1 Discovery of antimicrobial agents Penicillin 1928 Streptomycin

Ⅱ. 항생제 발견의 역사 1. Discovery of antimicrobial agents - Penicillin (1928), Streptomycin (1944), Chloramphenicol (1947), Polymyxin (1947), Chlortetracycline (1948), Cephalosporin (1948), Oxytetracycline(1950), Erythromycin (1952), Cycloserine (1955), Amphotericin (1956), Vancomycin (1956), Rifamycin (1957), Kanamycin (1957), Fusidic acid (1960), Gentamicin (1963), Tobramycin (1968) 2. War-History: Human vs. Bacteria - 1941 : Penicillin이 널리 사용 - 1948 : Penicillinase-producing bacteria 출현 beta-lactamase stable penicillin - 1961 : MRSA(methicillin resistant S. aureus), 영국 - 1983 : ESBL(Extended spectrum β-lactamase), 독일 - 1988 : VRE(Vancomycin resistant enterococci), 프랑스 - 1997 : VISA(Vancomycin intermediate S. aureus), 일본 - 2002, 2004, 2005 : VRSA(Vancomycin Resistant S. aureus), 미국

Ⅳ. 항생제의 작용기전 1. 세포벽 합성저해(Beta - Lactam계) - 세포벽은 세균의 형태를 유지하게 하는 기관으로 계속 합성되는데, - 항생제는 합성과정에 작용하는 효소인 transpeptidase에 잘 결합하는 특성 이 있어, PBP(penicillin binding protein)이라고 부른다. Penicillin은 PBP에 결합하여 세포벽 합성을 저해한다. - Penicillin, Monobactam(Aztreonam), Cephalosporin, Cabapenem(Imipenem, meropenem) 2. 세포막 파괴 - 세균의 세포막을 파괴한다(살균성) - Polypeptide(Bacitracin), Polymixuns(Colistin, Pomycin B) 3. 단백질 합성 저해 - Aminoglycoside(Gentamicin, Amikacin, Streptomycin) m. RNA에서 start codon에 결합하여 단백질 합성을 시작하지 못하게 함 - Tetracycline(Tetracycline) 30 S Ribosome에 결합하여 t. RNA가 m. RNA의 codon을 읽지 못하게 한다. - Chloramphenicol, Macrolide(Erythromycin, Azithromycin) 50 S Ribosome에 결합하여 30 S Ribosome을 분리시켜 Ribosome형성을 막는다. 4. 대사작용 방해 - 화학구조가 내재성 화합물과 유사하여 세포의 대사를 억제 - Sulfonamide(SXT: Trimethoprim/Sulfamethxazole), Isoniazid, Ethambutol,

Ⅳ. 항생제의 작용기전 4. 대사작용 방해 - 화학구조가 내재성 화합물과 유사하여 세포의 대사를 억제 - Sulfonamide(SXT: Trimethoprim/Sulfamethxazole), Isoniazid, Ethambutol, Nitrofuran(Nitrufurantoin) 5. DNA, RNA 합성 저해 - Quinolone은 DNA gyrase(topoisomerase II) 와 topoisomerase IV에 결합하여 DNA 합성을 억제한다. - Rifampin