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2 A • 제조용수 page 3 제조용수(PW & WFI) 제조 방법 비교 page 4 Purified Water 주요 규격 비교 page 5 Purified Water in Bulk 주요 규격 비교 page 6 Water for Injections in Bulk 주요 규격 비교

3 제조용수(PW & WFI) 제조방법 비교 규격 EP USP KP Purified Water Distillation Ion Exchange Reverse Osmosis Ani other suitable method Obtained by a Suitable process 초여과 (역삼투, 한외여과), 이온교환, 증류 또는 이들의 조합 Source Water Potable Water(EP) EPA Drinking Water 상수 Water for Injection Distillation or a Purification process That is equivalent or Superior to distillation 증류 또는 『정제수』를 초여과(역삼투막, 한외여과막 또는 이들 막을 조합한 제조 시스템 Source Water Purified Water Potable Water(EP) EPA Drinking Water 상수 또는 정제수 제법 : USP, EP는 증류, RO, De-ionization, 여과 및 동일한 방법 인정 주사용수 제법 : USP, EP 상이함, 수출 시 제법을 고려해야 함. Highly Purified Water(EMEA) : Double pass reverse osmosis, Ultrafiltration & De-ionization의 조합

4 Purified Water 주요 규격 비교 규격 EU USP KP TDS(Total Dissolved solid) (mg/L)(불용성 이물) 500 500 Hardness(mg/L) 경도 400 - 300 Total Organic Carbon (mg/L) (총 유기탄소체, ppb) 0. 5 - Bacteria(CFU/m. L) 호기성 세균 - 500 100 Coliforms(CFU/m. L) (대장균 및 대장균군) absent Absent/50 m. L USP는 EPA Drinking Water 및 EP, JP, 및 WHO의 음용수 규격에 적합한 물이면 Drinking Water로 인정함.

5 Purified Water in Bulk 주요 규격 비교 규격 EP USP KP 4. 3㎲/cm at 25℃ 1. 1㎲/cm at 25℃ - 0. 5 - 100 cfu(Action level) 100 cfu - 엔도톡신(EU/m. L) 0. 25 - - Nitrates(ppm), 아질산성 질소 0. 2 - 기준에 적합 Heavy Metal(ppm), 중금속 0. 1 - 기준에 적합 Aluminum(ppb), 알루미늄 10 - - Acidity/Alkalinity, 산 또는 알카리 - - 기준에 적합 Chlorine, 염화물 - - 기준에 적합 Sulfate, 황산염 - - 기준에 적합 Nitrate, 질산염 - - 기준에 적합(0. 05) Ammonium(mg/L), 암모늄 - - 기준에 적합 <0. 1 m. L - 기준에 적합 - - 1. 0 mg/100 m. L Conductivity(㎲/cm), 전도도 TOC(mg/L), 총 유기탄소체 Total aerobic count/m. L, 총 호기성 세균 Oxidisable Substance, 과망간산칼륨 Residues, 증발잔류물

6 Water for Injections in Bulk 주요 규격 비교 규격 EP USP KP 4. 3㎲/cm at 25℃ 1. 1㎲/cm at 25℃ - 0. 5(증류) 10 cfu/100 m. L (Action level) 10 cfu/100 m. L - 0. 25 IU 0. 25 EU Nitrates(ppm), 아질산성 질소 0. 2 - 기준에 적합 Heavy Metal(ppm), 중금속 0. 1 - 기준에 적합 Aluminum(ppb), 알루미늄 10 - - Acidity/Alkalinity, 산 또는 알카리 - - 기준에 적합 Chlorine, 염화물 - - 기준에 적합 Sulfate, 황산염 - - 기준에 적합 Nitrate, 질산염 - - 기준에 적합(0. 05) Ammonium(mg/L), 암모늄 - - 기준에 적합 <0. 1 m. L - 기준에 적합 - - 1. 0 mg/100 m. L Conductivity(㎲/cm), 전도도 TOC(mg/L), 총 유기탄소체 Total aerobic count/m. L, 총 호기성 세균 엔도톡신(EU/m. L) Oxidisable Substance, 과망간산칼륨 Residues, 증발잔류물

