2 es tpus diabetes mellitus jdonsgok A 2

2 -es típusú diabetes mellitus: újdonságok

A 2 -es típusú DM jelentősége • Kb. 200 millió ember betegsége, számuk nő • A szövődmények súlyosak • Az egészségbiztosítás kiadásainak kb. 15%-a erre megy el

A cukorbetegség öröklődése DM 1 0% DM 2 100% Az öröklődés szerepe a betegség kialakulásában (egypetéjű ikrek közötti konkordancia)

Kérdések (DM 2) • Miért nem találták még meg a betegség kialakulásáért felelős gént? • Beszélhetünk-e elkerülhető rizikófaktorokról (elhízás, cukorfogyasztás), vagy a betegség „eleve elrendeltett”?

A visceralis obesitas számos metabolikus zavarral társul . Hypertriglyceridaemia . Alacsony HDL-cholesterin. Magas apo B szint. Small, dense LDL. Inflammatorikus profil . Insulin rezisztencia. Hyperinsulinaemia. Glukóz intolerancia. Kóros fibrinolysis. Endothel-dysfunctio Mindezek 2 -típusú diabeteshez, hypertensióhoz és cardiovasculáris betegségehez vezetnek

Ismert adatok (DM 2) • Az inzulin rezisztencia már évekkel/évtizedekkel a betegség fellépése előtt kimutatható • Évekig csökkenő -sejt funkció (a dg-kor 30%) • Az inzulinrezisztencia gyógyszeres (PPAR- agonista) csökkentésével lassítható a -sejt funkció csökkenés és a betegség fellépése • A DM 2 -es beteg zsír- és májsejtjeinek magas a TG tartalma

PPAR Peroxisome Proliferator-Activated Receptor

Peroxiszómák Egyrétegű membránnal körülvett organellumok, melyekben lipid peroxidáció zajlik. A keletkező peroxidot kataláz alakítja vízzé. A peroxiszómák növekedésre, osztódásra képesek, bár DNS-t nem tartalmaznak, enzimeik a magbeli génekről fordítódnak. 1 m

Peroxisome proliferator Olyan anyagok összefoglaló neve, melyek hatására a peroxiszómák növekednek ill. osztódnak: ilyen hatásúak a lipidcsökkentőként használt fibrátok is. Ezek patkánykísérletekben májsejtadenómát okoznak.

Peroxisome Proliferator-Activated Receptor működés coactivator or corepressor RXR: retinoid X receptor (PPRE)

Ismert PPAR típusok • PPAR- (fibrátok) • PPAR- (TZD) • PPAR- /PPAR-

PPAR ligandok

Az egyes PPAR típusok szerepe

TZD (tiazolidin-dion) gyógyszerek (Itthon Avandia néven) (2000 -ben bevonták)

Karcinogén hatás? • Az állatkísérletekkel szemben, emberben az említett gyógyszerek nem okoznak tumort • Az egyes PPAR típusok szerepe ellentmondásos

A PPAR-ok jelentősége Kézzelfoghatóan összekötik a metabolikus szindrómában megismert elváltozások/tünetek kialakulását: • elhízás • zsíranyagcsere • cukoranyagcsere • gyulladás/atherosclerosis

Az inzulin rezisztenciáért felelős ismert genetikai tényezők • PPAR- polimorfizmus • PGC-1 (PPAR- coactivator 1) polimorfizmus

Az öröklött inzulin rezisztencia mechanizmusa Csökkent zsírsavoxidáló képesség az izomban?

A vizsgált csoportok összehasonlítása

o. GTT 1.

Csökkent glukózfelvétel

Több TG az izomban

Csökkent ATP szintézis az izomban

Tanulságok • A cukorbetegség tényleg a metabolizmus komplex zavara • Az intracelluláris jelátviteli mechanizmusok természetes tulajdonsága, hogy egyszerre több, gyakran ellenkező hatásokat hoznak létre • A DM 2 -ben kialakuló anyagcserezavar ha nem is korrigálható teljesen, de az új gyógyszerekkel érdemben javítható