1 FRMACOS QUE ATUAM NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL
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1 FÁRMACOS QUE ATUAM NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL FÁRMACOS UTILIZADOS NOS DISTÚRBIOS AFETIVOS Prof. Carlos Eurico Pereira
2 • Alterações do humor: DEPRESSÃO E DISTÚRBIO BIPOLAR.
3 DEPRESSÃO • A depressão é após a hipertensão, a condição médica crônica mais comum na população. • Pelo menos 1 em cada 10 pacientes apresentam depressão maior, mas a maioria não é diagnosticada ou é inapropriadamente tratada.
DEPRESSÃO MAIOR • Caracteriza-se por humor deprimido e/ou perda de interesse em praticamente todas as atividades por pelo menos duas semanas, acompanhado de pelo menos três ou quatro dos seguintes sintomas: – – – – Insônia ou hipersonia Sentimentos de desvalorização ou excesso de culpa; Fadiga ou falta de energia; Redução da capacidade de pensar ou concentrar-se; Alteração significativa no apetite ou peso; Retardo ou agitação psicomotora; Pensamentos recorrentes de morte ou suicídio. 4
ANTIDEPRESSIVOS • o efeito antidepressivo se da às custas de um aumento da disponibilidade de neurotransmissores no SNC: da serotonina (5 -HT), da noradrenalina ou norepinefrima (NE) e da dopamina (DA). • O aumento de neurotransmissores na fenda sináptica se dá pelo bloqueio da recaptação da NE e da 5 HT no neurônio pré-sináptico ou ainda, através da inibição da Monoaminaoxidase (MAO) que é a enzima responsável pela inativação destes neurotransmissores. • Será, portanto, nos sistemas noradrenérgico o serotoninérgico do Sistema Límbico o local de ação das drogas antidepressivas empregadas na terapia dos transtornos da afetividade 5
6 ANTIDEPRESSIVOS Podemos dividir os antidepressivos em 4 grupos: 1 - Antidepressivos Tricíclicos (ADT) 2 – Inibidores Seletivos de Recaptação da Serotonina 3 - Antidepressivos Atípicos 4 - Inibidores da Monoaminaoxidase (IMAO)
7 ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS Nome do Sal Nome Comercial Apresentação Dose média* AMITRIPTILINA Amitriptilina Amytril Tryptanol cp. de 25 mg cp. de 25 e 75 mg 25 a 125 mg/dia CLOMIPRAMINA Anafranil cp. de 25 e 75 mg 25 a 225 mg/dia IMIPRAMINA Imipramine Tofranil cp. de 25 mg cp. de 25, 75 e 150 mg 25 a 300 mg/dia MAPROTILINA** Ludiomil cp. de 25 e 75 mg 25 a 150 mg/dia NORTRIPTILINA Pamelor cp. de 25, 50 e 75 mg 25 a 100 mg/dia * - as doses dos tricíclicos são extremamente variáveis tendo em vista a sensibilidade pessoal. ** - os fabricantes consideram a Maprotilina um tetracíclico, porém, sua farmacodinâmica pode ser considerada juntamente com os tricíclicos.
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ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES SELETIVOS DA RECAP. SEROTONINA Nome do Sal Nome Comercial Apresentação Dose média CITAPROLAM Cipramil cp. de 20 mg 20 a 60 mg/dia FLUOXETINA Deprax Eufor Fluxene Nortec Prozac Verotina cp. de 20 mg 20 a 60 mg/dia 20 a 60 mg/dia FLUVOXAMINA Luvox cp. de 100 mg 100 a 300 mg/dia NEFAZODONA Serzone cp. de 100 e 150 mg 300 a 500 mg/dia PAROXETINA Aropax Pondera cp. de 20 mg 20 a 60 mg/dia SERTRALINA Novativ Tolrest Zoloft cp. de 50 mg 50 a 100 mg/dia 9
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11 ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS Nome Químico Comercial AMINEPTI Survector NA FLUVOXA Luvox MINA MIANSERI Tolvon NA MIRTAZAP Remeron INA REBOXETI Prolift NA TIANEPTI Stablon NA TRAZODO Donaren NA • São os antidepressivos que não se caracterizam como Tricíclicos, como ISRS e nem como Inibidores da Mono. Amina. Oxida se (IMAOs).
