1 DISTRIBUTION DES MDICAMENTS 3me anne mdecine 20142015

1 DISTRIBUTION DES MÉDICAMENTS 3ème année médecine 2014/2015 EHUO Service de Pharmacologie

Introduction Fixation au niveau des constituants du sang Liaison avec les organes Etape de distribution

La fixation protéique Médicament + protéine = [protéine – médicament] Equilibre Dans le plasma : forme libre forme liée Plasma [ M-P ] d’action Membrane Tissu Pas

Fixation des médicaments sur les constituants sanguins Fixation sur les protéines plasmatiques MDT : fraction libre Les protéines circulantes ALBUMINE 1 -glycoprotéine acide (orosomucoide) Seule forme active Seule forme disponible pour distribution tissulaire GLOBULINES LIPOPROTÉINES

Fixation des médicaments sur les constituants sanguins Fixation sur les protéines plasmatiques Médicaments fortement liés Médicaments moyennement liés Naproxène 99% Aspirine 61% Furosémide 98% Pénicilline G 52% Médicaments faiblement liés Paracétamol 4% Isoniazide 0%

6

Fixation des médicaments dans les tissus Facteurs limitant la diffusion tissulaire des médicaments Organe Débit sanguin total (ml/min) Pourcentage du débit cardiaque Débit sanguin tissulaire (ml/min/ml de tissus) Corps 5000 100 0. 071 Débit sanguin élevé Cerveau Reins Foie Cœur Thyroïde Poumons Surrénales 700 1100 1350 200 50 5000 25 14 22 27 4 1 100 0. 2 0. 5 4 0. 8 0. 6 2. 4 10 1. 2 Débit sanguin faible Muscle (repos) Peau Os Graisse 750 300 250 200 15 6 5 4 0. 025 0. 04 0. 02 0. 03

Passage a travers le SNC Considérations anatomiques Inflammation de la BHE: pénicilline Liposolubilité: L-dopa

Mécanismes de passage membranaire: À travers la mb des capillaires

conclusion La distribution est une étape importante dans la vie d’un médicament dans l’organisme