8 환경 관리 규격 비교 (청정도 Classification) 새 GMP(4개정) KGMP Grade 1 A 0. 5㎛ /ft 3 Class FDA(CGMP) USP 25 Grade Class 0. 5㎛/m 3 (In operation) EU GMP(EMEA) Annex 1(2003) At Rest In operation Grade 0. 5㎛/m 3 100 M 3. 5 100 3, 530 A 3, 500 1 - - - B 3, 500 1 350, 000 2, 000 1 B 10, 00 0 10, 000 M 5. 5 10, 00 0 353, 000 C 350, 000 2, 000 3, 500, 00 0 20, 000 2 100, 0 00 100, 00 0 M 6. 5 100, 0 00 3, 530, 000 D 3, 500, 00 0 20, 000 작업형태 에 따름 -

9 환경 관리 규격 비교 (청정도 Classification) 새 GMP(5개정) KGMP At Rest In operation Grade 0. 5㎛/m 3 A 3, 500 20 B 3, 500 29 350, 000 2, 900 C 350, 000 2, 900 3, 500, 00 0 29, 000 D 3, 500, 00 0 29, 000 정의되지 않음

10 환경 관리 규격 비교 (미생물 Microbial Contamination) 새 GMP(4개정) KGMP FDA(CGMP) USP 25 Gra de 부유균 (cfu/m 3 ) 낙하균 (cfu/h rs) Gra de 부유균 (cfu/m 3) 1 A <1 1 M 3. 5 - - 1 B < 20 5 2 < 200 20 EU GMP(EMEA) Annex 1(2003) 표면균(55 mmø) Grad e 부유균 (cfu/m 3) 낙하균 (cfu/4 hr s) 바 닥 설비 표면 작업 복 장 갑 <3 3 3 5 3 A <1 - - - B M 5. 5 < 20 10 5 20 10 M 6. 5 < 100 - - 표면균(55 mmø) 설비표 면 장갑 <1 <1 <1 10 5 5 5 C 100 50 25 - D 200 100 50 -

11 환경 관리 규격 비교 (미생물 Microbial Contamination) 새 GMP(5개정) KGMP Grade 부유균 (cfu/m 3) 낙하균 (cfu/4 hrs) (지름 90 mm) A <1 B 표면균(55 mmø) 설비표면 장갑 <1 <1 <1 10 5 5 5 C 100 50 25 - D 200 100 50 -

12 환경 관리 규격 비교 (차압) 구분 새 GMP(5개정) KGMP 등급이 다른 작업실 10~15 pascal (1. 02~1. 53 mm. H 2 O) 1. Cascade 전실 45 Pa 차압 30 Pa 15 Pa 30 Pa 3. Bubble 15 Pa 30 Pa EU GMP(EMEA) 다른 청정도의 방간 차압 10~15 pa (0. 04~0. 06 inch. H 2 O 최소 12. 5 pa) 15 Pa 2. Sink 30 Pa FDA(CGMP) 15 Pa EU GMP Annex 1. 권고 사항 제시 전실이 있는 경우 Grade B와 C 접해 있는 경우 차압 최소 15 pa 전실이 없는 경우 문을 열면 Grade가 바뀌는 경우 Grade B와 C는 최대 30 pa 10~15 pascal (1. 02~1. 53 mm. H 2 O)

23 ISO ; Cleanroom Maintenance Program Schedule of Tests to Demonstrate Continuing Compliance 지속적인 등급 유지 시험 ( ISO 14644 -2 ) 시험 변수 등급 최대 측정 주기 시험 절차 A, B ≤ ISO 5 6 개월 ISO 14644 -1 Annex B C, D ≤ ISO 5 12 개월 ISO 14644 -1 Annex B 공기 차압 모든 등급 12 개월 ISO 14644 -1 Annex B 5 공기 유량 또는 유속 모든 등급 12 개월 ISO 14644 -1 Annex B 4 청정등급 유지 시험

24 ISO ; Cleanroom Maintenance Program Schedule of Additional Optional Test ( ISO 14644 -2 부속서 A. 1 ) 시험 변수 등급 최대 측정 주기 시험 절차 설치된 필터의 누설 모든 등급 24 개월 ISO 14644 -3 Annex B 6 유동 가시화 모든 등급 24 개월 ISO 14644 -3 Annex B 7 회복 모든 등급 24 개월 ISO 14644 -3 Annex B 13 폐공간 누설 모든 등급 24 개월 ISO 14644 -3 Annex B 14 HEPA 필터의 Leak Test는 년 2회 수행 (FDA Guideline) -> PAO Test 할 수 있는 기기 필요