1 FUNCION EXCRETORA Metabolismo de la bilirrubina Metabolismo

1. - FUNCION EXCRETORA • Metabolismo de la bilirrubina • Metabolismo de los ácidos biliares

Síntesis de ácidos biliares

2. - SINTESIS HEPATICA • Proteínas plasmáticas • Factores de la coagulación • Lípidos y lipoproteínas • Urea

Proteínas plasmáticas Patrón electroforético Proteína Albúmina Función principal Pr. Oncótica Unión Ca, bili, horm. Alfa-1 globulinas Antitripsina Inhibe enzimas prot. Alfa-2 globulinas Haptoglobinas Ceruloplasmina Protrombina Unión Hb Transporte Cu Proenzima trombina Beta-1 globulinas Fibrinógeno Transferrina Factor I Beta-2 globulinas Glicoproteínas Gamma globulinas Inmunoglobulinas Transporte Fe Anticuerpos

Factores de coagulación • • • Fibrinógeno (I) Protrombina (II)* Proacelerina (V) Proconvertina (VII)* Factor Christmas (IX)* Trombloplastina (XI) Factor Hageman (XII) Estabilizador de la fibrina (XIII) Precalicreína Kininógeno

Síntesis de lípidos y lipoproteínas

3. - FUNCION METABOLICA • Biotransformación y eliminación de drogas • Metabolismo del amonio • Metabolismo de los carbohidratos • Metabolismo lipídico • Metabolismo de aminoácidos y proteínas

Detoxificación hepática de fármacos

Fármacos y toxinas que provocan daño hepático • • • Antibióticos: Tetraciclinas, Penicilinas, Sulfamidas Anestésicos Inmunosupresores: Metrotexato, azatioprina Toxinas alimenticias: aflatoxinas, hongos Esteroides Psicotropos Disolventes orgánicos Analgésicos Anticonvulsivantes

Metabolismo del amonio • Principal fuente de amonio circulante: proteasas y ureasas intestinales • Circulación enterohepática • Ciclo de la urea

Hiperamoniemia • Deficiencias enzimáticas: Ciclo de la urea Metabolismo lisina y ornitina Metabolismo ácidos orgánicos • Causas adquiridas: Enfermedad hepática avanzada Insuficiencia renal crónica Síndrome de Reye

Metabolismo de los carbohidratos • Control glucémico (hipoglucemia en hepatitis) • Captación tras comida: gluconeogénesis lípidos • En ayunas: glucogenolisis • Alteración metabólica en enfermedades hepáticas. Poca utilidad clínica

Metabolismo de aminoácidos y proteínas • Transaminación • Síntesis de aa no esenciales (piruvato) • Síntesis otros compuestos nitrogenados creatina, carnitina

ENZIMAS HEPATICOS CON INTERES DIAGNOSTICO • Distribución subcelular • Liberación • Diagnóstico de enfermedades hepáticas

Enzimas hepáticos: distribución subcelular • AST y ALT: citoplasma y mitocondria • ALP: membrana sinusoides, venas central y periportal • GGT: membrana canalículo biliar, ductus periportales

Transaminasas

Actividad en diferentes tejidos Corazón Hígado Musc. Esquelético Riñón Páncreas Bazo Pulmones Hematíes AST ALT 7800 7100 5000 4500 1400 700 500 15 450 2850 300 1200 130 80 45 7

Vida media enzimas hepáticos ALT 47 horas AST 17 horas ALP 9 días GGT 4 días

Fosfatasa Alcalina • Distribución tisular: Hueso, hígado, riñón, intestino y placenta • Enzima de membrana • Función metabólica: ? ? Transporte lípidos en intestino Calcificación ósea

GGT • Gamma glutamiltranspeptidasa • Enzima de membrana • Distribución tisular: riñón todos excepto músculo

Enzimas hepáticos: ¿cómo se liberan? • Alteraciones permeabilidad membranas por lesión celular de hepatocito (AST y ALT) • Incremento síntesis en enfermedades hepáticas: ALP y GGT

Enfermedades hepáticas • Lesión hepatocelular: lesión del hepatocito Transaminasas • Colestasis: lesión canalículo biliar ALP y GGT

Hepatitis virales

Hepatitis aguda U/L

Ictericia obstructiva U/L

Hepatitis alcohólica U/L

Hepatopatía alcohólica • • Transas < 330 U/L Indice AST/ALT > 2 ALP > 5 veces límite superior GGT enzima inducible por otras drogas Hemograma: VCM Tº protrombina y albúmina Otras alteraciones: ácido úrico, TG, glucemia, fósforo

PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA • Básicas Enzimas Proteínas totales Albúmina Bilirrubina Colinesterasa • Especiales Ferritina ceruloplasmina 1 -antitripsina -fetoproteína amonio • Inmunológicas Inmunoglobulinas Anticuerpos Serología hepatitis y VIH • Hematológicas Recuento y fórmula T. protrombina • Diagnóstico molecular

Utilidad de las pruebas hepáticas • Diagnóstico • Cronicidad • Severidad • Monitorización • Pronóstico Transaminasas ALP y GGT Albúmina Tiempo de protrombina

Proteinograma

Hepatitis crónica autoinmune • Tipo 1: Anticuerpos: - ANA: 50 -80% - ASMA: 50 -70% (severidad) - AMA: 20% - ASGPR: 80% (recidiva) Transas Ig. G Otras enf. autoinmunes

Hepatitis crónica autoinmune • Tipo 2: tipo 1 pero ANA y ASMA (-) anti-LKM (+) • Tipo 2 a: hepatitis C (+) • Tipo 2 b: hepatitis C (-)

Diagnóstico diferencial con cirrosis biliar primaria • ANCA: (-) cirrosis biliar primaria (+) 50% hepatitis autoinmune • Título AMA: » > 1/160 cirrosis biliar primaria » < 1/160 hepatitis autoinmune