12 INIBIDORES DA MAO Inibidores da MAO: IRREVERSÍVEIS: fenelzina, isocarboxazida, tranilcipromida. REVERSÍVEIS: moclobemida (Aurorix). ü A monoaminoxidase (MAO), é uma enzima do metabolismo da 5 HT e dos catecolaminérgicos, como adrenalina, NE e DA. Os IMAOs produzem redução na atividade MAO, com aumento da concentração destes neurotransmissores nos locais de armazenamento, em todo o SNC ou SN simpático.
13 Mecanismo de Ação: 1) Bloqueio da recaptação neuronal 2) Inibição do metabolismo da noradrenalina ou serotonina Os antidepressivos são o tratamento de escolha em depressão maior. Eficácia: Estudos demonstram que os antidepressivos clássicos e os novos tem semelhante eficácia quando comparados, devendo os novos serem reservados como agentes de segunda escolha.
14 • Efeitos adversos: – Diferem entre os antidepressivos, sendo menores nos agentes mais novos. • Escolha do agente: – Não depende só da eficácia, mas também dos efeitos colaterais; experiência do médico; resposta anterior a algum representante, por parte do paciente ou familiar.
15 • Cardíacos: Agentes com menor cardiotoxicidade: MIANSERINA, AMOXAPINA, FLUOXETINA, TRAZODONA, ALPRAZOLAM E BUPROPRIONA. • Nos antidepressivos tricíclicos, cardiotoxicidade decresce na seguinte ordem: AMITRIPTILINA CLOMIPRAMINA NORTRIPTILINA IMIPRAMINA • Menor efeito hipotensor: NORTRIPTILINA. • Maior efeito sedativo: AMITRIPTILINA.
16 Inibidores da MAO: Sem muita utilidade nos casos de depressão típica, mas são úteis nos casos de: 1. Não resposta aos antidepressivos convencionais 2. Características psicóticas 3. Com distúrbio do pânico associados
17 • Benzodiazepínicos Clássicos como diazepam e clordiazepóxido não possuem efeito antidepressivo, podendo acentuar a depressão e o risco de suicídio. • Antidepressivos inespecíficos: Utilizados como alternativa de tratamento quando já se utilizou doses máximas dos agentes específicos.
18 Outras indicações de antidepressivos: Enurese noturna Fobia social Ejaculação precoce Estresse pós-traumático Fibromialgia Bulimia Síndrome pré-menstrual Alcoolismo Ansiedade patológica Enxaqueca Ansiedade generalizada Distúrbio do pânico Úlcera péptica Distúrbio obsessivo-compulsivo Dor crônica (neuropatia periférica)
19 Farmacocinética: Via de administração: oral Via de administração Absorção oral rápida Sofrem metabolismo de primeira passagem. Biodisponibilidade 40 a 70%. Excreção lenta, possibilitando a dose única diária. • Início efeito: 1 a 2 semanas. • Efeito total: 4 a 6 semanas de tratamento • Retirada deve ser lenta e gradual. Retirada súbita: náusea, tontura, cefaléia, sudorese e salivação. • • •
Efeitos adversos: • Efeitos anticolinérgicos: Boca seca, midríase, cicloplegia, retenção urinária, diminuição motilidade gastrointestinal, taquicardia e em altas doses delírio. • Hipotensão postural (imipramina, desipramina) • Sonolência • Ganho de peso • Ocasionalmente: mania, arritmias, distúrbios sexuais e efeitos extrapiramidais. • Efeitos raros: hepatotoxicidade, depressãomedular, convulsões, fotossensibilidade, efeitos cardiovasculares severos e neuropatia periférica. 20
21 PARA PRÓXIMA AULA • Enviar até a quarta-feira da semana que vem para o e-mail: pneumo@via. com. br (solicitando confirmação de recebimento) o seguinte assunto: Implicações na odontologia do uso de antidepressivos. Não esquecer referências bibliográficas.
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