Society (GUPS) Merci